BridgeBio公布BBP-418治疗LGMD2I/R9的III期FORTIFY 12个月心脏探索性数据
BBP-418 Demonstrates Potential to Be Disease Modifying Therapy, Restoring Cardiac and Disease Markers to Unaffected Levels
BridgeBio在FORTIFY III期12个月中期分析中报告，基线HS肌钙蛋白I升高的LGMD2I/R9患者经BBP-418治疗后100%于第12个月恢复正常，安慰剂组为40%（p=0.0248）；54%治疗者LVEF稳定或改善，安慰剂组25%（p=0.0262）。BBP-418正接受FDA优先审评，PDUFA目标日期为2026年11月27日。
关注心脏生物标志物正常化能否支撑BBP-418的疾病修饰定位及11月27日PDUFA前的审评预期。
BBP-418 显示出成为疾病修饰疗法的潜力，可使心脏及疾病标志物恢复至未受影响水平
- 在第12个月的探索性分析中，基线时高敏肌钙蛋白I升高的LGMD2I/R9（FKRP相关）个体中，接受BBP-418治疗者100%在第12个月时恢复至正常范围，而安慰剂组为40%（p=0.0248）；高敏肌钙蛋白I这一心肌损伤血液标志物在BBP-418组下降幅度大于安慰剂组（LS平均差 -17.8 ng/L；95% CI：-35.1至-0.5；p=0.0443）
- 第12个月时，54%接受BBP-418治疗的个体左心室射血分数（LVEF）保持稳定或改善，而安慰剂组为25%（p=0.0262）
- 在另行展示的数据中，FORTIFY研究中BBP-418治疗LGMD2I/R9使平均糖基化αDG在第3个月升高至无症状FKRP杂合携带者（不表现出疾病）的水平；该结果持续至第12个月
- 综合来看，这些发现支持BBP-418通过从源头解决病症而发挥疾病修饰疗法的潜力
- BBP-418正在接受FDA优先审评，PDUFA目标行动日期为2026年11月27日
加利福尼亚州帕洛阿尔托，2026年10月5日（GLOBE NEWSWIRE）—— BridgeBio Pharma, Inc.（纳斯达克：BBIO）（“BridgeBio”或“公司”），一家专注于为遗传性疾病开发药物的生物制药公司，今日公布了来自FORTIFY研究12个月中期分析的新探索性心脏数据。FORTIFY是口服BBP-418在肢带型肌营养不良2I/R9型（LGMD2I/R9）（FKRP相关）患者中开展的三期临床试验。该数据由英国纽卡斯尔大学的Volker Straub医学博士、哲学博士在日本广岛举行的第31届世界肌肉学会年会上以口头报告形式公布。
“心脏受累是LGMD2I/R9发病和死亡的主要驱动因素，这就是为什么它仍然是患者、家属和主治医生最担忧的问题之一。历史上，我们能够监测心脏并管理并发症，但无法解决疾病的根本原因，”Straub博士说。“这项分析中突出的是其一致性：高敏肌钙蛋白I下降，并且在入组时水平升高的患者中恢复正常；射血分数稳定；与此同时，患者行走更远、呼吸更好。令人鼓舞的是，这种治疗方法似乎对整个肌肉系统都有效，包括心脏。”
心肌病影响约30%的LGMD2I/R9个体以及约60%的其他FKRP基因型个体，并且呈进行性，每年约损失0.4%的左心室射血分数（LVEF）。在FORTIFY中，22.9%的参与者（25/109）基线时高敏（HS）肌钙蛋白I升高，17.1%（18/105）的LVEF低于50%。第12个月的探索性心脏发现显示：
- 高敏肌钙蛋白I是一种用于检测心肌损伤的血液检测。接受BBP-418治疗的参与者中，100%在第12个月时高敏肌钙蛋白I恢复至正常范围，而安慰剂组为40%（p=0.0248）；高敏肌钙蛋白I在BBP-418组下降幅度大于安慰剂组（LS平均差 -17.8 ng/L；95% CI：-35.1至-0.5；p=0.0443）
- 在第12个月时，接受BBP-418治疗的参与者中有54%的左心室射血分数（LVEF，即心脏主腔每次搏动泵出血液量的测量指标）保持稳定或改善，而安慰剂组为25%（p=0.0262）
- HS肌钙蛋白I和LVEF将在正在进行的FORTIFY研究中继续监测
