第一三共 Enhertu 与 Datroway 在日本获批两项转移性乳腺癌一线新适应症
Enhertu® and Datroway® Approved in Japan for Two New First-Line Indications for Patients with Metastatic Breast Cancer(348.6KB)
日本厚生劳动省批准Enhertu联合pertuzumab用于HER2阳性转移性乳腺癌一线，基于DESTINY-Breast09：较THP降低疾病进展或死亡风险44%，中位PFS 40.7个月对26.9个月。Datroway获批用于不适合PD-1/PD-L1抑制剂的TNBC一线，TROPION-Breast02显示中位OS 23.7个月对化疗18.7个月。
两项一线适应症获批可帮助更新DXd ADC在日本乳腺癌的放量节奏判断，后续可跟踪Enhertu单药臂最终PFS分析与Datroway在PD-L1阳性人群的拓展。
Enhertu® 和 Datroway® 在日本获批用于转移性乳腺癌患者的两项新一线
适应症
• Enhertu 的获批基于 DESTINY-Breast09 三期临床试验，该试验中 Enhertu 联合帕妥珠单抗
与 THP 方案相比，将疾病进展或死亡风险降低了 44%，在 HER2 阳性转移性乳腺癌一线治疗中
中位无进展生存期超过三年
• Datroway 的获批基于 TROPION-Breast02 三期临床试验，该试验中 Datroway 在不适合接受
PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的一线三阴性乳腺癌患者中，与化疗相比，中位总生存期约为两年
• 这些获批彰显了第一三共 DXd ADC 产品组合在改变日本不同亚型转移性乳腺癌
标准治疗方面的实力
东京 –（2026年9月16日）– Enhertu®（曲妥珠单抗 deruxtecan）和 Datroway®（datopotamab deruxtecan）
已在日本获批用于转移性乳腺癌患者一线治疗的两项新适应症。
Enhertu 联合帕妥珠单抗获批用于治疗 HER2 阳性不可切除或复发性乳腺癌成人患者。Datroway 获批用于
治疗激素受体（HR）阴性和 HER2 阴性不可切除或复发性乳腺癌成人患者，该亚型通常被称为
三阴性乳腺癌（TNBC）。
Enhertu 和 Datroway 是由第一三共（TSE: 4568）发现的专门设计的 DXd 抗体药物偶联物（ADC），
并由第一三共在日本进行开发和商业化。
乳腺癌是日本女性中最常见的癌症。1 HER2 阳性和 TNBC 均为
侵袭性乳腺癌亚型，确诊后五年生存率分别仅为约 30% 和 15%。2,3 对于患有这些侵袭性亚型的患者，
需要能够在转移性一线治疗中显著延缓疾病进展的治疗方法，以改善长期预后。
“这两项获批代表了转移性乳腺癌治疗的重大进展。Enhertu 联合
帕妥珠单抗是十多年来针对转移性 HER2 阳性疾病患者的首个新治疗方案，而 Datroway 是唯一一种
在转移性三阴性乳腺癌一线治疗中显示出总生存期获益的 TROP2 靶向药物，”第一三共高级执行官、
日本研发部门负责人兼研究负责人 Yuki Abe 博士表示。“随着 Enhertu 和 Datroway 的这些新
获批，现在日本已有两种第一三共药物可用于
最具侵袭性转移性乳腺癌亚型的一线治疗。”
支持Enhertu获批的数据
日本厚生劳动省（MHLW）批准Enhertu的依据是
DESTINY-Breast09 III期试验的结果。在该试验中，Enhertu联合帕妥珠单抗与紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）相比，将HER2阳性转移性乳腺癌患者（n=383）的疾病进展或死亡风险降低了44%（风险比[HR]=0.56；95%
置信区间[CI]：0.44-0.71；p<0.00001），这些患者此前未接受过化疗或HER2靶向治疗，或在确诊晚期或转移性疾病前六个月以上接受过新辅助或辅助
HER2靶向治疗。经盲态独立中心审查（BICR）评估，Enhertu联合帕妥珠单抗的中位无进展生存期（PFS）为40.7个月（95% CI：36.5-不可估计[NE]），而THP组为26.9个月（95% CI：21.8-NE）。这些数据在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布，随后发表在《新英格兰医学杂志》上。
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在DESTINY-Breast09中，Enhertu的安全性特征与此前临床试验一致，未发现新的安全性问题。接受Enhertu（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗治疗的373名患者（97.9%）出现不良反应，其中包括39名日本患者。最常见的不良反应为恶心（71.1%）、腹泻（55.9%）、脱发（46.2%）、呕吐（42.0%）和贫血（34.9%）。经独立间质性肺病（ILD）判定委员会评估，接受Enhertu联合帕妥珠单抗治疗的日本患者中，ILD发生率为33.3%。
支持Datroway获批的数据
日本MHLW批准Datroway的依据是TROPION-Breast02 III期试验的结果，该试验纳入了既往治疗后早期复发且不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。在该试验中，与研究者选择的化疗相比，Datroway将中位总生存期（OS）显著且具有临床意义的延长了5.0个月（HR=0.79；95% CI：0.64-0.98；p=0.029）。接受Datroway治疗的患者中位OS为23.7个月，而接受化疗的患者为18.7个月。经BICR评估，与化疗相比，Datroway将疾病进展或死亡风险降低了43%（HR=0.57；95% CI：0.47-0.69；p<0.0001）。接受Datroway治疗的患者中位PFS为10.8个月，而接受化疗的患者为5.6个月。这些数据在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，随后发表在《肿瘤学年鉴》上。
