默沙东获欧盟CHMP积极意见，推荐批准KEYTRUDA联合Padcev围手术期治疗可切除肌层浸润性膀胱癌

关于膀胱癌

膀胱癌是全球第八大常见癌症，全球每年确诊患者超过63.5万。在欧洲，2022年估计约有22.47万例新发膀胱癌患者，超过7.03万人死于该病。根据一些临床实践指南，约25%的新诊断膀胱癌病例为MIBC。MIBC患者的标准治疗是新辅助顺铂化疗后手术，这已被证明能延长生存期。然而，接受这种标准治疗的近半数患者会出现复发。此外，多达一半的MIBC患者不适合接受顺铂治疗，治疗选择有限，通常仅接受手术。

关于默克在泌尿生殖系统癌症方面的研究

默克正在推进旨在帮助改变泌尿生殖系统（GU）癌症（包括膀胱癌、肾癌和前列腺癌）治疗格局并扩大患者选择的研究。全球范围内，GU癌症每年估计新增260万例诊断，占所有癌症发病率的八分之一以上。通过一个强大的临床开发项目，在全球范围内开展超过50项正在进行的临床试验，涉及超过22,000名患者，默克正在研究多种组合药物和管线资产，利用多种新颖的组合策略，在不同疾病阶段，帮助解决GU癌症中未满足的需求。

关于默克的早期癌症临床项目

在更早阶段发现癌症可能给患者带来更大的长期生存机会。许多癌症在最早期的疾病阶段被认为是最可治疗且可能治愈的。基于对KEYTRUDA在晚期癌症中作用的深入理解，默克正在评估我们的药物组合和管线候选药物在更早期疾病状态中的应用，目前正在进行超过30项针对多种癌症类型的注册研究。

关于KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）静脉注射用，100毫克

KEYTRUDA是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过增强人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力来发挥作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，这可能影响肿瘤细胞和健康细胞。

默克拥有行业内规模最大的免疫肿瘤临床研究项目。目前有超过2,800项研究在不同癌症类型和治疗环境中研究KEYTRUDA。KEYTRUDA临床项目旨在了解KEYTRUDA在各类癌症中的作用以及可能预测患者从KEYTRUDA治疗中获益可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。

关于KEYTRUDA QLEX™（帕博利珠单抗和透明质酸酶α-pmph）皮下注射剂，165 mg + 2,000单位/mL

KEYTRUDA QLEX是帕博利珠单抗和透明质酸酶α的固定组合药物。帕博利珠单抗是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，而透明质酸酶α增强分散性和渗透性，使帕博利珠单抗能够皮下给药。KEYTRUDA QLEX通过皮下注射在大腿或腹部进行，避开肚脐周围5厘米区域，每三周一次（2.4 mL）或每六周一次（4.8 mL），注射时间分别为一分钟或两分钟。

关于默克

在默克（在美国和加拿大以外称为MSD），我们围绕一个共同目标团结一致：我们利用前沿科学的力量，拯救和改善世界各地的生活。130多年来，我们通过开发重要的药物和疫苗，为人类带来了希望。我们立志成为全球领先的研究密集型生物制药公司——而今天，我们正站在研究的前沿，提供创新的健康解决方案，推动人和动物疾病的预防与治疗。我们培养多元包容的全球员工队伍，每天负责任地运营，为所有人和社会创造一个安全、可持续和健康的未来。欲了解更多信息，请访问www.merck.com，并通过X（原Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与我们联系。

在美国，KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）和KEYTRUDA QLEX™（帕博利珠单抗和透明质酸酶α-pmph）的选定适应症

尿路上皮癌
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自与恩诺单抗维多汀-埃夫夫联合使用，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX作为单药，各自适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者：

• 不适合接受任何含铂化疗的患者，或
• 在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后12个月内出现疾病进展的患者。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自与恩诺单抗维多汀-埃夫夫联合使用，作为新辅助治疗，并在膀胱切除术后继续作为辅助治疗，适用于治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的成年患者。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX作为单药，各自适用于治疗对卡介苗（BCG）无反应、高风险、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）且伴有原位癌（CIS）的成年患者，无论是否伴有乳头状肿瘤，这些患者不适合或选择不接受膀胱切除术。

参见KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX在美国的其他选定适应症，位于选定安全信息之后。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX的选定安全信息

禁忌症
KEYTRUDA QLEX禁用于已知对透明质酸酶α、透明质酸酶或其任何辅料过敏的患者。

严重和致命的免疫介导不良反应

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX是单克隆抗体，属于一类与程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）结合的药物，阻断PD-1/PD-L1通路，从而解除免疫反应的抑制，可能破坏外周耐受并诱导免疫介导的不良反应。免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中，可能同时影响多个身体系统，并且可能在开始治疗后或停止治疗后的任何时间发生。此处列出的重要免疫介导不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导不良反应。

密切监测患者的症状和体征，这些可能是潜在免疫介导不良反应的临床表现。早期识别和处理对于确保抗PD-1/PD-L1治疗的安全使用至关重要。在基线和治疗期间定期评估肝功能酶、肌酐和甲状腺功能。对于在新辅助治疗中接受KEYTRUDA或KEYTRUDA QLEX治疗的TNBC患者，在基线、手术前及临床需要时监测血皮质醇水平。在疑似免疫介导不良反应的情况下，启动适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医学管理，包括酌情进行专科会诊。

根据免疫介导不良反应的严重程度，暂停或永久停用KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX。一般来说，如果KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX需要中断或停用，应给予全身性皮质类固醇治疗（泼尼松1至2 mg/kg/天或等效剂量），直至改善至1级或以下。改善至1级或以下后，开始逐渐减量皮质类固醇，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制不良反应的患者，可考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

免疫介导性肺炎
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可引起免疫介导性肺炎。既往接受过胸部放疗的患者中发生率更高。在接受KEYTRUDA治疗的患者中，免疫介导性肺炎发生率为3.4%（94/2799），包括致命性（0.1%）、4级（0.3%）、3级（0.9%）和2级（1.3%）不良反应。67%（63/94）的患者需要全身性皮质类固醇治疗。肺炎导致1.3%（36例）的患者永久停用KEYTRUDA，0.9%（26例）的患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后重新开始KEYTRUDA治疗；其中23%出现复发。94例患者中59%的肺炎得到缓解。在接受KEYTRUDA QLEX联合化疗的患者中，免疫介导性肺炎发生率为5%（13/251），包括致命性（0.4%）、3级（2%）和2级（1.2%）不良反应。

在接受KEYTRUDA单药作为NSCLC辅助治疗的已切除NSCLC成人患者中，肺炎发生率为7%（41/580），包括致命性（0.2%）、4级（0.3%）和3级（1%）不良反应。患者接受高剂量皮质类固醇治疗的中位持续时间为10天（范围：1天至2.3个月）。肺炎导致26例（4.5%）患者停用KEYTRUDA。在发生肺炎的患者中，54%中断了KEYTRUDA治疗，63%停用了KEYTRUDA，71%的患者得到缓解。

免疫介导性结肠炎
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可引起免疫介导性结肠炎，可能表现为腹泻。在皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中，已有巨细胞病毒感染/再激活的报道。对于皮质类固醇难治性结肠炎，考虑重复感染性检查以排除其他病因。

接受KEYTRUDA治疗的患者中，免疫介导性结肠炎发生率为1.7%（48/2799），包括4级（<0.1%）、3级（1.1%）和2级（0.4%）不良反应。69%（33/48）的患者需要全身性皮质类固醇治疗；4.2%的患者需要额外的免疫抑制剂治疗。结肠炎导致0.5%（15例）患者永久停用KEYTRUDA，0.5%（13例）患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后重新开始KEYTRUDA治疗；其中23%出现复发。48例患者中85%的结肠炎得到缓解。接受KEYTRUDA QLEX联合化疗的患者中，免疫介导性结肠炎发生率为1.2%（3/251），包括3级（0.8%）和2级（0.4%）不良反应。