FORTIFY中期分析中呈现出一致规律：接受治疗者中达到疾病标志物正常或接近正常水平的比例，例如38%的患者CK达到正常水平。除HS肌钙蛋白I的发现外——即100%可评估的、基线时HS肌钙蛋白I升高的BBP-418治疗参与者在第12个月时恢复至正常范围——Anne Katrine Kjemsø Jensen（哥本哈根Rigshospitalet神经肌肉中心John Vissing医学博士、理学博士实验室的医学生）在WMS 2026上展示的独立数据对34名无症状杂合FKRP携带者的αDG糖基化进行了定量。结果显示：
- 无症状携带者的糖基化水平较健康对照显著降低，从而为正常肌肉功能相关水平建立了参考点（对照组的34%）
- 在FORTIFY中，BBP-418治疗使平均糖基化αDG在第12个月时升高至携带者水平以上，提示BBP-418可将糖基化αDG恢复至无症状水平
- 尽管进行性神经肌肉疾病中的许多疗法旨在延缓衰退，BBP-418的研发目标是针对LGMD2I/R9的根源，而迄今为止观察到的生物标志物正常化模式，以及相较基线而非稳定状态的功能改善，与BBP-418有望成为疾病修饰疗法的潜力相一致
在3期FORTIFY试验中，BBP-418在预先设定的12个月中期分析中达到所有主要和次要终点，显示接受治疗者改善而安慰剂接受者在所有关键指标上均下降。这些结果作为迟发突破性口头报告在2026年MDA临床与科学会议上展示，可在此获取。
BridgeBio认为BBP-418有望成为首个也是唯一获批用于LGMD2I/R9患者的疗法，满足该疾病重大未满足需求，并可能成为任何形式LGMD的首个获批疗法。美国和欧洲目前约有7,000名LGMD2I/R9及其他可靶向α-肌营养不良蛋白聚糖病患者。BBP-418正在接受FDA优先审评，PDUFA目标行动日期为2026年11月27日。公司也在与监管机构沟通，以确定BBP-418在欧洲的加速审批路径。
BBP-418此前已获得FDA的孤儿药资格、快速通道资格和罕见儿科疾病资格，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格。BBP-418获得FDA优先审评，凸显了BBP-418满足LGMD2I/R9未满足需求的潜力。与FDA罕见儿科疾病资格一致，若BBP-418获批，BridgeBio可能有资格获得优先审评券。公司计划于2027年上半年启动BBP-418在12岁以下LGMD2I/R9患者中的临床研究，并在不久的将来启动LGMD2M/R13和LGMD2U/R20的研究。
补充资料（6 节）药物、疾病与研究背景 · 法律与声明 · 投资者与媒体联系
药物、疾病与研究背景
关于肢带型肌营养不良症 2I/R9 型（LGMD2I/R9）
LGMD2I/R9 是一种由 fukutin 相关蛋白（FKRP）基因部分功能丧失突变引起的单基因常染色体隐性遗传病，FKRP 突变会损害 α-肌营养不良聚糖（αDG）的糖基化，而 αDG 是一种与稳定肌肉细胞相关的蛋白质。临床表现通常为影响下肢、随后累及上肢的骨骼肌病，后期常伴有呼吸肌和心肌受累。携带 L276I 纯合基因型的个体通常在儿童期晚期出现疾病表现，并在成年期进展为丧失独立行走能力（25%）、需要辅助通气（10%）和心肌病（30%）。心肌病呈进行性，左心室射血分数（LVEF）每年下降 0.4%。携带其他 FKRP 基因型的个体通常发病更早（儿童期），临床病程更严重，20 岁前迅速丧失活动能力，心脏受累更常见（60%），并且几乎所有病例在 30 岁前最终出现肺功能衰退。
关于 BBP-418
BBP-418 是一种在研的口服糖基化底物疗法，有望成为首个且唯一用于 LGMD2I/R9 的疗法。BBP-418 旨在用底物使部分功能的 FKRP 酶达到饱和，从而增强残余 FKRP 功能并恢复 αDG 的糖基化。通过恢复 αDG 糖基化，BBP-418 可能稳定或改善肌肉功能，包括粗大运动、行走和心肺功能。
关于 BridgeBio
BridgeBio 致力于为遗传性疾病开发变革性药物。全球有数百万遗传性疾病患者缺乏治疗选择，这往往是因为针对小患者群体的药物开发在商业上面临挑战。我们旨在弥合遗传科学进展与服务不足患者群体所需有效药物之间的差距。我们的去中心化、中心辐射型模式旨在实现速度、精准和可扩展性。自主且被赋能的团队专注于各个疾病，而中心枢纽则提供将创新推向市场所需的临床、监管和商业化能力。欲了解更多信息，请访问 bridgebio.com，并在 LinkedIn、X、Facebook、Instagram、YouTube 和 TikTok 上关注我们。
法律与声明
BridgeBio 前瞻性声明
