Sarepta公布ELEVIDYS在8-12岁DMD可行走患者中的两年功能获益数据

关于 ENDEAVOR（研究 9001-103）

研究 SRP-9001-103，也称为 ENDEAVOR，是一项开放标签、1b期研究，评估 ELEVIDYS 的安全性以及 ELEVIDYS 微肌营养不良蛋白在多个男性杜氏肌营养不良症患者队列中的表达。该研究已入组8个队列的参与者，并已对治疗时年龄为2-7岁的较年轻可行走个体，以及年龄较大的可行走个体和不可行走个体进行了给药。

ENDEAVOR 的主要终点是第12周时通过蛋白质印迹法测定的 ELEVIDYS 微肌营养不良蛋白表达量较基线的变化。次要结局指标包括第12周时通过肌营养不良蛋白阳性纤维百分比测定的微肌营养不良蛋白表达较基线的变化。

关于 ENVOL（研究 302）

ENVOL 是一项开放标签的 II 期研究，评估 Elevidys 在幼儿中的安全性以及 Elevidys 微肌营养不良蛋白的表达。ENVOL 的主要终点是治疗后五年内的安全性，次要结局指标是治疗后12周时通过蛋白质印迹法测定的 ELEVIDYS 微肌营养不良蛋白表达量较基线的变化。

关于 ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）

ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）是一种单次给药、基于腺相关病毒（AAV）的基因转移疗法，用于静脉输注，旨在通过递送编码在骨骼肌中靶向产生 ELEVIDYS 微肌营养不良蛋白的转基因，解决杜氏肌营养不良症的潜在遗传病因——即导致肌营养不良蛋白缺失的 DMD 基因突变或改变。

在美国，ELEVIDYS 适用于治疗 4 岁及以上、DMD 基因突变已确认的杜氏肌营养不良症（DMD）可行走患者。

使用限制

ELEVIDYS 不推荐用于以下患者：

• 因存在急性严重肝损伤和急性肝衰竭的高风险，患有既存肝功能损害（定义为 γ-谷氨酰转移酶 [GGT] > 2 倍正常值上限，或总胆红素 > 正常值上限且非 Gilbert 综合征所致）或活动性肝炎病毒感染的患者。
• 因免疫原性和潜在安全性问题，近期接种疫苗（治疗前 4 周内）的患者。
• 因安全性问题，存在活动性或近期（4 周内）感染的患者。

重要安全性信息

黑框警告：急性严重肝损伤和急性肝衰竭

已发生急性严重肝损伤，包括危及生命和致命的急性肝衰竭。既存肝功能损害的患者可能风险更高。

输注前，通过临床检查和实验室检测评估肝功能。在 ELEVIDYS 输注前后给予全身性皮质类固醇。输注后前 3 个月继续每周监测肝功能，并持续至结果无异常。

指导患者在 ELEVIDYS 输注后至少 2 个月内保持与由医疗保健提供者确定的适当医疗机构的邻近。

如果怀疑急性严重肝损伤或即将发生的急性肝衰竭，应立即咨询专科医生（例如，胃肠病学家或肝病学家）。

禁忌症

ELEVIDYS 禁用于 DMD 基因外显子 8 和/或外显子 9 存在任何缺失的患者，包括这些外显子任何部分或全部的缺失。

警告和注意事项： 急性严重肝损伤和急性肝衰竭

参见黑框警告。

• ELEVIDYS 已发生以肝酶（例如，GGT、ALT）和总胆红素升高为标志的急性严重肝损伤以及急性肝衰竭。肝损伤的发作通常在 ELEVIDYS 给药后 8 周内开始。在接受 ELEVIDYS 治疗的非可行走患者中，临床和上市后环境中已发生致命结局的急性肝衰竭。
• 在一名非可行走患者中，与 ELEVIDYS 相关的急性肝损伤后报告了危及生命的肠系膜静脉血栓形成，并发肠缺血和坏死，以及门静脉高压。
• 既存肝功能损害、慢性肝脏疾病或急性肝病（例如，急性肝炎病毒感染）的患者可能面临急性严重肝损伤或急性肝衰竭的更高风险。对于急性肝病患者，应推迟 ELEVIDYS 给药，直至病情缓解或得到控制。
• 推荐在 ELEVIDYS 输注前后对患者进行全身性皮质类固醇治疗。如有指征，应调整皮质类固醇方案。

严重感染

• 由于同时使用皮质类固醇方案和其他免疫抑制剂以及 ELEVIDYS，可能会增加对严重感染的易感性。在接受 ELEVIDYS 给药所需的免疫抑制性皮质类固醇的患者中，已发生严重呼吸道感染，包括致命性结局。
• 在 ELEVIDYS 给药前后监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。
• 在开始 ELEVIDYS 输注前所需的皮质类固醇方案之前，根据最佳临床实践和免疫接种指南进行免疫接种。
• 避免对有活动性感染的患者使用 ELEVIDYS。

