uniQure公布AMT-130治疗亨廷顿病I/II期研究36及48个月数据

~ 在48个月时，12名高剂量患者中，cUHDRS和TFC均持续显示出有意义的疾病进展减缓以及明确的剂量依赖性反应；主要终点cUHDRS显示疾病进展减缓44%（无统计学显著性 p=0.144），TFC显示疾病进展减缓61%（名义 p=0.008） ~ 

~ 反映全部15名高剂量患者的更新数据显示，在36个月时对cUHDRS和TFC均有显著治疗效果，该时间点是已提交BLA和确证性研究的监管锚点；新分析显示，基于cUHDRS的疾病进展减缓80%（名义 p=0.005），基于TFC的减缓67%（名义 p=0.011） ~ 

 ~ 48个月时的治疗效果可能因更新外部对照中大量缺失数据和幸存者偏倚而被低估；使用先前外部对照的事后分析显示，48个月时cUHDRS疾病减缓54%（名义 p=0.041），TFC减缓68%（名义 p=0.001） ~

~ 这些积极数据对目前尚无获批疾病修饰治疗选择的亨廷顿病患者具有重要意义 ~

~ 投资者电话会议和网络直播将于今天美国东部时间上午8:30举行 ~

马萨诸塞州列克星敦和荷兰阿姆斯特丹，2026年9月29日（GLOBE NEWSWIRE）—— uniQure N.V.（NASDAQ: QURE），一家领先的基因治疗公司，致力于为严重医疗需求患者推进变革性疗法，今天宣布了正在进行的 ifezuntirgene inilparvovec 治疗亨廷顿病的I/II期研究的更多数据。

“单次给药四年后，ifezuntirgene inilparvovec 继续显示出有意义的疾病进展减缓，进一步增强了我们对其为亨廷顿病患者带来获益的信心，”uniQure 首席医疗官 Walid Abi-Saab 医学博士表示。“在48个月时，总功能容量（TFC），即我们确证性研究的主要指标，显示出功能衰退的持续减缓，绝对治疗获益在第48个月得以维持。此外，在复合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）和TFC上观察到的高剂量与低剂量之间的差异与剂量依赖性治疗效果一致。更新的36个月分析，现纳入另外三名高剂量患者，显示对cUHDRS和TFC有显著效果，进一步强化了我们许可申请中包含的数据。我们相信这些数据对亨廷顿病患者具有临床意义，并期待在未来的科学会议上展示这些数据。”

36个月和48个月的主要临床数据¹

今天的公告包含正在进行的I/II期研究在两个时间点的结果，数据截止日期为2026年6月30日。在研究的前两个队列中，共有29名患者接受了 ifezuntirgene inilparvovec 治疗（n=17高剂量；n=12低剂量）。新的36个月分析现纳入15名高剂量和12名低剂量患者，自2025年9月分析以来，另有3名高剂量患者达到该时间点。48个月分析包括每个剂量组12名患者。

36个月和48个月分析的结局与来自更新版ENROLL-HD自然史数据集（数据截止日期为2025年9月）的倾向评分匹配外部对照（高剂量组n=1,337）进行了比较。与纵向自然史研究中常见的情况一样，数据缺失率随随访时间延长而增加，在更新版ENROLL-HD匹配对照中48个月时达到53%。公司对更新版对照的分析显示，停止随访的患者疾病进展速度显著快于留在对照组中的患者。公司认为这些因素可能低估了对照组的疾病进展以及ifezuntirgene inilparvovec在48个月时由此产生的治疗效果。

在2026年6月的B类会议上，FDA表示来自12例高剂量患者的36个月数据可作为加速审批途径下BLA申报的主要依据，申报已据此提交。ifezuntirgene inilparvovec的BLA申报早于今日公布的主要结果，这些结果未包含在申报中。