肝毒性和免疫介导性肝炎
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可引起免疫介导性肝炎。接受KEYTRUDA治疗的患者中，免疫介导性肝炎发生率为0.7%（19/2799），包括4级（<0.1%）、3级（0.4%）和2级（0.1%）不良反应。68%（13/19）的患者需要全身性皮质类固醇治疗；11%的患者需要额外的免疫抑制剂治疗。肝炎导致0.2%（6例）患者永久停用KEYTRUDA，0.3%（9例）患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后重新开始KEYTRUDA治疗；其中无复发。19例患者中79%的肝炎得到缓解。接受KEYTRUDA QLEX联合化疗的患者中，免疫介导性肝炎发生率为0.4%（1/251），包括2级（0.4%）不良反应。

KEYTRUDA联合阿昔替尼或KEYTRUDA QLEX联合阿昔替尼
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX，当任一与阿昔替尼联合使用时，可引起肝毒性。在治疗开始前和治疗期间定期监测肝酶。与单药使用时相比，考虑更频繁地监测。对于肝酶升高，中断KEYTRUDA和阿昔替尼或KEYTRUDA QLEX和阿昔替尼，并根据需要考虑给予皮质类固醇。

与KEYTRUDA单药相比，KEYTRUDA和阿昔替尼联合使用时，3级和4级丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（20%）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（13%）的发生频率更高。59%的ALT升高患者接受了全身性皮质类固醇治疗。在ALT≥3倍正常上限（ULN）（2-4级，n=116）的患者中，94%的ALT恢复至0-1级。在92例重新接受KEYTRUDA（n=3）或阿昔替尼（n=34）单药或两者联合（n=55）治疗的患者中，ALT≥3倍ULN复发见于1例接受KEYTRUDA的患者、16例接受阿昔替尼的患者和24例接受两者联合的患者。所有ALT≥3倍ULN复发的患者随后均从该事件中恢复。

免疫介导的内分泌病
肾上腺功能不全
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可引起原发性或继发性肾上腺功能不全。对于2级或更高级别，应启动对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。根据严重程度暂停使用KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX。在接受KEYTRUDA治疗的患者中，肾上腺功能不全的发生率为0.8%（22/2799），包括4级（<0.1%）、3级（0.3%）和2级（0.3%）反应。77%（17/22）的患者需要全身性皮质类固醇治疗；其中大多数患者仍需继续使用全身性皮质类固醇。肾上腺功能不全导致<0.1%（1例）患者永久停用KEYTRUDA，0.3%（8例）患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后均重新开始使用KEYTRUDA。在接受KEYTRUDA QLEX联合化疗的患者中，肾上腺功能不全的发生率为2%（5/251），包括3级（0.4%）和2级（0.8%）不良反应。

垂体炎
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退。根据指征启动激素替代治疗。根据严重程度暂停或永久停用KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX。

在接受KEYTRUDA治疗的患者中，垂体炎的发生率为0.6%（17/2799），包括4级（<0.1%）、3级（0.3%）和2级（0.2%）反应。94%（16/17）的患者需要全身性皮质类固醇治疗；其中大多数患者仍需继续使用全身性皮质类固醇。垂体炎导致0.1%（4例）患者永久停用KEYTRUDA，0.3%（7例）患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后均重新开始使用KEYTRUDA。

甲状腺疾病
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌病变。甲状腺功能减退可继发于甲状腺功能亢进。根据临床指征，对甲状腺功能减退启动激素替代治疗，或对甲状腺功能亢进实施药物治疗。根据严重程度暂停或永久停用KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX。

在接受KEYTRUDA治疗的患者中，甲状腺炎的发生率为0.6%（16/2799），包括2级（0.3%）。无患者停药，但<0.1%（1例）患者暂停使用KEYTRUDA。

接受KEYTRUDA治疗的患者中，甲状腺功能亢进的发生率为3.4%（96/2799），包括3级（0.1%）和2级（0.8%）。该不良反应导致<0.1%（2例）患者永久停用KEYTRUDA，0.3%（7例）患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后均重新开始KEYTRUDA治疗。接受KEYTRUDA治疗的患者中，甲状腺功能减退的发生率为8%（237/2799），包括3级（0.1%）和2级（6.2%）。该不良反应导致<0.1%（1例）患者永久停用KEYTRUDA，0.5%（14例）患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后均重新开始KEYTRUDA治疗。大多数甲状腺功能减退患者需要长期甲状腺激素替代治疗。在1185例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，新发或加重的甲状腺功能减退发生率更高，接受KEYTRUDA单药或联合铂类和FU治疗的患者中发生率为16%，包括3级（0.3%）甲状腺功能减退。在580例已切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，新发或加重的甲状腺功能亢进发生率更高，接受KEYTRUDA单药辅助治疗的患者中发生率为11%，包括3级（0.2%）甲状腺功能亢进。在580例已切除NSCLC患者中，新发或加重的甲状腺功能减退发生率更高，接受KEYTRUDA单药辅助治疗（KEYNOTE-091）的患者中发生率为22%，包括3级（0.3%）甲状腺功能减退。

接受KEYTRUDA QLEX联合化疗治疗的患者中，甲状腺炎的发生率为0.4%（1/251），包括2级（0.4%）。接受KEYTRUDA QLEX联合化疗治疗的患者中，甲状腺功能亢进的发生率为8%（20/251），包括2级（3.2%）。接受KEYTRUDA QLEX联合化疗治疗的患者中，甲状腺功能减退的发生率为14%（35/251），包括2级（11%）。

1型糖尿病（DM），可能表现为糖尿病酮症酸中毒
监测患者是否出现高血糖或其他糖尿病的体征和症状。根据临床指征使用胰岛素启动治疗。根据严重程度暂停KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX。接受KEYTRUDA治疗的患者中，1型糖尿病的发生率为0.2%（6/2799）。该不良反应导致<0.1%（1例）患者永久停用KEYTRUDA，<0.1%（1例）患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后均重新开始KEYTRUDA治疗。接受KEYTRUDA QLEX联合化疗治疗的患者中，1型糖尿病的发生率为0.4%（1/251）。

免疫介导的肾炎伴肾功能障碍
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可引起免疫介导的肾炎。

接受KEYTRUDA治疗的患者中，免疫介导的肾炎发生率为0.3%（9/2799），包括4级（<0.1%）、3级（0.1%）和2级（0.1%）反应。89%（8/9）的患者需要全身性皮质类固醇治疗。肾炎导致0.1%（3例）患者永久停用KEYTRUDA，0.1%（3例）患者暂停用药。所有暂停用药的患者在症状改善后均重新开始KEYTRUDA治疗；其中无一例复发。9例患者中，肾炎在56%的患者中得到缓解。

免疫介导的皮肤不良反应
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可引起免疫介导的皮疹或皮炎。使用抗PD-1/PD-L1治疗时，曾发生剥脱性皮炎，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应，以及中毒性表皮坏死松解症。对于轻度至中度的非剥脱性皮疹，局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗。根据严重程度，暂停或永久停用KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX。

接受KEYTRUDA治疗的患者中，免疫介导的皮肤不良反应发生率为1.4%（38/2799），包括3级（1%）和2级（0.1%）反应。40%（15/38）的患者需要全身性皮质类固醇治疗。这些反应导致0.1%（2例）患者永久停药，0.6%（16例）患者暂停使用KEYTRUDA。所有暂停用药的患者在症状改善后重新开始使用KEYTRUDA；其中6%出现复发。38例患者中79%的反应得到缓解。接受KEYTRUDA QLEX联合化疗的患者中，免疫介导的皮肤不良反应发生率为1.6%（4/251），包括4级（0.8%）和3级（0.8%）不良反应。

其他免疫介导的不良反应
以下具有临床意义的免疫介导不良反应在接受KEYTRUDA、KEYTRUDA QLEX治疗的患者中发生率<1%（除非另有说明），或在使用其他抗PD-1/PD-L1治疗时报告。其中一些不良反应已有严重或致命病例报告。心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎；神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力（包括加重）、吉兰-巴雷综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病变；眼部：葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症性毒性反应可能发生。部分病例可能与视网膜脱离相关。可能出现不同程度的视力损害，包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导不良反应同时发生，应考虑Vogt-Koyanagi-Harada样综合征，因为这可能需要全身性类固醇治疗以降低永久性视力丧失的风险；胃肠道：胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎（2.8%）、十二指肠炎；肌肉骨骼和结缔组织：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解症（及相关后遗症，包括肾功能衰竭）、关节炎（1.5%）、风湿性多肌痛；内分泌：甲状旁腺功能减退；血液/免疫：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（菊池淋巴结炎）、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥反应、其他移植（包括角膜移植）排斥反应；其他：心肌炎-肌炎-重症肌无力（或肌无力样）重叠综合征，报告为上述三种不良反应中两种或三种同时发生。

