Ionis与Otsuka公布ulefnersen治疗FUS-ALS的III期FUSION研究阳性顶线结果
Ionis announces positive topline results from Phase 3 FUSION study of ulefnersen marking significant milestone in advancing first potential disease modifying treatment for FUS-ALS
Ionis与Otsuka公布III期FUSION研究阳性顶线结果：ulefnersen在评估功能损害与生存的主要终点上较安慰剂达统计学显著改善（p=0.0005，N=73，72周）。公司称多数不良事件为轻中度，将与FDA及全球监管机构讨论加速申报路径。
FUS-ALS首个靶向遗传病因的III期阳性结果，可跟踪FDA等监管沟通与加速申报路径进展。
– Ulefnersen 在评估 FUS-ALS 患者功能损害与生存的主要终点上显示出统计学显著改善，支持其改变疾病进展的潜力 –
– 结果将与美国 FDA 及全球卫生监管机构讨论，以推动潜在的加速监管申报审批路径 –
加州卡尔斯巴德--(美国商业资讯)--2026年9月22日-- Ionis Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：IONS）与 Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. 今日宣布，评估 ulefnersen 的 3 期 FUSION 试验取得积极顶线结果。Ulefnersen 是一种在研 RNA 靶向药物，用于治疗由肉瘤融合（FUS）基因突变引起的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者，也称为 FUS-ALS。该研究达到其主要终点，与安慰剂相比，ulefnersen 在主要终点上显示出统计学显著改善，该终点通过联合秩分析评估功能损害与生存，包括至死亡或永久通气的时间、至抢救治疗的时间1，以及从基线至第505天 ALS 功能评定量表修订版（ALSFRS-R）评分的变化（p=0.0005），为这项针对 FUS-ALS 潜在遗传病因的首个安慰剂对照临床研究提供了证据。Ulefnersen 由 Ionis 发现并开发，是首个靶向 FUS-ALS 潜在遗传病因并显示出改变疾病进展潜力的治疗药物。
FUSION 研究还在重要的次要终点上显示出统计学显著改善，包括血清神经丝轻链（NfL）较基线的变化，以及至死亡、永久通气、抢救治疗或因疾病进展退出的时间，进一步支持 ulefnersen 改善 FUS-ALS 患者疾病进程的潜力。Ulefnersen 显示出良好的安全性和耐受性特征，大多数不良事件（AE）为轻度或中度。
“这些突破性结果为 FUS-ALS 群体带来了希望，也是我们努力改变这种罕见、快速进展且致命的遗传性 ALS 治疗格局中的一个激动人心的里程碑，”Ionis 执行副总裁兼首席开发官 Holly Kordasiewicz 博士表示。“Ulefnersen 是首个在 3 期试验中通过预先设定的联合秩分析——结合功能与生存评估——显示出统计学显著获益的在研药物，支持 ulefnersen 有意义地改变疾病进展的潜力。这些前所未有的发现展示了我们科学和技术在神经系统疾病方面的力量，并建立在我们 QALSODY 经验的基础之上，QALSODY 是我们针对一种罕见遗传性 ALS 的首个突破性药物。我们相信 ulefnersen 有潜力成为 FUS-ALS 患者的变革性药物，并深深感谢临床试验参与者及其家人、研究者和倡导者，他们的参与使这一进展成为可能。”
将进一步开展预先设定的和探索性数据分析，以确定ulefnersen治疗FUS-ALS的全部潜力。大冢计划紧急与美国食品药品监督管理局（FDA）审查FUSION试验结果，并继续与全球其他卫生监管机构讨论ulefnersen获批的潜在加速申报途径。 Ionis和大冢计划在未来的医学大会上公布FUSION试验的详细结果，并在未来几个月内提交至同行评审期刊发表。
“今天的3期FUSION顶线结果标志着FUS-ALS患者的一个重大里程碑，重塑了这个长期面临这一毁灭性疾病且治疗选择有限的群体所能期待的未来，”大冢执行副总裁兼首席医学官John Kraus医学博士、哲学博士表示。“作为首个达到主要终点的FUS-ALS临床试验，FUSION提供了有力证据，表明靶向基因方法可能有助于改变疾病进程。我们致力于与卫生监管机构密切合作，以紧迫性和科学严谨性推进ulefnersen，并继续致力于为神经病学和罕见病领域包括ALS在内存在重大未满足需求的患者推进有意义的治疗。”
大冢于2024年根据合作开发与许可协议从Ionis获得ulefnersen的许可。根据协议条款，Ionis获得了一笔预付款，并有资格获得额外的监管和销售里程碑付款以及ulefnersen净销售额的分级特许权使用费。
补充资料（8 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明 · 投资者与媒体联系
药物、疾病与研究背景
关于FUSION试验
FUSION是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的1-3期试验，评估鞘内注射ulefnersen在FUS-ALS患者中的疗效和安全性。在研究第1部分中，参与者在72周双盲期内被随机分配接受ulefnersen或安慰剂。随后参与者进入第2部分，即开放标签扩展期，所有参与者均接受ulefnersen。主要终点在主要分析人群（N=73）中采用ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）、至抢救时间以及无通气辅助生存的联合秩分析，评估72周后的功能损害和生存情况。次要终点包括血清神经丝轻链（NfL）、至死亡时间、永久通气、因疾病进展退出、通过缓慢肺活量（SVC）评估的呼吸功能、通过手持式测力计（HHD）评估的肌力、通过ALSFRS-R评估的临床功能、通过ALS评估问卷（ALSAQ-5）评估的生活质量、脑脊液（CSF）NfL和CSF FUS蛋白。
