大冢与Ionis公布ulefnersen治疗FUS-ALS的III期FUSION试验达主要终点

大冢宣布 Ulefnersen 三期 FUSION 研究变革性结果，使 FUS-ALS 群体更接近潜在靶向治疗

• Ulefnersen 在评估 FUS-ALS 患者功能损害与生存的主要终点上，与安慰剂相比显示出统计学显著改善，支持其改变疾病进展的潜力
• 次要终点结果进一步支持 ulefnersen 治疗 FUS-ALS 的获益
• Ulefnersen 显示出良好的安全性和耐受性，大多数不良事件为轻度或中度
• 研究结果将与美国 FDA 及全球卫生当局讨论，以推动潜在的加速监管提交途径

大冢制药株式会社、大冢制药开发与商业化公司及 Ionis 制药公司今日宣布，评估 ulefnersen（一种研究性 RNA 靶向药物）在肌萎缩侧索硬化症（ALS）遗传亚型 FUS-ALS 患者中的三期 FUSION 试验取得积极顶线结果。FUS-ALS 由融合肉瘤（FUS）基因突变引起¹。该研究达到了主要终点，与安慰剂相比，ulefnersen 在评估功能损害与生存的主要终点上显示出统计学显著改善，采用死亡或永久通气时间、抢救时间^* 以及 ALS 功能评定量表修订版（ALSFRS-R）评分从基线至第 505 天变化的联合秩分析（p=0.0005），这是首个针对 FUS-ALS 潜在遗传病因的安慰剂对照临床研究提供的证据。

FUSION 研究还在次要终点上显示出有利于 ulefnersen 的统计学显著改善，包括血清神经丝轻链（NfL）自基线的变化，以及死亡、永久通气、抢救或因疾病进展退出的最早发生时间，进一步支持 ulefnersen 在 FUS-ALS 患者中改变疾病进展的潜力。Ulefnersen 在 FUS-ALS 患者中显示出良好的安全性和耐受性，大多数不良事件为轻度或中度。

“今天三期 FUSION 的顶线结果标志着 FUS-ALS 患者的一个重要里程碑，为长期面临这种毁灭性疾病且治疗选择有限的群体重塑了可能性，”大冢制药开发与商业化公司执行副总裁兼首席医学官 John Kraus 医学博士、哲学博士表示。“作为首个达到主要终点的 FUS-ALS 临床试验，FUSION 提供了令人信服的证据，表明靶向遗传方法可能有助于改变疾病进程。我们致力于与卫生当局密切合作，以紧迫感和科学严谨性推进 ulefnersen，并继续致力于为神经病学和罕见病（包括 ALS）中具有重大未满足需求的患者推进有意义的治疗。”

FUS-ALS 是一种罕见的 ALS 形式，其特征是发病年龄较早，且通常进展迅速¹。该疾病通过侵蚀肌肉功能而进展，随着患者失去移动、说话、吞咽和呼吸的能力，影响其独立性，最终导致过早死亡²。目前尚无专门针对 FUS-ALS 潜在遗传原因的获批疗法¹，这凸显了对有效治疗方案的重大未满足需求。综合来看，FUSION 研究结果提供了首个针对 FUS-ALS 潜在遗传原因的安慰剂对照临床研究的证据，这对于 FUS-ALS 患者及其长期面对这种疾病却缺乏专门为他们设计的潜在疗法的家庭来说，是一项重要进展¹。

“这些突破性结果为 FUS-ALS 社区带来了希望，并代表我们在努力改变这种罕见、快速进展且致命的遗传性 ALS 治疗方面取得了激动人心的里程碑，”Ionis 执行副总裁、首席开发官 Holly Kordasiewicz 博士表示。“Ulefnersen 是首个在 3 期试验中通过预设的联合秩次分析（结合功能与生存评估）显示出统计学显著获益的研究性药物，支持 ulefnersen 具有有意义地改变疾病进展的潜力。这些前所未有的发现证明了我们在神经系统疾病方面的科学和技术力量，并建立在我们针对罕见遗传性 ALS 的经验之上。我们相信 ulefnersen 有潜力成为针对 FUS-ALS 患者的变革性药物，并深深感谢临床试验参与者及其家人、研究者和倡导者，他们的参与使这一进展成为可能。”

将进行进一步预设和探索性数据分析，以确定 ulefnersen 治疗 FUS-ALS 的全部潜力。大冢和 Ionis 计划与美国食品药品监督管理局（FDA）审查 FUSION 试验结果，并继续与全球其他卫生当局讨论，以促成 ulefnersen 可能的加速监管提交路径。来自 FUSION 和正在进行的开放标签扩展研究的额外分析将提供关于 ulefnersen 在 FUS-ALS 患者中长期疗效和安全性的进一步信息。FUSION 试验的详细结果将在未来的医学会议上公布，并在未来几个月内提交至同行评审期刊发表，以增进对 ALS 的理解，并为大冢及更广泛科学界的未来研究提供信息。

大冢和 Ionis 感谢患者、他们的照护者和家人、研究者以及倡导组织，他们的参与和支持使 FUSION 研究成为可能，并继续为 FUS-ALS 患者推进研究。