超敏反应及输注或给药相关反应

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX可能引起严重或危及生命的给药相关反应，包括超敏反应和过敏性休克。使用KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX时，监测输注及给药相关全身反应的体征和症状，包括寒战、发冷、喘息、瘙痒、潮红、皮疹、低血压、低氧血症和发热。在接受KEYTRUDA治疗的2799名患者中，输注相关反应的发生率为0.2%。对于1级或2级反应，中断输注或减慢输注速率。对于3级或4级反应，停止输注并永久停用KEYTRUDA。在接受KEYTRUDA QLEX联合铂类双药化疗的患者中，超敏反应和给药相关全身反应的发生率为3.2%（8/251），包括2级反应（2.8%）。对于轻度或中度全身反应，中断注射（如果尚未完全给药），待症状缓解后恢复。对于严重或危及生命的全身反应，停止注射并永久停用KEYTRUDA QLEX。

异基因造血干细胞移植（HSCT）并发症

在接受抗PD-1/PD-L1治疗之前或之后接受异基因HSCT的患者中，可能发生致命及其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性和慢性GVHD、降低强度预处理后的肝静脉闭塞性疾病，以及需要类固醇治疗的发热综合征（无明确感染原因）。即使在抗PD-1/PD-L1治疗与异基因HSCT之间进行了干预治疗，这些并发症仍可能发生。密切随访患者以发现这些并发症的证据，并及时干预。考虑在异基因HSCT之前或之后使用抗PD-1/PD-L1治疗的获益与风险。

多发性骨髓瘤患者死亡率增加

在多发性骨髓瘤患者的试验中，KEYTRUDA联合沙利度胺类似物加地塞米松导致死亡率增加。在对照试验之外，不建议使用抗PD-1/PD-L1治疗以该联合方案治疗这些患者。

胚胎胎儿毒性

基于其作用机制，KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX在用于孕妇时均可能对胎儿造成伤害。告知女性这一潜在风险。对于有生育能力的女性，在开始KEYTRUDA或KEYTRUDA QLEX治疗前确认妊娠状态，并建议她们在治疗期间及末次给药后4个月内使用有效避孕措施。

不良反应

在研究MK-3475A-D77中，当KEYTRUDA QLEX与化疗联合用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）时，39%的患者出现严重不良反应。接受KEYTRUDA QLEX的患者中，≥1%出现的严重不良反应包括肺炎（10%）、血小板减少症（4%）、发热性中性粒细胞减少症（4%）、中性粒细胞减少症（2.8%）、肌肉骨骼疼痛（2%）、肺炎（2%）、腹泻（1.6%）、皮疹（1.2%）、呼吸衰竭（1.2%）和贫血（1.2%）。10%的患者发生致命不良反应，包括肺炎（3.2%）、中性粒细胞减少性脓毒症（2%）、未另行说明的死亡（1.6%）、呼吸衰竭（1.2%）、腮腺炎（0.4%）、肺炎（0.4%）、气胸（0.4%）、肺栓塞（0.4%）、中性粒细胞减少性结肠炎（0.4%）和癫痫发作（0.4%）。251名患者中，16%因不良反应永久停用KEYTRUDA QLEX。导致≥2%患者永久停用KEYTRUDA QLEX的不良反应包括肺炎和肺炎。45%的患者因不良反应而中断KEYTRUDA QLEX的给药。需要≥2%患者中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、肺炎、皮疹和天冬氨酸氨基转移酶升高。最常见的不良反应（≥20%）为恶心（25%）、疲劳（25%）和肌肉骨骼疼痛（21%）。

在KEYNOTE-006中，555名晚期黑色素瘤患者中，9%因不良反应停用KEYTRUDA；导致超过一名患者永久停药的不良反应包括结肠炎（1.4%）、自身免疫性肝炎（0.7%）、过敏反应（0.4%）、多发性神经病（0.4%）和心力衰竭（0.4%）。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（28%）、腹泻（26%）、皮疹（24%）和恶心（21%）。

在KEYNOTE-054中，当KEYTRUDA作为单药用于III期黑色素瘤患者时，509名患者中14%因不良反应永久停用KEYTRUDA；最常见（≥1%）的不良反应为肺炎（1.4%）、结肠炎（1.2%）和腹泻（1%）。接受KEYTRUDA的患者中，25%出现严重不良反应。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20%）为腹泻（28%）。在KEYNOTE-716中，当KEYTRUDA作为单药用于IIB或IIC期黑色素瘤患者时，IIB或IIC期黑色素瘤患者出现的不良反应与KEYNOTE-054中1011名III期黑色素瘤患者出现的不良反应相似。

在KEYNOTE-189中，当KEYTRUDA与培美曲塞和铂类化疗联合用于转移性非鳞状NSCLC时，405名患者中20%因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应为肺炎（3%）和急性肾损伤（2%）。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20%）为恶心（56%）、疲劳（56%）、便秘（35%）、腹泻（31%）、食欲下降（28%）、皮疹（25%）、呕吐（24%）、咳嗽（21%）、呼吸困难（21%）和发热（20%）。

在KEYNOTE-407研究中，当KEYTRUDA与卡铂及紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合用于转移性鳞状非小细胞肺癌时，101名患者中有15%因不良反应停用KEYTRUDA。至少2%的患者报告的最常见严重不良反应为发热性中性粒细胞减少症、肺炎和尿路感染。KEYNOTE-407中观察到的不良反应与KEYNOTE-189中观察到的基本相似，但KEYNOTE-407中KEYTRUDA联合化疗组相比安慰剂联合化疗组，脱发（47%对36%）和周围神经病变（31%对25%）的发生率有所增加。

在KEYNOTE-042研究中，636名晚期非小细胞肺癌患者中有19%因不良反应停用KEYTRUDA；最常见的是肺炎（3%）、不明原因死亡（1.6%）和肺炎（1.4%）。至少2%的患者报告的最常见严重不良反应为肺炎（7%）、肺部炎症（3.9%）、肺栓塞（2.4%）和胸腔积液（2.2%）。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（25%）。

在KEYNOTE-010研究中，682名转移性非小细胞肺癌患者中有8%因不良反应停用KEYTRUDA单药治疗；最常见的是肺部炎症（1.8%）。最常见的不良反应（≥20%）为食欲下降（25%）、疲劳（25%）、呼吸困难（23%）和恶心（20%）。

在KEYNOTE-671研究中，可切除非小细胞肺癌患者接受KEYTRUDA联合含铂化疗作为新辅助治疗并继续作为单药辅助治疗时发生的不良反应，总体上与在其他肿瘤类型临床试验中接受KEYTRUDA联合化疗的患者中发生的不良反应相似。

接受KEYTRUDA联合化疗或放化疗的患者中最常见的不良反应（≥20%报告）为疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、黏膜炎症、口腔炎、头痛、体重下降、腹痛、关节痛、肌痛、失眠、掌跖红肿感觉异常、尿路感染、甲状腺功能减退、放射性皮肤损伤、吞咽困难、口干和肌肉骨骼疼痛。

在KEYNOTE-671的新辅助治疗阶段，当KEYTRUDA与含铂化疗联合作为新辅助治疗时，396名患者中有34%发生严重不良反应。最常见的（≥2%）严重不良反应为肺炎（4.8%）、静脉血栓栓塞（3.3%）和贫血（2%）。1.3%的患者发生致死性不良反应，包括不明原因死亡（0.8%）、脓毒症（0.3%）和免疫介导性肺病（0.3%）。接受KEYTRUDA联合含铂化疗的患者中有18%因不良反应永久停用任何研究药物；导致永久停用任何研究药物的最常见不良反应（≥1%）为急性肾损伤（1.8%）、间质性肺病（1.8%）、贫血（1.5%）、中性粒细胞减少症（1.5%）和肺炎（1.3%）。