心肌炎

• 在 ELEVIDYS 输注后 24 小时内至超过 1 年，已观察到急性、严重、危及生命的心肌炎和肌钙蛋白-I 升高。
• 如果患者发生心肌炎，那些已有左心室射血分数（LVEF）受损的患者可能面临更高的不良结局风险。
• 在 ELEVIDYS 输注前以及输注后第一个月内每周监测肌钙蛋白-I，如有临床指征则继续监测，直至结果恢复至接近基线水平或稳定。
• 如果出现心脏症状，如胸痛或呼吸急促，可能需要更频繁的监测。
• 建议患者如果出现心脏症状，立即联系医生。

输注相关反应

• 在 ELEVIDYS 给药期间或给药后数小时内，已发生输注相关反应，包括超敏反应和过敏反应。在输注期间和输注结束后至少 3 小时内密切监测患者。如果出现输注相关反应症状，应减慢或停止输注并给予适当治疗。一旦症状缓解，可以以较低速率重新开始输注。
• ELEVIDYS 应在可立即获得输注相关反应治疗的环境中给药。
• 发生过敏反应时停止输注。

免疫介导性肌炎

• 免疫介导性肌炎，包括严重和危及生命的事件，已在 ELEVIDYS 输注后约 1 个月发生。体征和症状包括严重肌无力，包括吞咽困难、呼吸困难、发声困难和发音过弱。
• 在 DMD 基因缺失包括外显子 1-17 和/或外显子 59-71 部分区域的患者中，已报告严重至危及生命的免疫介导性肌炎。
• 无论基因突变如何，建议患者如果出现任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力加重，包括吞咽困难、呼吸困难、发声困难或发音过弱，应立即联系医生，因为这些可能是肌炎的症状。如果出现这些症状，根据患者的临床表现和病史考虑额外的免疫调节治疗。

针对 AAVrh74 的预存免疫

• 在基于 AAV 载体的基因治疗中，预存的抗 AAV 抗体可能会阻碍转基因表达达到所需的治疗水平。在接受 ELEVIDYS 治疗后，所有患者均产生了抗 AAVrh74 抗体。
• 在 ELEVIDYS 给药前，进行抗 AAVrh74 总结合抗体存在的基线检测。
• 不建议在抗AAVrh74总结合抗体滴度升高≥1:400的患者中使用ELEVIDYS。

不良反应

• 临床研究中报告的最常见不良反应（发生率≥5%）为呕吐、恶心、肝损伤、发热、血小板减少和肌钙蛋白-I升高。

请向FDA报告处方药的负面副作用。请访问www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088。您也可以向Sarepta Therapeutics报告副作用，电话为1-888-SAREPTA（1-888-727-3782）。

请参阅ELEVIDYS的完整处方信息，包括黑框警告和用药指南。

关于Sarepta Therapeutics
Sarepta肩负着一项紧迫使命：为摧毁生命、断送未来的罕见疾病研发精准基因药物。我们在杜氏肌营养不良症（Duchenne）领域处于领先地位，并正在肌肉、中枢神经系统和心脏疾病领域构建强大的项目组合。如需了解更多信息，请访问www.sarepta.com，或在LinkedIn、X、Instagram和Facebook上关注我们。

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这些前瞻性陈述涉及风险和不确定性，其中许多超出 Sarepta 的控制范围。由于这些风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大差异。已知风险因素包括以下内容：我们用于评估特定安全性或有效性参数的不同方法、假设和应用可能产生不同的统计结果，即使我们认为从临床试验中收集的数据是积极的，未来研究的结果也可能与过去的积极结果不一致，或可能无法满足监管机构对我们产品安全性和有效性的批准要求；临床前和临床试验的成功，尤其是基于小患者样本的成功，并不能确保后续临床试验会成功；我们的产品或候选产品可能被认为效果不足、不安全，或可能导致不可预见的不良事件，或可能导致不良副作用或不良反应，从而在任何上市批准后造成重大负面后果；某些项目可能永远不会在临床中推进，或可能因多种原因被终止，包括监管机构实施临床暂停以及我们暂停或终止临床研究或试验；我们可能因各种原因无法执行我们的业务计划，包括实现我们预期或计划的监管里程碑和时间表、研究和临床开发计划，其中一些原因可能超出我们的控制范围，包括公司财务和其他资源可能存在的限制、可能无法及时预见或解决的制造限制，以及监管、法院或机构决定，例如美国专利商标局就涵盖我们候选产品的专利所作的决定；以及在我们最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的 10-Q 表格季度报告中“风险因素”标题下所识别的风险，以及公司提交的其他 SEC 文件，我们鼓励您查阅这些文件。

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