Monte Rosa公布MRT-8102 GFORCE-1 I期积极结果

在心血管疾病（CVD）风险升高的肥胖受试者中，MRT-8102——一种针对NEK7的分子胶降解剂，正在开发用于治疗NLRP3/IL-1驱动的炎症性疾病——使局部斑块炎症、血栓形成和全身性炎症的多种动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）致病驱动因素恢复正常

在5 mg、20 mg和40 mg每日一次剂量水平下均观察到稳健且持续的NEK7降解，三个剂量均产生相似的生物标志物降低

HMGB1、钙卫蛋白、S100A12和SAA——与动脉粥样硬化斑块进展和不稳定相关的损伤相关分子模式（DAMP）——以及IL-1β，这些均为ASCVD已确立的关键致病驱动因素，均降至与1期研究中健康志愿者人群所见的正常生理水平相当的水平

MRT-8102在四周给药和四周随访期间安全且耐受性良好，无严重不良事件，治疗中出现的不良事件发生率与安慰剂相当，且无感染风险增加的证据

计划开展针对冠状动脉疾病（GFORCE-2）、痛风（GEMINI-1）和中重度化脓性汗腺炎（GALAXY-1）的2期试验

公司将于今日，即10月1日美国东部时间上午8:00举行电话会议和网络直播

波士顿，2026年10月1日（GLOBE NEWSWIRE）——Monte Rosa Therapeutics, Inc.（Nasdaq: GLUE），一家开发新型分子胶降解剂（MGD）药物的临床阶段生物技术公司，今日宣布了GFORCE-1研究的积极数据，这是一项评估MRT-8102的1期研究，MRT-8102是一种针对NEK7的MGD，正在开发用于治疗由NEK7/NLRP3通路驱动的炎症性疾病。

“GFORCE-1数据非常令人鼓舞，表明MRT-8102完全按照我们的设计发挥作用：强效且选择性地降解NEK7，并降低残余斑块炎症和血栓风险的上游和下游驱动因素水平，且具有差异化和良好的安全性特征，”Monte Rosa Therapeutics首席执行官Markus Warmuth医学博士表示。“我们尤其对转化研究方法感到兴奋，包括我们对NEK7/NLRP3上游通路的独特而广泛的分析，这使我们能够前所未有地深入了解通过NEK7降解抑制该通路如何导致动脉粥样硬化斑块形成、进展和破裂的许多最重要驱动因素恢复正常。为此，我们观察到HMGB1、钙卫蛋白、S100A12、SAA和IL-1β的显著降低。这些DAMP和细胞因子与动脉粥样硬化斑块和血管壁内的致病生物学相关，并且已被确定为独立风险因素，其重要性远高于其他研究中评估的某些全身性炎症标志物。我们还观察到这些标志物与NLRP3风险等位基因之间存在有趣的相关性，为精准医学方法开辟了机会。GFORCE-1研究结果，连同大量遗传、生物学和临床数据，强化了我们降解NEK7以同时抑制多种可导致动脉粥样硬化、斑块进展和血栓形成的关键ASCVD疾病驱动因素的理由。我们相信，靶向NLRP3信号级联顶端的NEK7，有可能在NEK7/NLRP3驱动的疾病中提供靶向单个下游细胞因子无法实现的临床影响。”

Monte Rosa Therapeutics 首席医疗官 Filip Janku 医学博士、哲学博士评论道：“我们相信，我们的结果代表了迄今为止针对 NEK7/NLRP3 通路报告的最全面的转化数据集。GFORCE-1 旨在提供 MRT-8102 药效学活性和安全性的广泛视图，我们观察到的特征进一步增强了我们对在心血管疾病和其他适应症中继续开发的热情。基于这些数据确定了剂量选择，我们计划在 2027 年上半年启动 GFORCE-2，这是一项针对冠状动脉疾病患者的聚焦性 2b 期研究。在 GFORCE-2 中，我们的目标是将基于影像的冠状动脉斑块评估，如脂肪衰减指数（FAI），与 NLRP3 遗传学以及局部疾病发病机制和全身性炎症的分子驱动因素联系起来，从而为一项创新且高效的 3 期研究设计提供信息，该研究将聚焦于最具疾病可修饰性的患者群体。我们还预计在 2026 年第四季度或 2027 年第一季度启动 GEMINI-1，这是一项针对痛风的 2 期研究，并在 2027 年上半年启动 GALAXY-1，这是一项针对中重度化脓性汗腺炎的 2 期研究，这些代表了与该通路相关的额外重大机会。”