本新闻稿包含前瞻性声明。本新闻稿中的声明可能包含非历史事实的陈述，并且根据经修订的1933年证券法（《证券法》）第27A条以及经修订的1934年证券交易法（《交易法》）第21E条的含义被视为前瞻性声明，这些声明通常通过使用诸如“预期”、“相信”、“继续”、“估计”、“期望”、“希望”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“保持”、“寻求”、“应该”、“将”等词语及其变体或类似表达来识别。BridgeBio 意图使这些前瞻性声明受到《证券法》第27A条和《交易法》第21E条所载前瞻性声明安全港条款的保护。这些前瞻性声明包括关于 BBP-418 数据的潜在临床意义和治疗意义的声明，包括 BBP-418 作为 LGMD2I/R9 疾病修饰疗法的潜力、恢复或使疾病生物标志物正常化、以及稳定或改善心脏、粗大运动、行走和肺功能；BBP-418 成为 LGMD2I/R9 患者首个且唯一获批疗法、并可能成为任何形式 LGMD 首个获批疗法的潜力；BBP-418 潜在监管批准和商业化的时间及可能性，包括2026年11月27日的 PDUFA 目标行动日期；BridgeBio 就 BBP-418 在欧洲潜在加速审批路径与监管机构的互动；若 BBP-418 获批，BridgeBio 可能有资格获得优先审评券；在正在进行的 FORTIFY 研究中继续评估心脏及其他临床指标；以及 BridgeBio 计划启动 BBP-418 的额外临床研究，包括在12岁以下 LGMD2I/R9 个体以及 LGMD2M/R13 和 LGMD2U/R20 个体中的研究。尽管公司认为其在这些前瞻性声明中反映或暗示的计划、意图、期望和策略是合理的，但公司无法保证这些计划、意图、期望或策略将会实现或达成。此外，实际结果可能与前瞻性声明中描述的结果存在重大差异，并将受到多种风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于：公司临床前研究和临床试验的初始及持续数据不能指示最终数据；本新闻稿中描述的某些分析具有探索性和非α对照性质，且其中某些分析基于的样本量较小；观察到的生物标志物变化，包括 HS 肌钙蛋白 I、糖基化 αDG 或其他疾病标志物的正常化，可能无法在额外分析或研究中重现，或无法预测或转化为长期临床获益、心脏或其他肌肉功能的持续改善，或疾病进展的预防；BBP-418 可能在正在进行或未来的临床研究中无法证明预期的疗效、安全性、治疗获益或疾病修饰潜力；正在进行和计划中的临床试验的设计、入组、实施、时间安排和成功可能与当前预期不同；FDA 或其他监管机构可能不会按预期时间表批准 BBP-418，或根本不会批准，可能不同意 BridgeBio 的监管批准策略、临床试验设计、实施或方法，或所提交数据的充分性，或可能要求额外数据、研究或其他信息；BBP-418 可能不会成为 LGMD2I/R9 首个且唯一获批疗法或任何形式 LGMD 的首个获批疗法；BridgeBio 可能无法确定或获得 BBP-418 在欧洲的加速审批路径；BridgeBio 可能不符合资格或无法获得优先审评券；启动额外临床研究的计划，包括在12岁以下个体或其他形式 LGMD 个体中的研究，可能被延迟、修改或可能不会如预期发生；BBP-418 旨在治疗的目标患者群体的潜在规模可能不如预期那么大；当前宏观经济和地缘政治事件的影响，包括乌克兰和中东敌对行动导致的不断变化的状况、通胀率上升和利率变化，对业务运营和预期的影响，以及公司最近提交的10-Q季度报告和10-K年度报告的风险因素部分以及公司向美国证券交易委员会提交的其他文件中列出的风险。此外，公司在一个竞争非常激烈且快速变化的环境中运营，新风险会不时出现。这些前瞻性声明基于公司管理层截至本新闻稿发布之日的当前期望和信念，并受到某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性声明中描述的结果存在重大差异。除适用法律要求外，BridgeBio 不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新任何前瞻性声明的义务。
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来源：BridgeBio Pharma, Inc.
来源：BridgeBio Pharma｜布里奇奥 · investor.bridgebio.com