在接受新辅助治疗的KEYTRUDA治疗患者中，396名患者中有6%因不良反应未接受手术。KEYTRUDA组中导致取消手术的最常见（≥1%）不良反应为间质性肺病（1%）。

在KEYNOTE-671的辅助治疗阶段，当KEYTRUDA作为单一药物用于辅助治疗时，290名患者中有14%出现严重不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎（3.4%）。发生了一例肺出血的致命不良反应。因不良反应而永久停用KEYTRUDA的患者占接受单一药物辅助治疗患者的12%；导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应（≥1%）为腹泻（1.7%）、间质性肺病（1.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（1%）和肌肉骨骼疼痛（1%）。

KEYNOTE-091中观察到的不良反应通常与其他接受KEYTRUDA单药治疗的NSCLC患者相似，但甲状腺功能减退（22%）、甲状腺功能亢进（11%）和肺炎（7%）除外。发生了两例心肌炎的致命不良反应。

KEYNOTE-483中观察到的不良反应通常与其他接受KEYTRUDA联合培美曲塞和铂类化疗的患者相似。

在KEYNOTE-689中，接受KEYTRUDA治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）为口腔炎（48%）、放射性皮肤损伤（40%）、体重下降（36%）、疲劳（33%）、吞咽困难（29%）、便秘（27%）、甲状腺功能减退（26%）、恶心（24%）、皮疹（22%）、口干（22%）、腹泻（22%）和肌肉骨骼疼痛（22%）。

在KEYNOTE-689的新辅助治疗阶段，361名接受至少一剂KEYTRUDA单药治疗的患者中，11%出现严重不良反应。超过一名患者出现的严重不良反应包括肺炎（1.4%）、肿瘤出血（0.8%）、吞咽困难（0.6%）、免疫介导性肝炎（0.6%）、蜂窝织炎（0.6%）和呼吸困难（0.6%）。1.1%的患者发生致命不良反应，包括呼吸衰竭、梭状芽胞杆菌感染、感染性休克和心肌梗死（各一例）。因不良反应而永久停用KEYTRUDA的患者占接受新辅助治疗患者的2.8%。导致超过一名患者永久停用新辅助KEYTRUDA的最常见不良反应是关节痛（0.6%）。

在接受KEYTRUDA作为新辅助治疗的361名患者中，11%未接受手术。KEYTRUDA组手术取消的原因包括疾病进展（4%）、患者决定（3%）、不良反应（1.4%）、医生决定（1.1%）、肿瘤不可切除（0.6%）、失访（0.3%）和使用非研究性抗癌治疗（0.3%）。

在新辅助治疗阶段后接受手术的323名KEYTRUDA治疗患者中，1.2%因不良反应出现手术延迟（定义为开始新辅助KEYTRUDA后≥9周进行的研究内手术），2.8%因不良反应未接受辅助治疗。

在KEYNOTE-689的辅助治疗阶段，255名接受至少一剂KEYTRUDA的患者中，38%出现严重不良反应。在≥1%接受KEYTRUDA治疗的患者中报告的最常见严重不良反应为肺炎（2.7%）、发热（2.4%）、口腔炎（2.4%）、急性肾损伤（2.0%）、肺部炎症（1.6%）、COVID-19（1.2%）、未另行说明的死亡（1.2%）、腹泻（1.2%）、吞咽困难（1.2%）、胃造口管部位并发症（1.2%）和免疫介导性肝炎（1.2%）。5%的患者发生致命不良反应，包括未另行说明的死亡（1.2%）、急性肾衰竭（0.4%）、高钙血症（0.4%）、肺出血（0.4%）、吞咽困难/营养不良（0.4%）、肠系膜血栓形成（0.4%）、脓毒症（0.4%）、肺炎（0.4%）、COVID-19（0.4%）、呼吸衰竭（0.4%）、心血管疾病（0.4%）和胃肠道出血（0.4%）。17%的患者因不良反应而永久停用辅助治疗KEYTRUDA。导致永久停用辅助治疗KEYTRUDA的最常见（≥1%）不良反应为肺部炎症、结肠炎、免疫介导性肝炎和未另行说明的死亡。

在KEYNOTE-048中，300名头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中有12%因不良事件停用KEYTRUDA单药治疗；导致永久停药的最常见不良反应为脓毒症（1.7%）和肺炎（1.3%）。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（33%）、便秘（20%）和皮疹（20%）。

在KEYNOTE-048中，当KEYTRUDA与铂类（顺铂或卡铂）和FU化疗联合使用时，276名HNSCC患者中有16%因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应为肺炎（2.5%）、肺部炎症（1.8%）和感染性休克（1.4%）。最常见的不良反应（≥20%）为恶心（51%）、疲劳（49%）、便秘（37%）、呕吐（32%）、黏膜炎症（31%）、腹泻（29%）、食欲下降（29%）、口腔炎（26%）和咳嗽（22%）。

在KEYNOTE-012中，192名HNSCC患者中有17%因不良反应停用KEYTRUDA。45%的患者发生严重不良反应。在至少2%的患者中报告的最常见严重不良反应为肺炎、呼吸困难、意识混乱状态、呕吐、胸腔积液和呼吸衰竭。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳、食欲下降和呼吸困难。HNSCC患者发生的不良反应通常与接受KEYTRUDA单药治疗的黑色素瘤或NSCLC患者相似，但面部水肿和新的或恶化的甲状腺功能减退症的发生率有所增加。

在KEYNOTE-A39研究中，当KEYTRUDA与enfortumab vedotin-ejfv联合用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（n=440）时，3.9%的患者发生致命不良反应，包括急性呼吸衰竭（0.7%）、肺炎（0.5%）和肺炎/间质性肺病（0.2%）。接受KEYTRUDA联合enfortumab vedotin-ejfv治疗的患者中，50%发生严重不良反应；≥2%患者的严重不良反应为皮疹（6%）、急性肾损伤（5%）、肺炎/间质性肺病（4.5%）、尿路感染（3.6%）、腹泻（3.2%）、肺炎（2.3%）、发热（2%）和高血糖（2%）。27%的患者永久停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应（≥2%）为肺炎/间质性肺病（4.8%）和皮疹（3.4%）。接受KEYTRUDA联合enfortumab vedotin-ejfv治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（68%）、周围神经病变（67%）、疲劳（51%）、瘙痒（41%）、腹泻（38%）、脱发（35%）、体重下降（33%）、食欲下降（33%）、恶心（26%）、便秘（26%）、干眼（24%）、味觉障碍（21%）和尿路感染（21%）。

在KEYNOTE-052研究中，370例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，11%因不良反应停用KEYTRUDA。42%的患者发生严重不良反应；≥2%的严重不良反应为尿路感染、血尿、急性肾损伤、肺炎和尿源性脓毒症。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（38%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、食欲下降（22%）、便秘（21%）、皮疹（21%）和腹泻（20%）。

在KEYNOTE-045研究中，266例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，8%因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应为肺炎（1.9%）。接受KEYTRUDA治疗的患者中，39%发生严重不良反应；≥2%的严重不良反应为尿路感染、肺炎、贫血和肺炎。接受KEYTRUDA治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（38%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、瘙痒（23%）、食欲下降（21%）、恶心（21%）和皮疹（20%）。

在KEYNOTE-B15研究中，接受KEYTRUDA联合enfortumab vedotin-ejfv治疗的顺铂适用肌层浸润性膀胱癌患者（n=403）中最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（63%）、疲劳（48%）、瘙痒（46%）、周围神经病变（43%）、腹泻（36%）、脱发（32%）、食欲下降（29%）、恶心和味觉障碍（各28%）、便秘（27%）、尿路感染和干眼（各25%）、体重下降（22%）和高血糖（20%）。

