Definium公布DT120 ODT治疗GAD的III期Panorama研究阳性顶线结果
Definium Therapeutics Announces Positive Topline Results from Phase 3 Panorama Study of DT120 ODT in Generalized Anxiety Disorder
Panorama研究达到主要终点及全部关键次要终点：DT120 ODT 100 µg组第12周HAM-A总分LS均值较基线降9.8，安慰剂组降4.7，校正后差异-5.1分（p<0.0001，d=0.64）。公司计划2026年第四季度召开pre-NDA会议，预计2027年上半年提交NDA。
关注DT120 ODT在GAD的注册推进节奏及单次给药长期维持疗效的后续数据。
研究达到主要终点及所有关键次要疗效终点；Panorama 是 DT120 ODT 治疗 GAD 的第二项阳性 3 期试验，也是 DT120 ODT 的第三项阳性 3 期试验
接受 DT120 ODT 100 µg 的参与者在汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）评分上实现统计学显著降低，第 12 周时相较基线的安慰剂校正变化为 5.1 分（p<0.0001，Cohen’s d=0.64）
DT120 ODT 100 µg 总体耐受性良好，安全性特征与既往临床经验一致
pre-NDA 会议定于 2026 年第四季度举行；预计于 2027 年上半年提交 NDA
公司将于今日美国东部时间上午 8 点举行网络直播
纽约--(BUSINESS WIRE)-- Definium Therapeutics, Inc.（Nasdaq: DFTX）（“Definium”或“公司”），一家开发旨在解决精神与神经系统疾病潜在病因的新一代疗法的后期临床生物制药公司，今日宣布 Panorama 研究的阳性顶线结果。Panorama 是该公司在成人广泛性焦虑障碍（GAD）中开展的 DT120（麦角酸二乙酰胺）口崩片（ODT）的第二项 3 期研究。这是公司 DT120 ODT 的第三项阳性 3 期读出结果，此前于 6 月公布了重度抑郁症（MDD）的阳性 Emerge 结果，并于 8 月公布了 GAD 的阳性 Voyage 结果。
Panorama 达到其主要终点，证明与安慰剂相比，第 12 周时汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分相较基线的变化具有统计学显著且临床意义的改善。接受 DT120 ODT 100 µg 的参与者第 12 周 HAM-A 总分相较基线的最小二乘（LS）平均变化为 -9.8，而接受安慰剂的参与者为 -4.7，LS 平均差异为 -5.1 分（p<0.0001），对应标准化效应量为 d=0.64。疗效迅速，早在第 2 天即可见变化，并在 A 部分所有基线后时间点持续存在。
“Panorama 结果再次达到我们的高预期，并证实了 DT120 在 GAD 中前所未有的疗效，”Definium Therapeutics 首席执行官 Rob Barrow 表示。“凭借四项互补研究中的强劲阳性结果，我们已建立起令人信服的证据体系，这增强了我们对 DT120 潜在同类最佳特征的信心。基于这一势头，我们正推进 NDA 提交，并期待在即将举行的 pre-NDA 会议上与 FDA 达成一致。我们深深感谢参与者、研究者、研究中心人员以及我们的团队，他们的承诺和辛勤工作使这一进展成为可能。”
参与者在给药日接受至少 8 小时的监测，并从给药后 5 小时开始每小时使用结构化会话结束清单（EoSC）进行评估。接受 DT120 ODT 100 μg 的参与者达到 EoSC 标准的平均时间为 6.2 小时，中位数为 6.0 小时，94% 的参与者在第 8 小时达到 EoSC 标准。截至 2026 年 9 月 10 日，在 3 期项目中超过 1,000 次治疗会话中，97% 的参与者在第 8 小时达到 EoSC 标准。
