默沙东与第一三共自愿撤回 I-DXd 治疗 ES-SCLC 的 BLA 加速批准申请
Ifinatamab Deruxtecan Biologics License Application for Certain Patients with Previously Treated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Voluntarily Withdrawn
默沙东与第一三共自愿撤回 I-DXd 用于铂类化疗后进展的 ES-SCLC 成人患者的 BLA 加速批准申请。撤回基于与 FDA 的沟通，认为包括 IDeate-Lung01 II 期在内的数据不满足加速批准要求。IDeate-Lung02 III 期试验仍在入组，评估 I-DXd 对比医生选择化疗。
撤回或使研究员下调 I-DXd 在 ES-SCLC 的注册预期，后续关注 IDeate-Lung02 III 期数据能否支持重新申报。
第一三共（TSE: 4568）与默沙东（NYSE: MRK，在美国和加拿大以外称为MSD）已自愿撤回其生物制品许可申请（BLA），该申请旨在寻求美国加速批准ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗接受铂类化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。
撤回BLA的决定是基于与美国食品药品监督管理局（FDA）的讨论，讨论认为支持该申请的数据（包括来自IDeate-Lung01 II期试验的数据）不满足支持所提议适应症加速批准所需的要求。
患者入组仍在继续，IDeate-Lung02 III期试验正在评估ifinatamab deruxtecan与医生选择的化疗方案（氨柔比星、卢比替定或拓扑替康）在仅接受过一线铂类化疗后疾病进展的复发ES-SCLC患者中的疗效和安全性。
“广泛期小细胞肺癌是一种难以治疗的疾病，患者需要新的治疗选择，”第一三共肿瘤治疗领域开发负责人、医学博士Abderrahmane Laadem表示。“IDeate-Lung02 III期试验的入组工作已接近完成，我们期待基于这些结果评估未来向FDA及其他全球监管机构提交ifinatamab deruxtecan申请的可能性。”
“虽然我们对当前数据尚不支持此时获批感到失望，但我们仍在继续评估ifinatamab deruxtecan在广泛期小细胞肺癌及其他难治性癌症患者中的作用，”默沙东研究实验室高级副总裁兼肿瘤学全球临床开发负责人、医学博士Marjorie Green表示。“我们感谢参与或继续参与这些研究的患者、他们的家属以及研究者。”
除IDeate-Lung02 III期试验外，还有两项正在进行的ifinatamab deruxtecan III期试验针对晚期/转移性疾病，包括针对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的IDeate-Prostate01和针对食管鳞状细胞癌（ESCC）的IDeate-Esophageal01。
补充资料（7 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于ifinatamab deruxtecan
Ifinatamab deruxtecan是一种研究性的潜在首创B7-H3靶向抗体药物偶联物（ADC）。采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，ifinatamab deruxtecan由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子与多种拓扑异构酶I抑制剂载荷（一种依沙替康衍生物，DXd）连接而成。
Ifinatamab deruxtecan已获得美国FDA、欧盟委员会、日本厚生劳动省及台湾食品药物管理署授予的用于治疗SCLC的孤儿药资格认定（ODD）。Ifinatamab deruxtecan还获得了FDA授予的用于治疗食管癌的ODD。
一项全面的全球临床开发项目正在进行中，评估ifinatamab deruxtecan单药及与其他抗癌药物联合用于多种癌症的有效性和安全性。该项目目前包括三项针对晚期/转移性疾病的3期试验，涵盖小细胞肺癌（IDeate-Lung02）、去势抵抗性前列腺癌（IDeate-Prostate01）和食管鳞状细胞癌（IDeate-Esophageal01）。
关于IDeate-Lung01
IDeate-Lung01（ClinicalTrials.gov，NCT05280470）是一项2期全球、多中心、随机、开放标签、两部分试验，评估ifinatamab deruxtecan在既往接受过至少一线铂类化疗且最多接受过三线治疗的ES-SCLC患者中的安全性和有效性。IDeate-Lung01在亚洲、欧洲和北美共入组187名患者。无症状脑转移（未经治疗或既往治疗过）的患者有资格参加。有需要类固醇治疗的间质性肺病/肺炎病史或在筛查时患有间质性肺病/肺炎、因并发肺部疾病导致临床严重肺功能受损的患者不符合资格。