在KEYNOTE-B15的新辅助治疗阶段，27%（n=403）的患者出现严重不良反应；最常见（≥1.5%）的不良反应为皮疹（3.2%）、肺炎/间质性肺病（ILD）（2.2%）和腹泻（1.7%）。1.7%的患者发生致命不良反应，包括多器官功能障碍综合征（0.5%）以及COVID-19肺炎、心脏骤停、肺炎、感染性休克和尿源性脓毒症（各0.2%）。在辅助治疗开始前的手术后期，另有2名患者报告了致命不良反应，包括肺炎和脓毒症（各1名患者）。因不良反应导致KEYTRUDA永久停药的患者比例为17%。导致KEYTRUDA永久停药的最常见（>1%）不良反应为皮疹（2.2%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和肺炎/ILD（各1.7%）以及肝炎（1.2%）。

在接受新辅助治疗的KEYTRUDA联合恩诺单抗维多汀-ejfv组的403名患者中，13名患者（3.2%）因不良反应未接受手术。导致取消手术的不良反应包括多器官功能障碍综合征（0.5%）以及结肠腺癌、COVID-19肺炎、心脏骤停、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉疾病、肾小球肾炎、免疫介导性肺病、心肌炎、肺炎、肺间质炎和尿源性脓毒症（各0.2%）。

在接受KEYTRUDA联合恩诺单抗维多汀-ejfv新辅助治疗并接受根治性膀胱切除术的351名患者中，26名患者（7%）因不良反应导致手术延迟（定义为从最后一次新辅助治疗到手术的时间超过8周）。

在KEYNOTE-B15的辅助治疗阶段，35%（n=249）的患者出现严重不良反应；最常见（≥1.5%）的不良反应为尿路感染（8%）、脓毒症（2.8%）以及腹泻、高血糖和肺炎/ILD（各1.6%）。3.2%的患者发生致命不良反应，包括死亡（0.8%）以及心脏骤停、十二指肠溃疡穿孔、急性胰腺炎、肾功能衰竭、小细胞肺癌和中毒性休克综合征（各0.4%）。因不良反应导致KEYTRUDA永久停药的患者比例为23%；最常见（>1%）的不良反应为腹泻和肺炎/ILD（各2.4%）、皮疹（2%）以及高血糖和脓毒症（各1.2%）。

在KEYNOTE-905中，接受KEYTRUDA联合恩诺单抗维多汀-ejfv治疗的不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者（n=167）中最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（54%）、瘙痒（47%）、疲劳（47%）、周围神经病变（39%）、脱发（35%）、味觉障碍（35%）、腹泻（34%）、便秘（28%）、食欲下降（28%）、恶心（26%）、尿路感染（24%）、干眼症（21%）和体重下降（20%）。

在KEYNOTE-905的新辅助治疗阶段，27%（n=167）的患者发生严重不良反应；最常见（≥2%）的包括尿路感染（3.6%）和血尿（2.4%）。1.2%的患者发生致命不良反应，包括重症肌无力和中毒性表皮坏死松解症（各0.6%）。在辅助治疗开始前的手术后期，另有2.7%的患者报告了致命不良反应，包括脓毒症和肠梗阻（各1.4%）。因不良反应永久停用KEYTRUDA的患者比例为15%；最常见（>1%）的包括皮疹（2.4%，包括全身剥脱性皮炎）以及丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、味觉障碍和中毒性表皮坏死松解症（各1.2%）。在接受新辅助治疗的KEYTRUDA联合恩诺单抗维多汀-ejfv组的167例患者中，7例（4.2%）因不良反应未接受手术。导致取消手术的不良反应包括急性心肌梗死、胆管癌、结肠癌、呼吸窘迫、尿路感染，以及两例分别因重症肌无力和中毒性表皮坏死松解症导致的死亡（各0.6%）。

在接受KEYTRUDA联合恩诺单抗维多汀-ejfv新辅助治疗并接受根治性膀胱切除术的146例患者中，6例（4.1%）因不良反应出现手术延迟（定义为从最后一次新辅助治疗到手术的时间超过8周）。

在KEYNOTE-905的辅助治疗阶段，45%（n=96）的患者发生严重不良反应；最常见（≥2%）的包括尿路感染（8%）；急性肾损伤和肾盂肾炎（各5%）；尿源性脓毒症（4.2%）；以及低钾血症、肠梗阻和脓毒症（各2.1%）。7%的患者发生致命不良反应，包括尿源性脓毒症、颅内出血、死亡、心肌梗死、多器官功能障碍综合征和铜绿假单胞菌肺炎（各1%）。因不良反应永久停用KEYTRUDA的患者比例为29%；最常见（>2%）的包括腹泻（5%）、周围神经病变、急性肾损伤和肺炎（各2%）。

在KEYNOTE-057中，148例高危NMIBC患者中有11%因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应是肺炎（1.4%）。28%的患者发生严重不良反应；≥2%的包括肺炎（3%）、心肌缺血（2%）、结肠炎（2%）、肺栓塞（2%）、脓毒症（2%）和尿路感染（2%）。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（29%）、腹泻（24%）和皮疹（24%）。

MSI-H或dMMR结直肠癌患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者发生的不良反应相似。

在KEYNOTE-158和KEYNOTE-164中，MSI-H或dMMR癌症患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA单药治疗的其他实体瘤患者发生的不良反应相似。

在KEYNOTE-811研究中，接受KEYTRUDA联合曲妥珠单抗及CAPOX（卡培他滨加奥沙利铂）或FP（5-氟尿嘧啶加顺铂）治疗的3名患者出现了致命不良反应，其中包括2例肺炎和1例肝炎。在350名局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者中，有13%因不良反应停用KEYTRUDA。导致≥1%患者永久停用KEYTRUDA的不良反应为肺炎（2.0%）和肺部感染（1.1%）。与安慰剂组相比，KEYTRUDA组与标准治疗组在腹泻（53%对47%）、皮疹（35%对28%）、甲状腺功能减退（11%对5%）和肺部感染（11%对5%）的发生率上存在≥5%的差异。

在KEYNOTE-859研究中，当KEYTRUDA与含氟嘧啶和铂类的化疗联合使用时，785名患者中有45%出现严重不良反应。超过2%患者出现的严重不良反应包括肺部感染（4.1%）、腹泻（3.9%）、出血（3.9%）和呕吐（2.4%）。接受KEYTRUDA治疗的患者中有8%发生致命不良反应，包括感染（2.3%）和血栓栓塞（1.3%）。15%的患者因不良反应永久停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应（≥1%）为感染（1.8%）和腹泻（1.0%）。接受KEYTRUDA联合化疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病变（47%）、恶心（46%）、疲劳（40%）、腹泻（36%）、呕吐（34%）、食欲下降（29%）、腹痛（26%）、掌跖红肿综合征（25%）、便秘（22%）和体重下降（20%）。

在KEYNOTE-590研究中，对于不适合手术切除或根治性放化疗的转移性或局部晚期食管癌或胃食管交界处（肿瘤中心位于胃食管交界处上方1至5厘米）癌患者，当KEYTRUDA与顺铂和氟尿嘧啶联合使用时，370名患者中有15%因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应（≥1%）为肺炎（1.6%）、急性肾损伤（1.1%）和肺部感染（1.1%）。KEYTRUDA联合化疗时最常见的不良反应（≥20%）为恶心（67%）、疲劳（57%）、食欲下降（44%）、便秘（40%）、腹泻（36%）、呕吐（34%）、口腔炎（27%）和体重下降（24%）。

接受KEYTRUDA单药治疗的食管癌患者出现的不良反应与接受KEYTRUDA单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者出现的不良反应相似。

在KEYNOTE-A18研究中，当KEYTRUDA与CRT（顺铂加外照射放疗[EBRT]随后进行近距离放疗[BT]）联合用于FIGO 2014 III-IVA期宫颈癌患者时，294名患者中有1.4%发生致命不良反应，包括大肠穿孔、尿脓毒症、脓毒症和阴道出血各1例（0.3%）。34%的患者发生严重不良反应；≥1%的严重不良反应包括尿路感染（3.1%）、尿脓毒症（1.4%）和脓毒症（1%）。9%的患者因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停药的最常见不良反应（≥1%）为腹泻（1%）。对于接受KEYTRUDA联合CRT治疗的患者，最常见的不良反应（≥10%）为恶心（56%）、腹泻（51%）、尿路感染（35%）、呕吐（34%）、疲劳（28%）、甲状腺功能减退（23%）、便秘（20%）、体重下降（19%）、食欲减退（18%）、发热（14%）、腹痛和甲状腺功能亢进（各13%）、排尿困难和皮疹（各12%）、背痛和盆腔疼痛（各11%）以及COVID-19（10%）。