关于FUS-ALS
FUS-ALS是一种罕见的肌萎缩侧索硬化（ALS）形式，发生于广泛的年龄范围，包括儿童和青少年患者，且通常进展迅速。它是由肉瘤融合（FUS）基因致病性变异引起的一种遗传学定义的ALS亚型，估计占所有ALS病例的0.6%。FUS突变在青少年和儿童ALS中更为常见，估计占病例的43–52%。这些突变导致毒性FUS蛋白在运动神经元中积累，驱动神经退行性变。
在早发性和青少年型病例中，疾病进展可导致呼吸衰竭和死亡，通常在症状出现后1–2年内发生。诊断通常需要专门的临床评估和确诊性基因检测。目前尚无专门针对FUS-ALS潜在遗传病因的获批疗法，这凸显了对有效治疗方案的迫切未满足需求。
关于Ulefnersen
Ulefnersen是一种在研的RNA靶向药物，旨在减少FUS-ALS患者体内FUS蛋白的产生，包括导致FUS-ALS中运动神经元变性的突变形式。
通过靶向FUS-ALS的潜在遗传病因，ulefnersen代表了一种针对FUS的潜在治疗方法，适用于该病患者。Ulefnersen通过鞘内注射给药，可直接递送至中枢神经系统。
Ulefnersen已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的FUS-ALS快速通道资格，以及美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）和瑞士药品监督管理局授予的ALS孤儿药资格。
关于Ionis Neurology
Ionis一直处于发现和开发领先神经系统疾病药物的前沿，包括ZANVASTRO™（zilganersen），唯一获批的Alexander病治疗药物；SPINRAZA®（nusinersen），首个获批的脊髓性肌萎缩症治疗药物；WAINUA®（eplontersen），用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病（ATTRv-PN）的药物；以及QALSODY®（tofersen），用于SOD1-ALS。临床阶段产品组合包括12种在研药物，其中7种由Ionis全资拥有。Ionis的在研产品组合包括针对几乎没有或没有疾病修饰治疗的疾病的药物，例如Angelman综合征、朊病毒病和多系统萎缩等罕见病，以及阿尔茨海默病等更常见的疾病。
公司与合作方信息
关于Ionis Pharmaceuticals, Inc.
三十多年来，Ionis一直致力于发明药物，为严重疾病患者带来更美好的未来。Ionis目前拥有已上市药物，并在神经病学、心血管代谢疾病和部分高患者需求领域拥有领先的产品管线。作为RNA靶向药物的先驱，Ionis继续推动RNA疗法的创新，同时推进基因编辑的新方法。对疾病生物学的深入理解和行业领先的技术推动着我们的工作，同时我们怀着热情和紧迫感为患者带来改变生活的进步。如需了解更多关于Ionis的信息，请访问Ionis.com，并在X（Twitter）、LinkedIn和Instagram上关注我们。
法律与声明
Ionis前瞻性声明
本新闻稿包含有关Ionis业务以及ulefnersen、我们的商业化药物、在研的其他药物和技术的治疗与商业潜力，以及我们对开发和监管里程碑预期的前瞻性陈述。任何描述Ionis目标、预期、财务或其他预测、意图或信念的陈述均属前瞻性陈述，应被视为风险性陈述。此类陈述受某些风险和不确定性的影响，包括在发现、开发和商业化可安全有效用作人类治疗药物的药物过程中固有的风险，以及围绕此类药物建立业务所面临的风险。Ionis的前瞻性陈述还涉及一些假设，如果这些假设从未实现或被证明正确，可能导致其实际结果与此类前瞻性陈述所明示或暗示的结果存在重大差异。尽管Ionis的前瞻性陈述反映了其管理层的善意判断，但这些陈述仅基于Ionis目前已知的事实和因素。除法律要求外，我们不承担因任何原因更新任何前瞻性陈述的义务。因此，请您不要依赖这些前瞻性陈述。有关Ionis项目的这些及其他风险在Ionis截至2025年12月31日年度的10-K表年度报告和最新的10-Q表季度报告中有更详细的描述，这些报告已提交给美国证券交易委员会。这些文件及其他文件的副本可从公司获取。
在本新闻稿中，除非上下文另有要求，“Ionis”、“公司”、“我们”和“我们的”均指Ionis Pharmaceuticals及其子公司。
Ionis Pharmaceuticals®是Ionis Pharmaceuticals, Inc.的商标。ZANVASTRO™ 是Ionis Pharmaceuticals, Inc.的商标。QALSODY®和SPINRAZA®是Biogen的注册商标。WAINUA®是阿斯利康集团公司的注册商标。
1 达到预先设定的疾病进展标准即可提前进入开放标签期。
在businesswire.com上查看源版本：https://www.businesswire.com/news/home/20260922427197/en/
投资者与媒体联系
Ionis投资者联系方式
D. Wade Walke，博士
[email protected]
760-603-2331
Ionis媒体联系方式
Hayley Soffer
[email protected]
760-603-4679
来源：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
来源：Ionis Pharmaceuticals｜伊奥尼斯 · ir.ionis.com