在TROPION-Breast02中，Datroway的安全性特征与此前临床试验一致，未发现新的安全性问题。接受Datroway（6 mg/kg）治疗的296名患者（92.8%）出现不良反应，其中包括17名日本患者。最常见的不良反应包括口腔炎（57.1%）、恶心（44.5%）、脱发（40.8%）、干眼（23.8%）和便秘（22.6%）。在接受Datroway治疗的17名日本患者中未观察到ILD。
Enhertu和Datroway均已在日本获批，其处方信息中包含了关于间质性肺病（ILD）的警告。在多项临床试验中，接受Enhertu治疗的患者中有11.7%出现ILD，而接受Datroway治疗的患者中有3.1%出现ILD。由于在接受Enhertu和Datroway治疗的患者中已发生ILD病例，包括致命病例，因此这两种药物需与呼吸系统疾病专家密切合作使用。治疗期间应密切观察患者，监测ILD的早期体征或症状（如呼吸困难、咳嗽或发热），并定期进行经皮血氧饱和度（SpO2）测试、胸部X光检查和胸部CT扫描。如发现异常，应停止使用Enhertu或Datroway，并采取适当措施，如使用皮质类固醇。在开始Enhertu或Datroway治疗前，应进行胸部CT扫描并询问病史，以确认患者无任何合并症或ILD病史，并仔细考虑患者是否适合接受Enhertu或Datroway治疗。
关于DESTINY-Breast09
DESTINY-Breast09是一项全球性、多中心、随机、开放标签的3期试验，评估Enhertu（5.4 mg/kg）单药或与帕妥珠单抗联合使用，对比标准治疗THP，作为HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。
患者按1:1:1随机分配接受Enhertu单药治疗并联合安慰剂帕妥珠单抗；Enhertu联合帕妥珠单抗；或THP。随机分组根据既往治疗（新发转移性疾病与早期疾病进展）、HR状态和PIK3CA突变状态进行分层。
DESTINY-Breast09的主要终点是由BICR评估的Enhertu单药组和Enhertu联合组的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、药代动力学和安全性。评估Enhertu单药与THP对比的研究组对患者和研究者保持盲态，并将继续至最终PFS分析。
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DESTINY-Breast09在非洲、亚洲、欧洲、北美和南美的多个研究中心共入组了1,157名患者。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于TROPION-Breast02
TROPION-Breast02是一项全球性、多中心、随机、开放标签的3期试验，评估Datroway对比研究者选择的化疗（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾日布林）在既往未接受治疗、局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效和安全性，这些患者不适合接受免疫治疗。这包括肿瘤不表达PD-L1的患者，以及因早期疾病曾接受过免疫治疗、合并症或地理区域无法获得免疫治疗而无法接受免疫治疗的PD-L1表达肿瘤患者。入组患者包括新发或复发疾病，无论无病间隔长短，以及具有不良预后因素（如稳定脑转移）的患者。
TROPION-Breast02的双重主要终点是OS和由BICR评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DoR、疾病控制率、药代动力学和安全性。
TROPION-Breast02 研究在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲的研究中心共入组了644名患者。更多信息请访问 ClinicalTrials.gov。
关于转移性乳腺癌
乳腺癌是女性中最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因。4 2024年，全球约有240万例乳腺癌新发病例，死亡人数超过69万。4 在日本，乳腺癌是女性中最常见的癌症，2024年约有94,000例新发病例和16,800例死亡。1
乳腺癌主要有三种亚型：HR阳性、HER2阳性和三阴性乳腺癌。2,5,6 大约15%至20%的乳腺癌病例被认为是HER2阳性，即疾病由HER2的过度表达或扩增驱动；另有15%被认为是三阴性，即肿瘤对雌激素受体、孕激素受体或HER2过度表达检测均为阴性。7,8 HER2阳性和三阴性乳腺癌均为侵袭性乳腺癌亚型，确诊后五年生存率分别仅为约30%和15%。2,3
尽管HER2靶向治疗改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后，但预后仍然不佳，大多数患者在接受THP一线治疗（十多年来一直是标准治疗方案）后两年内出现疾病进展。9,10,11,12
对于PD-L1表达肿瘤的转移性三阴性乳腺癌患者，在化疗基础上加入免疫治疗已改善了一线治疗的效果。13,14 然而，对于约70%不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，化疗仍是标准的一线治疗方案。15
关于 Enhertu