在KEYNOTE-826研究中，当KEYTRUDA与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和卡铂联合给药，联合或不联合贝伐珠单抗（n=307），用于持续性、复发性或一线转移性宫颈癌患者（无论肿瘤PD-L1表达状态），且这些患者除同步放疗增敏外未接受过化疗时，4.6%的患者发生致命不良反应，包括3例出血、2例脓毒症和2例原因不明，以及急性心肌梗死、自身免疫性脑炎、心脏骤停、脑血管意外、股骨骨折伴围手术期肺栓塞、肠穿孔和盆腔感染各1例。接受KEYTRUDA联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）的患者中，50%发生严重不良反应；≥3%的严重不良反应为发热性中性粒细胞减少症（6.8%）、尿路感染（5.2%）、贫血（4.6%）以及急性肾损伤和脓毒症（各3.3%）。

15%的患者因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停药的最常见不良反应（≥1%）为结肠炎（1%）。

对于接受KEYTRUDA、化疗和贝伐珠单抗治疗的患者（n=196），最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病变（62%）、脱发（58%）、贫血（55%）、疲劳/乏力（53%）、恶心和中性粒细胞减少症（各41%）、腹泻（39%）、高血压和血小板减少症（各35%）、便秘和关节痛（各31%）、呕吐（30%）、尿路感染（27%）、皮疹（26%）、白细胞减少症（24%）、甲状腺功能减退（22%）和食欲减退（21%）。

对于接受KEYTRUDA联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）治疗的患者，最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病变（58%）、脱发（56%）、疲劳（47%）、恶心（40%）、腹泻（36%）、便秘（28%）、关节痛（27%）、呕吐（26%）、高血压和尿路感染（各24%）以及皮疹（22%）。

在KEYNOTE-158研究中，KEYTRUDA因不良反应在98名既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌患者中有8%停药。接受KEYTRUDA治疗的患者中，39%出现严重不良反应；最常见的不良反应包括贫血（7%）、瘘管、出血和感染（泌尿道感染除外）（各4.1%）。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（43%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、腹泻（23%）、疼痛和腹痛（各22%）以及食欲下降（21%）。

在KEYNOTE-394研究中，KEYTRUDA因不良反应在299名既往接受过治疗的肝细胞癌患者中有13%停药。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应是腹水（2.3%）。接受KEYTRUDA治疗的患者中最常见的不良反应（≥10%）为发热（18%）、皮疹（18%）、腹泻（16%）、食欲下降（15%）、瘙痒（12%）、上呼吸道感染（11%）、咳嗽（11%）和甲状腺功能减退（10%）。

在KEYNOTE-966研究中，当KEYTRUDA与吉西他滨和顺铂联合使用时，在529名局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者中，有15%因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应（≥1%）是肺炎（1.3%）。导致KEYTRUDA中断的不良反应发生在55%的患者中。导致KEYTRUDA中断的最常见不良反应或实验室异常（≥2%）为中性粒细胞计数减少（18%）、血小板计数减少（10%）、贫血（6%）、白细胞计数减少（4%）、发热（3.8%）、疲劳（3.0%）、胆管炎（2.8%）、ALT升高（2.6%）、AST升高（2.5%）和胆道梗阻（2.3%）。

在KEYNOTE-017和KEYNOTE-913研究中，MCC患者（n=105）出现的不良反应通常与接受KEYTRUDA单药治疗的黑色素瘤或NSCLC患者中出现的不良反应相似。

在KEYNOTE-426研究中，当KEYTRUDA与阿昔替尼联合使用时，429名患者中有3.3%发生致命不良反应。40%的患者出现严重不良反应，最常见（≥1%）的包括肝毒性（7%）、腹泻（4.2%）、急性肾损伤（2.3%）、脱水（1%）和肺炎（1%）。31%的患者因不良反应永久停药；仅KEYTRUDA（13%）、仅阿昔替尼（13%）和联合用药（8%）；最常见的是肝毒性（13%）、腹泻/结肠炎（1.9%）、急性肾损伤（1.6%）和脑血管意外（1.2%）。最常见的不良反应（≥20%）为腹泻（56%）、疲劳/乏力（52%）、高血压（48%）、肝毒性（39%）、甲状腺功能减退（35%）、食欲下降（30%）、掌跖红肿综合征（28%）、恶心（28%）、口腔炎/黏膜炎症（27%）、发声困难（25%）、皮疹（25%）、咳嗽（21%）和便秘（21%）。

在KEYNOTE-564研究中，当KEYTRUDA作为单药用于肾细胞癌辅助治疗时，接受KEYTRUDA治疗的患者中有20%发生严重不良反应；严重不良反应（≥1%）包括急性肾损伤、肾上腺功能不全、肺炎、结肠炎和糖尿病酮症酸中毒（各1%）。发生致死性不良反应的患者比例为0.2%，包括1例肺炎。488名患者中有21%因不良反应停用KEYTRUDA；最常见（≥1%）的停药原因包括ALT升高（1.6%）、结肠炎（1%）和肾上腺功能不全（1%）。最常见的不良反应（≥20%）为肌肉骨骼疼痛（41%）、疲劳（40%）、皮疹（30%）、腹泻（27%）、瘙痒（23%）和甲状腺功能减退（21%）。

在KEYNOTE-868研究中，当KEYTRUDA联合化疗（紫杉醇和卡铂）用于晚期或复发性子宫内膜癌患者（n=382）时，接受KEYTRUDA联合化疗的患者中有35%发生严重不良反应，而接受安慰剂联合化疗的患者（n=377）中这一比例为19%。接受KEYTRUDA联合化疗的患者中有1.6%发生致死性不良反应，包括COVID-19（0.5%）和心脏骤停（0.3%）。14%的患者因不良反应停用KEYTRUDA。接受KEYTRUDA联合化疗治疗的患者出现的不良反应总体与KEYTRUDA单药或化疗单药治疗时观察到的不良反应相似，但皮疹除外（所有级别33%；3-4级2.9%）。

接受KEYTRUDA单药治疗的MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者出现的不良反应，与接受KEYTRUDA单药治疗的黑色素瘤或NSCLC患者出现的不良反应相似。

复发或转移性cSCC或局部晚期cSCC患者出现的不良反应，与接受KEYTRUDA单药治疗的黑色素瘤或NSCLC患者出现的不良反应相似。

在KEYNOTE-522研究中，当KEYTRUDA联合新辅助化疗（卡铂和紫杉醇，随后使用多柔比星或表柔比星和环磷酰胺）后接受手术并继续KEYTRUDA单药辅助治疗（n=778）用于新诊断、既往未治疗的高危早期TNBC患者时，0.9%的患者发生致死性不良反应，包括各1例肾上腺危象、自身免疫性脑炎、肝炎、肺炎、肺间质炎症、肺栓塞，以及与多器官功能障碍综合征和心肌梗死相关的脓毒症。接受KEYTRUDA治疗的患者中有44%发生严重不良反应；≥2%的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少症（15%）、发热（3.7%）、贫血（2.6%）和中性粒细胞减少症（2.2%）。20%的患者因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停药的最常见反应（≥1%）为ALT升高（2.7%）、AST升高（1.5%）和皮疹（1%）。接受KEYTRUDA联合化疗后继续KEYTRUDA单药治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（70%）、恶心（67%）、脱发（61%）、皮疹（52%）、便秘（42%）、腹泻和周围神经病变（各41%）、口腔炎（34%）、呕吐（31%）、头痛（30%）、关节痛（29%）、发热（28%）、咳嗽（26%）、腹痛（24%）、食欲下降（23%）、失眠（21%）和肌痛（20%）。

