Akeso HARMONi-2：ivonescimab单药对比pembrolizumab在PD-L1阳性NSCLC显示OS获益
Ivonescimab Monotherapy Demonstrates a Statistically Significant & Clinically Meaningful Benefit Compared to Pembrolizumab Monotherapy in PD-L1-Positive Advanced NSCLC in Akeso’s HARMONi-2 Study Conducted in China
Akeso在WCLC 2026公布HARMONi-2的OS更新数据：ivonescimab单药对比pembrolizumab单药，中位OS为30.8个月 vs 22.6个月，分层HR 0.73（95% CI 0.57-0.95；p=0.009），中位随访36.0个月。PD-L1高表达亚组HR 0.58。Summit正在开展全球III期HARMONi-7。
HARMONi-2的OS数据可帮助评估ivonescimab头对头对比pembrolizumab的生存获益，并跟踪HARMONi-7全球III期进展。
在Akeso于中国开展的HARMONi-2研究中，Ivonescimab单药治疗在PD-L1阳性晚期NSCLC中较Pembrolizumab单药治疗展现出统计学显著且具有临床意义的获益
与Pembrolizumab相比，Ivonescimab将死亡风险降低27%
HARMONi-2显示中位总生存期改善8.2个月
PD-L1高表达亚组：风险比 = 0.58
Summit正在PD-L1高表达NSCLC患者中开展全球III期HARMONi-7研究
Summit Therapeutics Inc.（NASDAQ: SMMT）今日指出，其合作伙伴Akeso Inc.宣布，来自随机、双盲III期HARMONi-2试验的最新数据，包括总生存期（OS），正在韩国首尔举行的国际肺癌研究协会（IASLC）2026年世界肺癌大会（WCLC 2026）上公布，该试验评估的是新型、潜在首创的研究性双特异性抗体ivonescimab。
题为Overall Survival Analysis From HARMONi-2: Ivonescimab vs Pembrolizumab as First-Line Treatment for PD-L1-Positive NSCLC的HARMONi-2报告，评估了ivonescimab单药治疗与pembrolizumab单药治疗在肿瘤PD-L1表达阳性（PD-L1评分>1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。HARMONi-2（AK112-303）是一项在中国开展、由Akeso申办的单区域、多中心III期研究，所有相关数据均由Akeso独家生成、管理和分析。
该试验结果将由同济大学医学院附属上海市肺科医院肿瘤科主任医师、科主任，IASLC主席周彩存（Caicun Zhou）医学博士、哲学博士于2026年9月15日（星期二）公布。
具有临床意义的疗效
在HARMONi-2研究次要终点OS的这项方案预设期中分析中，ivonescimab单药治疗较pembrolizumab单药治疗展现出统计学显著且具有临床意义的改善，风险比（HR）为0.73（95% CI: 0.57, 0.95; p=0.009）。在重要的临床亚组中均显示出具有临床意义的获益，包括PD-L1低表达（PD-L1评分1-49%）和PD-L1高表达（PD-L1评分≥50%）患者，以及鳞状和非鳞状组织学类型患者。
HARMONi-2 ITT（n=398） | Ivonescimab | Pembrolizumab |
中位随访时间：36.0个月 | （n=198） | （n=200） |
中位OS | 30.8个月 | 22.6个月 |
OS分层HR | 0.73 （95% CI: 0.57, 0.95; p=0.009） | |
ITT = intention-to-treat population（意向治疗人群）；mos = 个月；CI = 置信区间 | ||
HARMONi-2亚组分析；Ivonescimab vs. Pembrolizumab | Ivonescimab vs. Pembrolizumab |
描述性分析，未正式检验效能 | |
PD-L1高表达（PD-L1评分≥50%） | HR = 0.58 |
n=168 | （95% CI: 0.38, 0.89） |
PD-L1低表达（PD-L1评分1-49%） | HR = 0.85 |
n=230 | （95% CI: 0.61, 1.18） |
鳞状组织学 | HR = 0.65 |
n=181 | （95% CI: 0.45, 0.95） |
非鳞状组织学 | HR = 0.79 |
n=217 | （95% CI: 0.55, 1.14） |
NR = 未达到；mos = 个月；CI = 置信区间；n = 数量 | |
安全性特征可控
在这项分析中，ivonescimab 在 HARMONi-2 研究中继续显示出可接受且可控的安全性特征，这与 ivonescimab 既往的 III 期研究一致。与之前的数据截止相比，在本次治疗持续时间更长（ivonescimab 中位 14 个周期 vs. 帕博利珠单抗 10 个周期）的数据截止中，HARMONi-2 研究未发现额外的安全性信号。