Enhertu（曲妥珠单抗德鲁替康；仅在美国称为 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。Enhertu 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤学产品线中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的研发项目。Enhertu 由HER2单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接到多个拓扑异构酶I抑制剂载荷（一种依沙替康衍生物，DXd）组成。
Enhertu（5.4 mg/kg）随后使用THP方案，已在巴西、中国、印度、新加坡、台湾和美国获批，用于HER2阳性（IHC 3+ 或 ISH+）2期或3期乳腺癌成人患者的新辅助治疗，
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该批准基于 DESTINY-Breast11 试验的结果。在中国，该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。
Enhertu（5.4 mg/kg）已在巴西、加拿大、印度和美国获批，用于接受新辅助曲妥珠单抗（联合或不联合帕妥珠单抗）和紫杉烷类治疗后仍有残留浸润性疾病的HER2阳性乳腺癌成人患者的辅助治疗，该批准基于 DESTINY-Breast05 试验。
Enhertu（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗已在全球超过40个国家/地区获批，用于经当地或区域批准的检测确定为不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌成人患者的一线治疗，该批准基于 DESTINY-Breast09 试验的结果。
Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过100个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移性阶段或新辅助/辅助治疗阶段接受过基于抗HER2的治疗方案，并且在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发，依据DESTINY-Breast03试验的结果。
Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性激素受体阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者，这些患者经当地或区域批准的检测方法确定，且在转移性阶段接受过一种或多种内分泌治疗后出现疾病进展，依据DESTINY-Breast06试验的结果。
Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过100个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移性阶段接受过全身治疗，或在完成辅助化疗期间或之后六个月内出现疾病复发，依据DESTINY-Breast04试验的结果。
Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过80个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，其肿瘤携带激活性的HER2（ERBB2）突变，经当地或区域批准的检测方法检出，且既往接受过全身治疗，依据DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05试验的结果。在中国和美国，该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。
Enhertu（6.4 mg/kg）已在全球超过90个国家和地区获批，用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案，依据DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric04试验的结果。
Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过45个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者，这些患者既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗选择，依据DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和/或HERALD试验的疗效结果。在美国，该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。
关于Datroway
Datroway（datopotamab deruxtecan；仅在美国称为datopotamab deruxtecan-dlnk）是一种TROP2靶向ADC。Datroway采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤管线中七种DXd ADC之一，也是阿斯利康ADC科学领域最先进的研发项目之一
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平台。Datroway 由一种人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成，该抗体是与札幌医科大学合作开发的，通过基于四肽的可裂解连接子连接到多个拓扑异构酶I抑制剂载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）上。