高剂量组36个月结果（n=15）

• 与更新版外部对照相比，cUHDRS显示疾病进展减缓80%（名义p=0.005）。治疗患者cUHDRS较基线的平均变化为-0.28，而外部对照的变化为-1.39，与基线相比的治疗差异为1.12，有利于治疗组。

• 与更新版外部对照相比，TFC显示疾病进展减缓67%（名义p=0.011）。治疗患者TFC较基线的平均变化为-0.27，而倾向评分匹配外部对照患者的变化为-0.82，与基线相比的治疗差异为0.55，有利于治疗组。
• 脑脊液神经丝轻链蛋白（CSF NfL）平均值较基线低6%（n=14）。

高剂量组48个月结果（n=12）

• 与更新版外部对照相比，cUHDRS显示疾病进展减缓44%，未达到统计学显著性（p=0.144）。治疗患者cUHDRS较基线的平均变化为-0.90，而外部对照的变化为-1.61，与基线相比的治疗差异为0.71，有利于治疗组。
• 与更新版外部对照相比，TFC显示疾病进展减缓61%（名义p=0.008）。治疗患者TFC较基线的平均变化为-0.37，而外部对照的变化为-0.94，与基线相比的治疗差异为0.57，有利于治疗组。
• 在使用先前ENROLL-HD外部对照的事后敏感性分析中，48个月分析显示基于cUHDRS的减缓为53.5%（名义p=0.041），基于TFC的减缓为68.3%（名义p=0.001）。
• 脑脊液神经丝轻链蛋白（CSF NfL）平均值较基线高4%（n=11）。

48个月时剂量比较（高剂量n=12，低剂量n=12）

• 观察到的高剂量与低剂量之间的差异与剂量依赖性治疗效果一致。在48个月时，高剂量患者cUHDRS较基线的平均变化为–0.91，而低剂量患者为−1.94，差异为1.03，有利于高剂量组。高剂量患者TFC较基线的平均变化为−0.30，而低剂量患者为−0.70，差异为0.40，有利于高剂量组。

"亨廷顿病不会自行减缓；其生物学特征就是不可避免的进行性衰退，"阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）神经学教授、UAB 亨廷顿病诊所主任 Victor Sung 医学博士表示。"在扩展数据中，我认为特别值得注意的是 36 个月时持续具有临床意义的治疗效果，以及至第 48 个月时功能能力获益的明显稳定性。即便更新后的对照数据集中的衰退速度有所放缓，我们仍观察到这一点——这一预期中的变化似乎反映了纵向外部对照数据中的部分流失，并不反映随时间推移衰退加速的典型临床表现。总功能能力反映的是对患者和家庭最重要的事情——工作能力、做家务以及处理日常自理活动的能力。在四年时仍能看到治疗差异得以维持，对于这种无情进展的退行性疾病患者而言意义重大。"

Ifezuntirgene inilparvovec 继续总体耐受良好，两种剂量均具有可控的安全性特征。治疗组中最常见的不良事件与给药操作相关，且均已缓解。如先前披露，五名高剂量受试者（17%）经历了与中枢神经系统炎症相关的治疗相关严重不良事件（SAE），所有事件均已完全缓解。

自 2025 年 9 月数据读出以来，发生了一例低剂量患者自杀，时间约为接受治疗后五年。研究研究者评估其与治疗无关。相对于一般人群，亨廷顿病患者的自杀意念和完成自杀发生率显著升高，自杀是该病患者的主要死因之一。

投资者电话会议和网络直播信息

uniQure 管理层将于今天，即 9 月 29 日星期二，美国东部时间上午 8:30 举行投资者电话会议和网络直播。该活动将在 uniQure 网站 https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations 的 Events & Presentations 栏目下进行网络直播，活动结束后回放将存档 90 天。希望参加问答环节的分析师请拨打 (646) 307-1963 或免费电话 (800) 715-9871，并输入会议 ID 5075555 接入现场电话会议。如果您要参加电话会议，请在开始时间前 15 分钟加入。