在试验的第一部分（剂量优化），患者按1:1随机分配接受ifinatamab deruxtecan（8或12 mg/kg）静脉给药，每三周一次。在试验的第二部分（剂量扩展），患者以相同给药间隔静脉接受ifinatamab deruxtecan（12 mg/kg）。
主要终点是根据RECIST v1.1由盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、疾病控制率、至缓解时间、总生存期、药代动力学和安全性。颅内ORR由BICR作为探索性分析进行评估。
关于小细胞肺癌
全球每年约有25万名患者被诊断为小细胞肺癌（SCLC）。2025年美国约有27,000例新发SCLC病例，约占所有肺癌病例的12%。 SCLC具有侵袭性，进展迅速，可发展到远处转移阶段，五年生存率较低。虽然晚期SCLC患者的常规标准治疗可能有助于改善预后，但仍需要额外的后续治疗方法。
关于B7-H3
B7-H3是一种跨膜蛋白，属于B7蛋白家族，该家族与包括PD-1在内的CD28受体家族结合。B7-H3在多种癌症类型中高表达，包括SCLC，其过表达已被证明与不良预后相关，使B7-H3成为一个有前景的治疗靶点。目前尚无获批用于癌症治疗的B7-H3靶向药物。
公司与合作方信息
关于第一三共与默沙东的合作
第一三共与默沙东于2023年10月达成全球合作，共同开发和商业化ifinatamab deruxtecan (I-DXd)、raludotatug deruxtecan (R-DXd)和patritumab deruxtecan (HER3-DXd)，但在日本，第一三共将保留独家权利。第一三共将全权负责生产和供应。在2024年8月，全球共同开发和商业化协议扩展至包括gocatamig (MK-6070/DS3280)，两家公司将共同在全球开发和商业化该药物，但在日本，默沙东将保留独家权利。默沙东将全权负责gocatamig的生产和供应。
默沙东对癌症的关注
每一天，我们都遵循科学，努力发现能够帮助患者的创新，无论他们处于癌症的哪个阶段。作为领先的肿瘤学公司，我们正在科学机遇与医疗需求交汇之处进行研究，这得益于我们拥有超过20种新型机制的多样化管线。凭借覆盖超过25种肿瘤类型的最大规模临床开发项目之一，我们致力于推进将塑造肿瘤学未来的突破性科学。通过解决临床试验参与、筛查和治疗中的障碍，我们紧急行动以减少差异，并确保患者能够获得高质量的癌症护理。我们坚定不移的承诺将使我们更接近目标，为更多癌症患者带来生命。更多信息，请访问www.merck.com/research/oncology。
关于默沙东
在默沙东，在美国和加拿大以外称为MSD，我们围绕我们的宗旨团结一致：我们利用前沿科学的力量来拯救和改善世界各地的生活。130多年来，我们通过开发重要的药物和疫苗为人类带来了希望。我们立志成为世界领先的研究密集型生物制药公司——今天，我们处于研究前沿，提供创新的健康解决方案，以推进人类和动物疾病的预防和治疗。我们培养多元化和包容性的全球员工队伍，并每天负责任地运营，为所有人和社区创造一个安全、可持续和健康的未来。更多信息，请访问www.merck.com，并通过X（原Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与我们联系。
法律与声明
美国新泽西州拉威市默克公司的前瞻性声明
本新闻稿由美国新泽西州拉威市默克公司（以下简称“公司”）发布，包含1995年美国私人证券诉讼改革法案安全港条款意义上的“前瞻性声明”。这些声明基于公司管理层当前的信念和预期，并受到重大风险和不确定性的影响。对于在研候选药物，无法保证其能获得必要的监管批准或最终在商业上取得成功。如果基本假设不准确或风险与不确定性成为现实，实际结果可能与前瞻性声明中所述内容存在重大差异。
风险与不确定性包括但不限于：一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和汇率波动；美国及国际药品行业监管和医疗保健立法的影响；全球医疗成本控制的趋势；竞争对手取得的技术进步、新产品和专利；新产品开发中固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场状况的能力；制造困难或延误；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对公司专利及其他创新产品保护有效性的依赖；以及面临诉讼（包括专利诉讼）和/或监管行动的风险。
公司不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。可能导致实际结果与前瞻性声明中描述的内容产生重大差异的其他因素，可在公司截至2025年12月31日止年度的10-K表年度报告以及公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中查阅，这些文件可在SEC网站上获取（www.sec.gov）。
来源：美国新泽西州拉威市默克公司
来源：Merck｜默沙东 · merck.com