根据TROPION-Breast02试验的结果，Datroway（6 mg/kg）已在全球超过30个国家和地区获批，用于治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性TNBC成年患者。
根据TROPION-Breast01试验的结果，Datroway（6 mg/kg）已在全球超过45个国家和地区获批，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成年患者。
根据TROPION-Lung05和TROPION-Lung01试验的结果，Datroway（6 mg/kg）已在巴西、俄罗斯、新加坡和美国获批，用于治疗既往接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。在美国，该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。
关于Enhertu和Datroway临床开发项目
一项全面的全球临床开发项目正在进行中，涉及超过30项试验，评估Enhertu在多种癌症中的疗效和安全性，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、胆道癌、卵巢癌、子宫内膜癌。该项目包括9项乳腺癌III期试验、2项非小细胞肺癌III期试验、2项胃癌III期试验、2项子宫内膜癌III期试验、1项卵巢癌III期试验和1项BTC III期试验，评估Enhertu作为单药治疗以及与其他癌症治疗联合或序贯使用在不同情况下的效果。
一项全面的全球临床开发项目正在进行中，涉及超过20项试验，评估Datroway在多种癌症中的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌。该项目包括8项肺癌III期试验、5项乳腺癌III期试验以及1项尿路上皮癌III期试验和1项II/III期试验，评估Datroway作为单药治疗以及与其他癌症治疗联合使用在不同情况下的效果。
关于第一三共与阿斯利康的合作
第一三共和阿斯利康于2019年3月达成全球合作，共同开发和商业化Enhertu，并于2020年7月就Datroway达成合作，但日本除外，第一三共保留每种ADC的独家权利。第一三共负责Enhertu和Datroway的生产和供应。
关于第一三共的ADC产品组合
第一三共的ADC产品组合包括9种处于临床开发阶段的ADC，这些ADC采用第一三共内部发现的ADC技术制造。
第一三共的DXd ADC技术平台由七个处于临床开发阶段的ADC组成，每个
ADC由单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接到多个拓扑异构酶I抑制剂载荷（一种
艾沙替康衍生物，DXd）上。DXd ADC包括Enhertu和Datroway，
它们正与阿斯利康在全球范围内联合开发和商业化，以及ifinatamab deruxtecan
（I-DXd）、raludotatug deruxtecan（R-DXd）和patritumab deruxtecan（HER3-DXd），这些正与默沙东
（美国新泽西州拉威市）在全球范围内联合
开发和商业化。DS-3939和DS3790由第一三共开发。
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第一三共正在开发的其他ADC包括DS3610，它由一种连接到新型载荷的抗体组成，该载荷作为STING激动剂，以及DS1025，它由一种CD25靶向抗体
连接到免疫肿瘤学优化的细胞毒性载荷上。
Ifinatamab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、patritumab deruxtecan、DS-3939、DS3610、DS3790和DS1025
是研究性药物，尚未在任何国家获批任何适应症。安全性和有效性
尚未确定。
关于第一三共
第一三共（TSE: 4568）是一家全球性医疗保健公司，致力于成为值得信赖的医疗创新者，
通过其在科学和技术方面的实力改变人们的生活。公司发现并
开发新的护理标准，以满足多样化的医疗需求，实现其致力于
丰富世界各地生活质量的宗旨。凭借对肿瘤学的战略重点，第一三共正在推进
行业领先的抗体药物偶联物产品组合，同时识别新的突破性生成技术
，为患者、医疗专业人员和整个社会提供改变实践的药物。更多信息，
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参考文献：
1 Globocan 2024. 日本概况表。访问于2026年9月。
2 美国癌症协会。三阴性乳腺癌。访问于2026年9月。
3 美国国家癌症研究所。SEER癌症统计事实：女性乳腺癌亚型。访问于2026年9月。
4 世界卫生组织。2026年全球癌症状况报告：我们共同选择的未来。访问于2026年9月。
5 美国癌症协会。乳腺癌激素受体状态。访问于2026年9月。
6 美国癌症协会。乳腺癌HER2状态。访问于2026年9月。
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14 Geurts V, 等. Curr Treat Options Oncol. 2023;24:628-643.
15 Punie K, 等. Oncologist. 2025;30(3):oyaf034.
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来源：Daiichi Sankyo｜第一三共 · daiichisankyo.com