在KEYNOTE-D19研究中，当KEYTRUDA与sacituzumab govitecan-hziy联合用于既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗且肿瘤表达PD-L1的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者（n=221）时，3.2%的患者发生致命不良反应，包括原因不明死亡（0.9%）、自杀身亡、中性粒细胞减少性脓毒症、脓毒症、肺炎和肺栓塞（各0.5%）。

接受KEYTRUDA联合sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者中，38%发生严重不良反应。≥2%的患者发生的严重不良反应为发热性中性粒细胞减少症（7%）、中性粒细胞减少症（6%）、腹泻（5%）、疲劳和肺炎（各2.3%）。

9%的患者因不良反应永久停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见（≥1%）不良反应为肺炎和皮疹（各1.4%）。

67%的患者因不良反应中断KEYTRUDA给药。≥2%的患者中需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少症（36%）、腹泻（7%）、上呼吸道感染（4.5%）、贫血（4.1%）、疲劳（4.1%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（3.2%）、咳嗽、白细胞减少症、恶心、发热、皮疹、呕吐（各2.7%）以及COVID-19（2.3%）。

接受KEYTRUDA联合sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者中最常见（≥25%）的不良反应（包括实验室异常）为中性粒细胞计数降低和血红蛋白降低（各86%）、白细胞计数降低（84%）、腹泻（72%）、恶心（68%）、淋巴细胞计数降低（61%）、疲劳（58%）、脱发（52%）、碱性磷酸酶升高和葡萄糖升高（各50%）、ALT升高（47%）、便秘（41%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（40%）、皮疹（37%）、钾降低（35%）、乳酸脱氢酶升高（34%）、呕吐（29%）、腹痛、头痛、嗜酸性粒细胞升高（各26%）以及白蛋白降低（25%）。

在KEYNOTE-355研究中，当KEYTRUDA与化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨联合卡铂）用于既往未在转移阶段接受过化疗的局部复发不可切除或转移性TNBC患者（n=596）时，2.5%的患者发生致命不良反应，包括心呼吸骤停（0.7%）和感染性休克（0.3%）。接受KEYTRUDA联合化疗的患者中，30%发生严重不良反应；≥2%的严重反应为肺炎（2.9%）、贫血（2.2%）和血小板减少症（2%）。11%的患者因不良反应停用KEYTRUDA。导致永久停药的最常见反应（≥1%）为ALT升高（2.2%）、AST升高（1.5%）和肺炎（1.2%）。接受KEYTRUDA联合化疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（48%）、恶心（44%）、脱发（34%）、腹泻和便秘（各28%）、呕吐和皮疹（各26%）、咳嗽（23%）、食欲下降（21%）和头痛（20%）。

在KEYNOTE-B96研究中，当KEYTRUDA与紫杉醇联合使用，无论是否联用贝伐珠单抗，用于治疗肿瘤表达PD-L1（CPS ≥1）的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者时，接受KEYTRUDA和紫杉醇（无论是否联用贝伐珠单抗）的患者中有54%发生了严重不良反应。≥2%患者出现的严重不良反应包括肺炎（4.3%）、尿路感染（3.9%）、肾上腺功能不全、低钠血症（各3%）、COVID-19、中性粒细胞计数减少、肺栓塞（各2.6%）、腹痛、贫血、结肠炎、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、发热和呕吐（各2.1%）。

接受KEYTRUDA和紫杉醇（无论是否联用贝伐珠单抗）的患者中有3.9%发生了致命不良反应，包括协助自杀（0.9%）、死亡、肠穿孔、脓毒症、COVID-19、心肺骤停、结肠炎和栓塞性卒中（各0.4%）。

16%的患者因不良反应永久停用KEYTRUDA。导致永久停用KEYTRUDA的最常见不良反应（≥1%）为结肠炎和丙氨酸氨基转移酶升高（各1.3%）。44%的患者发生了导致KEYTRUDA中断给药的不良反应。导致KEYTRUDA中断给药的最常见不良反应（≥2%）为尿路感染（3.9%）、肾上腺功能不全、发热、肺炎、上呼吸道感染（各2.6%）、中性粒细胞减少症、腹泻和COVID-19（各2.1%）。

接受KEYTRUDA联合紫杉醇（无论是否联用贝伐珠单抗）治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为腹泻（45%）、疲劳（43%）、恶心（41%）、脱发、周围神经病变（各38%）、鼻出血（31%）、尿路感染（27%）、便秘（25%）、腹痛、食欲下降、呕吐（各24%）、甲状腺功能减退（21%）、咳嗽、高血压和皮疹（各20%）。

对于接受KEYTRUDA联合紫杉醇和贝伐珠单抗治疗的患者（N=169），还报告了白细胞计数减少（27%）、口腔炎（22%）和发热（21%）等不良反应。

哺乳期
由于母乳喂养的儿童存在发生严重不良反应的可能性，建议女性在治疗期间及末次给药后4个月内不要母乳喂养。

儿科使用

在KEYNOTE-051研究中，173名儿科患者（65名6个月至12岁以下，108名12岁至17岁）每3周接受一次KEYTRUDA 2 mg/kg的给药。中位暴露持续时间为2.1个月（范围：1天至25个月）。

KEYTRUDA QLEX用于治疗体重超过40公斤的12岁及以上儿科患者的安全性和有效性已得到确认，适用于以下情况：

• 完全切除后的IIB、IIC或III期黑色素瘤
• 不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤
• 复发性局部晚期或转移性梅克尔细胞癌

KEYTRUDA QLEX在儿科患者中用于这些适应症的证据来自成人KEYTRUDA的充分且良好对照研究，以及12岁及以上儿科患者的额外药代动力学和安全性数据。预计体重超过40公斤的12岁及以上儿科患者中的帕博利珠单抗暴露量在相同剂量下成人观察到的范围内。

KEYTRUDA作为单药治疗儿科黑色素瘤（12岁及以上儿科患者完全切除后的IIB、IIC或III期黑色素瘤）、MCC和MSI-H或dMMR癌症患者的安全性和有效性已得到确认。

KEYTRUDA在儿科患者中用于这些适应症的有效性得到成人充分且良好对照研究的支持，并补充了儿科患者的药代动力学和安全性数据。

KEYTRUDA QLEX在12岁以下儿科患者中用于治疗黑色素瘤、MCC和MSI-H或dMMR癌症的安全性和有效性尚未确定。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX在儿科患者中用于所示其他已批准适应症的安全性和有效性尚未确定。

与成人相比，儿科患者中发生率高出≥10%的不良反应包括发热（33%）、白细胞减少症（30%）、呕吐（29%）、中性粒细胞减少症（28%）、头痛（25%）、腹痛（23%）、血小板减少症（22%）、3级贫血（17%）、淋巴细胞计数降低（13%）和白细胞计数降低（11%）。

老年用药

在564例接受KEYTRUDA联合enfortumab vedotin-ejfv治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，44%（n=247）为65-74岁，26%（n=144）为75岁及以上。65岁及以上患者与较年轻患者之间未观察到总体有效性差异。接受KEYTRUDA联合enfortumab vedotin-ejfv治疗的75岁及以上患者发生致死性不良反应的几率高于较年轻患者。75岁以下患者致死性不良反应发生率为4%，75岁及以上患者为7%。

在570例接受KEYTRUDA联合enfortumab vedotin-ejfv治疗的MIBC患者中，45%（n=259）为65-74岁，22%（n=125）为75岁及以上。65岁及以上患者与较年轻患者之间未观察到总体有效性差异。接受KEYTRUDA联合enfortumab vedotin-ejfv治疗的75岁及以上患者发生致死性不良反应的几率高于较年轻患者。75岁以下患者致死性不良反应发生率为3.6%，75岁及以上患者为11%。

在KEYNOTE-D19研究中接受KEYTRUDA联合sacituzumab govitecan-hziy治疗的221例成人TNBC患者中，26%的患者为65岁及以上，5%为75岁及以上。老年患者与较年轻患者之间未观察到总体有效性差异。65岁及以上患者的严重不良反应发生率（48%）高于较年轻成人患者（34%）。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX在美国的其他选定适应症

黑色素瘤
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX均适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX均适用于完全切除后IIB、IIC或III期黑色素瘤的12岁及以上成人和儿科患者的辅助治疗。