治疗相关不良事件 | Ivonescimab（n=198） | 帕博利珠单抗（n=200） |
中位随访时间：36.0 个月 | ||
严重 TRAE，n（%） | 59 (29.9) | 43 (21.6) |
导致停药的 TRAE，n（%） | 8 (4.1) | 10 (5.0) |
TRAE = 治疗相关不良事件；n = 数量；mos = 月 | ||
基于 HARMONi-2 的结果，康方生物于 2025 年 4 月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）对 ivonescimab 的上市许可。在该研究的主要分析中，与帕博利珠单抗单药治疗相比，ivonescimab 单药治疗在试验主要终点——由独立影像学审查委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS）方面显示出统计学显著改善，风险比（HR）为 0.51（95% CI：0.38，0.69；p<0.0001）。1
“HARMONi-2 是 ivonescimab 的第四项 III 期研究，在与标准治疗方案的头对头比较中，显示出总生存期和无进展生存期均具有统计学显著改善，”Summit Therapeutics 董事长兼联合首席执行官 Robert W. Duggan 表示。“在该背景下显示出相对于帕博利珠单抗单药治疗的生存获益，进一步增强了我们的信念，即 ivonescimab 有潜力推动治疗超越单纯 PD-1 阻断，并定义下一代免疫肿瘤疗法能为肺癌患者带来什么。”
“HARMONi-2 中积极的总生存期结果标志着 ivonescimab 的关键时刻，并凸显了其差异化 PD-1 / VEGF 双特异性方法的潜力，”Summit Therapeutics 总裁兼联合首席执行官 Maky Zanganeh 博士表示。“这些数据建立在研究此前报告的无进展生存期获益基础上，同时进一步增强我们对更广泛 ivonescimab 开发项目的信心，包括 HARMONi-7，这是我们正在进行的全球 III 期研究，评估 ivonescimab 单药治疗对比帕博利珠单抗单药治疗用于 PD-L1 高表达转移性非小细胞肺癌患者。”
全球 III 期 HARMONi-7 研究
基于 HARMONi-2 的主要分析结果，Summit 于 2025 年初启动了全球 HARMONi-7 研究（NCT06767514）。HARMONi-7 是一项随机、双盲、多区域 III 期临床试验，评估 ivonescimab 单药治疗对比帕博利珠单抗单药治疗用于肿瘤高表达 PD-L1（PD-L1 评分 > 50%）的转移性 NSCLC 患者的一线治疗。该研究目前正在招募中，全球目标入组 780 名患者。HARMONi-7 的共同主要终点是 PFS 和 OS。
HARMONi-2 研究由康方生物在中国开展，ivonescimab 已在中国获批并商业化上市，用于 NSCLC 适应症。Ivonescimab 仍处于研究阶段，尚未在 Summit 的许可地区（包括美国和欧洲）获得任何监管机构批准。
补充资料（3 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于 Ivonescimab
Ivonescimab 在 Summit 的许可区域（北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本）被称为 SMT112，在 Summit 许可区域之外被称为 AK112，是一种新型的、潜在同类首创的研究性双特异性抗体，通过阻断 PD-1 将免疫疗法的效果与阻断 VEGF 相关的抗血管生成效果结合于单一分子中。通过设计，ivonescimab 对其每个预期靶点均表现出独特的协同结合，在 VEGF 存在时对 PD-1 的亲和力提高数倍。
这一设计旨在使 ivonescimab 具有差异化，因为与体内正常组织相比，肿瘤组织和肿瘤微环境（TME）中 PD-1 和 VEGF 的表达（存在）可能更高。Summit 认为，ivonescimab 经过专门设计的四价结构（四个结合位点）能够在 TME 中实现更高的亲合力（多个结合相互作用的累积强度）（Zhong，et al，iScience，2025）。这种四价结构、该分子有意为之的新颖设计，以及将这两个靶点整合到一种具有协同结合特性的单一双特异性抗体中，有可能引导 ivonescimab 靶向肿瘤组织而非健康组织。ivonescimab 设计的意图，连同首剂给药后 6 至 7 天的半衰期（Zhong，et al，iScience，2025），并在稳态给药时延长至约 10 天，旨在改善此前针对这些靶点的已获批药物所确立的疗效阈值、副作用和安全性特征。
Ivonescimab 由康方生物（Akeso Inc.，港交所代码：9926.HK）设计，目前正在多项 III 期临床试验中使用。据康方生物所述，全球临床研究中已有超过 4,000 名患者接受 ivonescimab 治疗，若计入在中国商业化环境中的治疗人数，则超过 70,000 名患者。