GFORCE-1（clinicaltrials.gov 标识符 NCT07119125）入组了 108 名伴有心血管疾病风险升高的肥胖受试者，随机分配至 MRT-8102 每日一次 5 mg、20 mg 或 40 mg 剂量组，或安慰剂组。GFORCE-1 研究紧随健康志愿者中单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）队列的最佳同类数据之后进行，这些数据此前已有报告。GFORCE-1 研究评估了为期四周治疗方案的安全性、耐受性以及多个药效学标志物，随后进行了四周的安全性随访。探索了多个剂量水平，以支持针对各种 NLRP3 驱动疾病（包括 ASCVD、痛风和化脓性汗腺炎）进一步开发的剂量选择。

GFORCE-1 结果摘要

• GFORCE-1 入组了 108 名伴有心血管疾病风险升高的肥胖受试者，随机分配至 MRT-8102 每日一次 5 mg、20 mg 或 40 mg 剂量组，或安慰剂组，给药 4 周并进行 4 周随访安全性评估。
• MRT-8102 实现了稳健且持续的 NEK7 降解，在所有三个剂量水平中观察到中位降低约 80% 至 90%。
• 在 MRT-8102 给药后，所有三个剂量水平下，斑块生长和进展的局部驱动因素以及全身性炎症生物标志物均大幅降低，降至与 1 期健康志愿者基线值相当的水平。
• 钙卫蛋白、S100A12 和 SAA 是 ASCVD 进展的关键驱动因素，其中位值分别降低了 56%、46% 和 51%。
• 在基线时水平升高的受试者中，HMGB1 和 IL-1β 的中位值在治疗后向健康志愿者水平下降。在水平处于最高四分位数的受试者中，中位降低分别为 40% 和 37%。
• 促血栓形成因子纤维蛋白原中位降低 28%，降至与健康志愿者一致的水平。
• 全身性炎症生物标志物 IL-6 和 hsCRP 的中位降低分别为 54% 和 85%。所有三个剂量的 MRT-8102 均使 hsCRP 快速且持续降低至与健康志愿者队列中健康志愿者基线相当的水平。
• MRT-8102给药使中位脂蛋白(a)降低24%，与PCSK9抑制剂相当。与IL-6(R)阻断不同，MRT-8102治疗未增加LDL-C或甘油三酯水平。
• 在NLRP3风险等位基因携带者（约占GFORCE-1人群的30%）中，发现基线生物标志物水平显著升高，尤其是DAMPs和IL-1β，提示该人群风险更高、可通过基因富集，适合未来潜在开发。
• MRT-8102在四周给药和四周随访期间耐受性良好。未报告严重不良事件（SAEs）。MRT-8102与安慰剂之间的治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率相似，MRT-8102组为33%，安慰剂组为30%，无感染风险增加的证据。

MRT-8102的2期项目

Monte Rosa预计将在具有高度未满足需求和靶向NEK7/NLRP3通路具有强生物学依据的适应症中启动多项MRT-8102的2期研究：

• GFORCE-2是一项针对稳定型冠状动脉疾病伴残余炎症患者的MRT-8102聚焦性2b期研究，预计于2027年上半年启动。该研究设计有待监管反馈，将在六个月的给药期内评估ASCVD局部致病驱动因素、全身生物标志物和心血管影像的变化，以专门观察斑块生物学的调节，以及炎症、血栓形成和脂质疾病介质的变化。公司正在努力完成长期临床前毒理学研究，以支持这项为期6个月的研究。
• GEMINI-1是一项针对痛风患者的MRT-8102 2期研究，预计于2026年第四季度或2027年第一季度启动。该研究将探讨在使用MRT-8102管理急性发作后预防发作复发。初步数据预计于2027年下半年公布。
• GALAXY-1是一项针对中重度化脓性汗腺炎患者的MRT-8102 2期研究，预计于2027年上半年启动。

投资者电话会议

Monte Rosa将于今天，2026年10月1日，美国东部时间上午8:00举行电话会议和网络直播演示。演示的网络直播可通过Monte Rosa网站ir.monterosatx.com的“Events & Presentations”部分访问。电话会议注册可通过以下链接进行。网络直播的存档版本将在演示后30天内提供。