非小细胞肺癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 分别适用于联合培美曲塞和铂类化疗，用于治疗无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 分别适用于联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合型，用于治疗转移性鳞状 NSCLC 成年患者的一线治疗。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 作为单药，分别适用于经 FDA 授权的检测确定表达 PD-L1 [肿瘤比例评分（TPS）≥1%]、无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的 NSCLC 成年患者的一线治疗，且患者为：

• III 期且不适合手术切除或根治性放化疗，或
• 转移性。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 作为单药，分别适用于治疗肿瘤表达 PD-L1（TPS ≥1%）且经 FDA 授权的检测确定、在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性 NSCLC 成年患者。携带 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的患者，在接受 KEYTRUDA 或 KEYTRUDA QLEX 之前，应先在针对这些畸变的 FDA 批准疗法上出现疾病进展。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 分别适用于联合含铂化疗作为新辅助治疗，并在手术后继续作为单药辅助治疗，用于治疗可切除（肿瘤 ≥4 cm 或淋巴结阳性）NSCLC 的成年患者。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 作为单药，分别适用于 IB 期（T2a ≥4 cm）、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成年患者在手术切除和含铂化疗后的辅助治疗。

恶性胸膜间皮瘤
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 分别适用于联合培美曲塞和铂类化疗，用于治疗不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）成年患者的一线治疗。

头颈部鳞状细胞癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 分别适用于治疗肿瘤表达 PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥1] 且经 FDA 授权的检测确定的可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成年患者，作为单药新辅助治疗，继续联合放疗（RT）联合或不联合顺铂作为辅助治疗，然后作为单药使用。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 分别适用于联合铂类和氟尿嘧啶（FU），用于治疗转移性或不可切除的复发性 HNSCC 成年患者的一线治疗。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 作为单药，分别适用于经 FDA 授权的检测确定肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）的转移性或不可切除的复发性 HNSCC 成年患者的一线治疗。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 作为单药，分别适用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性 HNSCC 成年患者。

微卫星不稳定性高或错配修复缺陷癌症
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自适用于治疗经FDA授权的检测确定为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性实体瘤成年患者，这些患者既往治疗后出现疾病进展，且没有满意的替代治疗方案。对于此适应症，KEYTRUDA也适用于儿科患者的治疗，KEYTRUDA QLEX也适用于12岁及以上儿科患者的治疗。

微卫星不稳定性高或错配修复缺陷结直肠癌
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自适用于治疗经FDA授权的检测确定为MSI-H或dMMR的不可切除或转移性结直肠癌（CRC）成年患者。

胃癌
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自适用于与曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶和铂类化疗联合，用于一线治疗经FDA授权的检测确定肿瘤表达PD-L1（CPS ≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成年患者。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自适用于与含氟尿嘧啶和铂类化疗联合，用于一线治疗经FDA授权的检测确定肿瘤表达PD-L1（CPS ≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成年患者。

食管癌
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自适用于治疗局部晚期或转移性食管或胃食管交界处（GEJ）（肿瘤中心位于GEJ上方1至5厘米）癌的成年患者，这些患者不适合手术切除或根治性放化疗，具体如下：

• 对于肿瘤表达PD-L1（CPS ≥1）的患者，与含铂和氟尿嘧啶的化疗联合使用，PD-L1表达由FDA授权的检测确定，或
• 对于既往接受过一线或多线全身治疗后、肿瘤为鳞状细胞组织学且表达PD-L1（CPS ≥10）的患者，作为单药使用，PD-L1表达由FDA授权的检测确定。

宫颈癌
KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自适用于与放化疗（CRT）联合，用于治疗局部晚期宫颈癌成年患者，肿瘤累及阴道下三分之一，伴或不伴延伸至盆壁，或伴有肾积水/无功能肾，或扩散至邻近盆腔器官（FIGO 2014 III-IVA期）。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX各自适用于与化疗联合，加或不加贝伐珠单抗，用于治疗经FDA授权的检测确定肿瘤表达PD-L1（CPS ≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌成年患者。

KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX作为单药，各自适用于治疗经FDA授权的检测确定肿瘤表达PD-L1（CPS ≥1）的复发性或转移性宫颈癌成年患者，这些患者在化疗期间或化疗后出现疾病进展。

肝细胞癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于治疗既往接受过除含 PD-1/PD-L1 方案以外的全身治疗的乙型肝炎继发性肝细胞癌（HCC）成人患者。

胆道癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于联合吉西他滨和顺铂，治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）成人患者。

梅克尔细胞癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于治疗复发性局部晚期或转移性梅克尔细胞癌（MCC）成人患者。对于该适应症，KEYTRUDA 也适用于儿科患者的治疗，KEYTRUDA QLEX 也适用于12岁及以上儿科患者的治疗。

肾细胞癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于联合阿昔替尼，作为晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于肾切除术后，或肾切除术及转移灶切除术后复发风险为中高危或高危的 RCC 成人患者的辅助治疗。

子宫内膜癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于联合卡铂和紫杉醇，随后以 KEYTRUDA 或 KEYTRUDA QLEX 单药继续治疗，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 作为单药，各自适用于治疗经 FDA 授权的检测确定为 MSI-H 或 dMMR 的晚期子宫内膜癌成人患者，这些患者在既往任何情况下接受全身治疗后出现疾病进展，且不适合根治性手术或放疗。

皮肤鳞状细胞癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于治疗复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或手术或放疗无法治愈的局部晚期 cSCC 成人患者。

三阴性乳腺癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于联合化疗作为新辅助治疗，用于高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者，术后各自继续单药作为辅助治疗。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于联合戈沙妥珠单抗，用于经 FDA 授权的检测确定肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥10）的不可切除局部晚期或转移性 TNBC 成人患者的一线治疗。

KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于联合化疗，用于经 FDA 授权的检测确定肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥10）的局部复发不可切除或转移性 TNBC 成人患者的治疗。

卵巢癌
KEYTRUDA 和 KEYTRUDA QLEX 各自适用于联合紫杉醇（联用或不联用贝伐珠单抗），用于经 FDA 授权的检测确定肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）的铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，且这些患者既往接受过1或2种全身治疗方案。

默克聚焦癌症研究

每一天，我们都在遵循科学，努力发现能够帮助患者的创新成果，无论他们处于癌症的哪个阶段。作为领先的肿瘤学公司，我们正在科学机遇与医疗需求交汇之处开展研究，依托我们拥有20多种新型机制的多元化研发管线。凭借覆盖超过25种肿瘤类型的最大规模临床开发项目之一，我们致力于推进将塑造肿瘤学未来的突破性科学。通过解决临床试验参与、筛查和治疗中的障碍，我们以紧迫感努力减少差异，帮助确保患者能够获得高质量的癌症护理。我们坚定不移的承诺将使我们更接近目标，为更多癌症患者带来生机。欲了解更多信息，请访问www.merck.com/research/oncology。

请参阅KEYTRUDA（帕博利珠单抗）的处方信息，网址为

http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf，以及KEYTRUDA的用药指南，网址为https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf。

请参阅KEYTRUDA QLEX（帕博利珠单抗和透明质酸酶alfa-pmph）的处方信息，网址为

https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda_qlex/keytruda_qlex_pi.pdf，以及KEYTRUDA QLEX的用药指南，网址为https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda_qlex/keytruda_qlex_mg.pdf。

来源：美国新泽西州拉威市默克公司

美国新泽西州拉维市默克公司前瞻性声明

本新闻稿由美国新泽西州拉维市默克公司（“公司”）发布，包含1995年美国私人证券诉讼改革法案安全港条款意义上的“前瞻性声明”。这些声明基于公司管理层当前的信念和预期，并受到重大风险和不确定性的影响。对于研发管线候选药物，无法保证其能获得必要的监管批准，也无法保证其在商业上取得成功。如果基本假设被证明不准确，或风险或不确定性成为现实，实际结果可能与前瞻性声明中所述的结果存在重大差异。

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公司不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。可能导致结果与前瞻性陈述中描述的结果产生重大差异的其他因素，可在公司截至2025年12月31日的年度报告（Form 10-K）及公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中找到，这些文件可在SEC的互联网站点（www.sec.gov）上获取。