Dyne公布z-basivarsen治疗DM1的I/II期ACHIEVE一年数据

- 来自最初入组 ACHIEVE 多剂量递增（MAD）部分的参与者的合并剂量组数据显示，在 12 个月时，在多项指标上相较基线、相较安慰剂以及相较匹配的自然病史队列均显示出功能改善 -

- 数据继续支持在 6 个月时视频手部张开时间（vHOT）作为 z-basivarsen 治疗 DM1 临床获益早期指标的改善 -

- Dyne 继续预期于 2027 年第一季度获得 ACHIEVE 注册性扩展队列（REC）的顶线数据，主要终点为 6 个月时 vHOT 较基线的变化，旨在支持于 2027 年第三季度在美国提交加速批准的潜在申请 -

- ACHIEVE REC 中的平均基线 vHOT 为 8.3 秒 -

马萨诸塞州沃尔瑟姆，2026 年 9 月 29 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Dyne Therapeutics, Inc（纳斯达克：DYN），一家专注于为遗传驱动的神经肌肉疾病患者带来功能改善的临床阶段公司，今日宣布其正在进行的 zeleciment basivarsen（z-basivarsen，又称 DYNE-101）治疗 DM1 的 1/2 期 ACHIEVE 临床试验 MAD 部分的额外一年疗效数据，显示在多项指标上均有功能改善。这些数据正在 第 31 届世界肌肉学会国际年会（WMS）上展示，该会议于 2026 年 9 月 29 日至 2026 年 10 月 3 日以线上及日本广岛线下形式举行，同时也在 2026 年美国神经肌肉与电诊断医学协会年会（AANEM）上展示，该会议于 2026 年 9 月 29 日至 2026 年 10 月 2 日以线上及佛罗里达州奥兰多线下形式举行。

“本周我们在 ACHIEVE 一个更大的合并剂量组参与者中展示 6 个月和 12 个月的数据，这进一步增强了我们对先前从较小单个剂量队列中展示的结果的信心，”Dyne 首席医学官 Doug Kerr 医学博士、哲学博士表示。“此外，我们首次展示了相较匹配的自然病史队列在多项指标上的功能改善，而不仅仅是相较安慰剂和相较基线。我们将这些结果归因于我们 FORCE 平台和 z-basivarsen 的差异化特性，该药物旨在通过将靶向治疗载荷递送至肌肉和中枢神经系统的细胞核，来纠正 DM1 的核心潜在剪接异常。我们旨在通过 ACHIEVE REC 和目前正在全球 35 多个活跃中心招募参与者的 3 期 HARMONIA 研究来确认这些发现。”

在 WMS 和 AANEM 上展示的分析旨在评估更大的治疗组是否显示出先前在较小队列中接受注册剂量 6.8 mg/kg 每 8 周一次（Q8W）（N=6）的参与者中观察到的相同积极疗效趋势。来自 ACHIEVE 试验 MAD 部分 3.4 mg/kg 每 4 周一次、5.4 mg/kg Q8W 和 6.8 mg/kg Q8W 队列的参与者（N=25-26）合并剂量组的数据，包括最初被分配至安慰剂组的参与者（重新以首次活性给药前访视作为基线），被评估至治疗 12 个月。 

合并剂量组包含多种剂量暴露的混合，不能反映在整个治疗期间维持注册剂量6.8 mg/kg的效果，因为在合并剂量组的26名参与者中，只有8人在所分析的整整12个月内接受了注册剂量，且大多数人在此期间未接受注册剂量。

在第12个月时，这些数据与正在进行的END-DM1自然史研究中一组参与者（N=41-46）进行了比较，这些参与者通过倾向性匹配与ACHIEVE合并剂量组配对。  

将在WMS和AANEM上展示的新结果包括：

• 肌强直：通过vHOT测量，手部肌强直较基线持续改善。合并剂量组的基线vHOT平均值为8.2秒，在6个月时减少了3.2秒（较基线变化的标准差：3.5秒）。相比之下，ACHIEVE MAD中安慰剂组在6个月时增加了0.4秒（N=14），即相对改善3.6秒。6个月时vHOT较基线的变化是ACHIEVE REC的主要终点，其顶线数据预计于2027年第一季度公布，以支持于2027年第三季度向美国提交生物制品许可申请（BLA）以获得加速批准。
   
• 功能：通过5次坐立（5xSTS）测试和10米步行/跑（10MWR）测试评估，功能较基线持续改善。在12个月时，合并剂量组的参与者在5xSTS上较基线改善了1.2秒，在10MWR上改善了0.3秒，在10MWR上显示出与匹配自然史队列的差异。END-DM1自然史研究未纳入5xSTS，因此无法进行比较。12个月时5xSTS较基线的变化是正在进行的全球3期HARMONIA临床试验的主要终点，该试验旨在作为美国传统批准的验证性试验，并支持美国以外的上市申请。 
   
• 肌力：通过定量肌肉测试（QMT）总分和单项QMT握力评分评估，肌肉力量较基线持续改善。在12个月时，合并剂量组的参与者在QMT总分和握力上均较基线改善了预测值的4.8%，在这两项指标上均显示出与匹配自然史队列的差异。
   
• 患者报告结局：在肌强直性营养不良健康指数（MDHI）患者报告结局指标上较基线持续改善，包括评估中枢神经系统（CNS）疾病表现的6个分量表（认知障碍、睡眠障碍、疲劳、沟通、情绪问题和疼痛）。在12个月时，合并剂量组的参与者在MDHI总分上较基线改善了25.2%，显示出与未匹配的END-DM1自然史队列（N=410）的差异。
   
• 安全性和耐受性：来自最初入组ACHIEVE试验MAD部分的参与者的更新安全性和耐受性数据。Z-basivarsen继续表现出良好的安全性特征，未发现相关的严重治疗中出现的不良事件。¹

这些数据将在 WMS 上以口头报告形式呈现，题为“Long-term functional improvement with zeleciment basivarsen in the Phase 1/2 ACHIEVE trial”。该报告的幻灯片现已在 Dyne 网站的 Scientific Publications & Presentations 板块中提供。此外，这些数据还将在 AANEM 上以海报形式呈现，题为“Zeleciment basivarsen targets the underlying cause of myotonic dystrophy type 1 to enable functional improvement in the Phase 1/2 ACHIEVE trial”，该海报将于美国东部时间 9 月 30 日星期三下午 6:15 在 Dyne 网站的 Scientific Publications & Presentations 板块中提供。

ACHIEVE 注册扩展队列（REC）的基线 vHOT

入组 ACHIEVE REC 的 71 名参与者的 vHOT 基线平均值为 8.3 秒（基线标准差：6.0 秒）。这些基线数据对治疗分配保持盲态。ACHIEVE REC 的顶线数据计划于 2027 年第一季度公布，该队列旨在支持潜在的美国加速批准申请。