目前有 16 项 III 期临床研究已宣布、正在进行或已完成，研究 ivonescimab，其中 5 项为 Summit 申办的全球研究，1 项为由合作组织申办的多区域研究，10 项由康方生物在中国进行或已经进行。Summit 从 NSCLC 开始对 ivonescimab 进行临床开发，于 2023 年在两项多区域 III 期临床试验 HARMONi 和 HARMONi-3 中开始入组。2025 年，Summit 开始在 HARMONi-7 中入组患者。Summit 于 2025 年第四季度启动 HARMONi-GI3 入组，将其 III 期临床开发项目扩展至结直肠癌（CRC）。2026 年，Summit 宣布启动 HARMONi-GU1，这是一项针对尿路上皮癌（膀胱癌）的 II/III 期研究，全球临床试验中心激活计划于 2026 年第四季度开始。
HARMONi 是一项 III 期临床试验，评估 ivonescimab 联合化疗与安慰剂联合化疗在既往接受过第三代 EGFR TKI（如奥希替尼）治疗的 EGFR 突变、局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者中的疗效。该研究的详细结果于 2025 年 9 月公布，并已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA）以寻求上市授权，FDA 于 2026 年 1 月受理该申请；目标《处方药使用者付费法案》（PDUFA）日期为 2026 年 11 月 14 日。
HARMONi-3 是一项 III 期临床试验，评估 ivonescimab 联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗在一线转移性鳞状或非鳞状 NSCLC 患者中的疗效，无论 PD-L1 表达如何。该临床试验将两种组织学类型作为独立、分别赋能的队列进行评估，具有独立的统计学效能。
HARMONi-7 是一项 III 期临床试验，评估 ivonescimab 单药治疗与帕博利珠单抗单药治疗在肿瘤高表达 PD-L1 的一线转移性 NSCLC 患者中的疗效。
HARMONi-GI3 是一项 III 期临床试验，评估 ivonescimab 联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗在一线不可切除转移性 CRC 患者中的疗效。
HARMONi-GU1 是一项 II/III 期临床试验，评估 ivonescimab 联合抗体药物偶联物（ADC）enfortumab vedotin（EV）与帕博利珠单抗联合 EV 作为既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者一线治疗的疗效。
ILLUMINE 是一项由 GORTEC（一个致力于头颈肿瘤学的协作组）开展的 III 期研究，针对复发/转移性头颈鳞状细胞癌（r/m HNSCC）。ILLUMINE 是一项三臂 III 期临床试验，旨在评估 ivonescimab 单药治疗以及 ivonescimab 联合 ligufalimab（康方生物专有的抗 CD47 单克隆抗体）与帕博利珠单抗单药治疗在 PD-L1 阳性 r/m HNSCC 患者中的疗效。
迄今为止，已有五项 ivonescimab III 期临床试验读出结果，全部五项均取得积极数据。这五项研究中有四项针对 NSCLC，一项针对胆道癌（BTC）。除 Summit 的阳性 HARMONi 研究外，康方生物在 NSCLC 的三项单区域（中国）随机 III 期临床试验 HARMONi-A、HARMONi-2 和 HARMONi-6 中也取得了阳性读出结果，包括三项研究中均具有统计学显著的总生存获益。康方生物还在晚期 BTC 的单区域（中国）随机 III 期 HARMONi-GI1 试验中报告了具有统计学显著的 OS 获益。
HARMONi-A 是一项 III 期临床试验，评估 ivonescimab 联合化疗与安慰剂联合化疗在 EGFR TKI 治疗后进展的 EGFR 突变、局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者中的疗效。
HARMONi-2 是一项 III 期临床试验，评估 ivonescimab 单药治疗与帕博利珠单抗单药治疗在肿瘤 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的疗效。
HARMONi-6 是一项 III 期临床试验，评估 ivonescimab 联合铂类化疗与替雷利珠单抗（一种抗 PD-1 抗体）联合铂类化疗相比，在局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 患者中的疗效，无论 PD-L1 表达如何。
HARMONi-GI1 是一项 III 期临床试验，评估 ivonescimab 联合化疗与 durvalumab 联合化疗相比，作为晚期 BTC 患者一线治疗的疗效。
Akeso 正在 NSCLC 和胆道癌以外的领域积极开展额外的 III 期临床研究，包括三阴性乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。
Ivonescimab 是一种研究性疗法，尚未在 Summit 的许可区域内获得任何监管机构的批准，包括美国和欧洲。Ivonescimab 最初于 2024 年 5 月在中国获批上市。
公司与合作方信息
关于 Summit Therapeutics Inc.
Summit Therapeutics Inc. 是一家生物制药肿瘤公司，专注于发现、开发和商业化对患者、医生、护理人员和社会友好的药物疗法，旨在改善生活质量、延长潜在寿命并解决严重的未满足医疗需求。
Summit 成立于 2003 年，公司股票在纳斯达克全球市场上市（代码 "SMMT"）。Summit 总部位于佛罗里达州迈阿密，并在加利福尼亚州帕洛阿尔托、新泽西州普林斯顿、爱尔兰都柏林和英国牛津设有额外办事处。
如需了解更多信息，请访问 https://www.smmttx.com 并在 X 上关注 Summit @SMMT_TX。
法律与声明
Summit 前瞻性声明
本新闻稿中有关公司未来预期、计划和前景的任何陈述，包括但不限于有关公司候选产品临床和临床前开发的陈述、与 Akeso Inc. 建立合作伙伴关系及相关行动以及其他合作的陈述、私募配售净收益的预期用途、公司预期支出和现金储备、公司候选产品的治疗潜力、公司候选产品的潜在商业化、临床试验启动、完成及数据可获取的时间、上市许可申请的潜在提交、BLA 提交或 FDA 决定的预期时间、潜在收购、有关此前披露的按市价发行股权计划（“ATM 计划”）的陈述、其预期收益及用途、公司对股权激励费用的估计，以及包含“anticipate”“believe”“continue”“could”“estimate”“expect”“intend”“may”“plan”“potential”“predict”“project”“should”“target”“would”等词语及类似表述的其他陈述，均构成 1995 年《私人证券诉讼改革法案》意义上的前瞻性声明。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性声明所表明的结果存在重大差异，包括公司根据 ATM 计划出售普通股的能力、影响资本市场的状况、一般经济、行业或政治状况（包括地缘政治发展、国内外贸易政策和货币政策的影响）、我们对与 ivonescimab 开发和商业化活动相关的底层数据的评估结果、与监管机构（包括美国食品药品监督管理局）讨论的结果、未来临床试验启动中固有的不确定性、正在进行和未来临床试验数据的可获取性及时间、此类试验的结果及其成功与否、可能影响我们临床试验和运营时间及状态的全球公共卫生危机、临床试验的初步结果是否能预测该试验的最终结果，或早期临床试验或临床前研究的结果是否能预示后期临床试验的结果、扩大公司候选药物管线的业务发展机会是否出现（包括但不限于通过潜在收购和/或与其他实体的合作）、对监管批准的预期、影响政府合同和资助奖励的法律法规、是否有足够资金满足公司可预见和不可预见的运营费用及资本支出需求，以及公司向美国证券交易委员会提交文件中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”部分所讨论的其他因素。Summit 将“阳性研究”定义为具有一个或多个预设主要终点的临床研究，其中根据方案或统计分析计划，其中一个终点达到统计学显著获益。我们正在进行试验的任何变更都可能导致延迟、影响我们未来的费用，并增加我们商业化努力的不确定性，以及影响 ivonescimab 临床开发成功完成的可能性。因此，读者不应过度依赖前瞻性声明或信息。此外，本新闻稿中包含的任何前瞻性声明仅代表公司截至本新闻稿发布之日的观点，不应被视为代表公司截至任何后续日期的观点。公司明确否认有任何义务更新本新闻稿中包含的任何前瞻性声明。
参考文献：
- Xiong A, Wang L, Chen J, Wu L, Liu B, Yao J, et al. Ivonescimab 对比 pembrolizumab 治疗 PD-L1 阳性非小细胞肺癌（HARMONi-2）：一项在中国开展的随机、双盲、3 期研究。Lancet. 2025;405(10481):839-849. doi:10.1016/S0140-6736(24)02722-3.
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