“广泛性焦虑障碍患者往往要尝试两到三种药物才能找到一种可以耐受的，即便找到，每日给药本身也带来负担——镇静、体重变化、性副作用，对某些类药物还有真正的依赖风险，”Sheppard Pratt 高级诊断与治疗研究所首席科学官、Panorama 研究者 Scott Aaronson 医学博士说。“DT120 ODT 的突出之处在于，单次给药有可能维持数月的应答，而患者无需每天管理药片。对于这样一种慢性且治疗不足的疾病，一种无需每日依从、具有新颖作用机制、并对焦虑背后的认知过程有独特影响的治疗，可能会改变我们对长期管理的看法，而不仅仅是急性缓解。”
Panorama 顶线结果要点
研究入组时，DT120 ODT 100 µg 治疗组（n=96）的平均基线 HAM-A 评分为 28.3，安慰剂组（n=97）为 28.0。
主要终点 |
DT120 ODT 100 µg |
安慰剂 ODT |
安慰剂校正差异 |
|
HAM-A：第 12 周 LS 平均变化 |
-9.8 |
-4.7 |
-5.1（p<0.0001） |
关键次要终点 |
|||
|
CGI-S：第 12 周 LS 平均变化 |
-1.0 |
-0.5 |
-0.6（p<0.0001） |
|
HAM-A：第 1 周 LS 平均变化 |
-9.8 |
-4.5 |
-5.3（p<0.0001） |
|
CGI-S：第 2 天 LS 平均变化 |
-1.1 |
-0.3 |
-0.8（p<0.0001） |
其他次要终点 |
|||
|
HAM-A：第 12 周应答率（≥50%） |
32% |
14% |
18%（p<0.05） |
|
HAM-A：第 12 周缓解率（≤7） |
15% |
4% |
12%（p<0.05） |
|
HAM-A：第 12 周轻度或更好（<16） |
35% |
17% |
19%（p<0.01） |
|
HAM-A = 汉密尔顿焦虑量表；CGI-S = 临床总体印象-严重程度量表；LS = 最小二乘；LS 平均差 = DT120 组与安慰剂组较基线变化的 LS 均值之差；由于四舍五入，计算得出的差异可能不等于所示数值之间的算术差。 |
|||
Panorama 包含一个 DT120 ODT 50 µg 对照臂（n=52），其设计或把握度不足以进行统计学比较。与我们 2b 期试验中显示的剂量-反应特征一致，DT120 ODT 50 µg 在第 4 周和第 12 周显示出安慰剂校正变化为 -3.5 和 -3.6，分别比 DT120 ODT 100 µg 观察到的大约低 50% 和 29%。
DT120 ODT 100 μg 总体耐受性良好，大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为轻度至中度、一过性，且主要发生在给药当天。未发现新的安全性信号，包括无自杀倾向信号或自杀行为。无药物相关严重不良事件。DT120 ODT 100 μg、DT120 50 μg 和安慰剂组的总停药率相似（10.4%、11.5% 和 10.3%）。DT120 ODT 100 μg、DT120 50 μg 和安慰剂组的总 TEAE 发生率分别为 94.8%、96.1% 和 62.9%。在给药当天，DT120 ODT 100 μg 和 50 μg 组中最常见的 TEAE（>10%）为幻觉（68%、61%）、恶心（37%、26%）和头痛（24%、28%）。不良事件按照 FDA 迷幻药物开发指南收集，其中包括可被描述为阳性或中性的药物预期效应。
网络直播详情
Definium Therapeutics管理层将于美国东部时间上午8:00举办网络直播，回顾Panorama顶线结果。听众可通过此链接注册参加网络直播。希望参加问答环节的分析师请使用此链接。网络直播的回放将在Definium Therapeutics网站投资者关系栏目ir.definiumtx.com提供，并在直播结束后至少存档30天。计划参加者建议在开始时间前15分钟加入。
补充资料（7 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明 · 参考文献与尾注
药物、疾病与研究背景
关于Panorama
Panorama（MM120-301）是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估DT120口崩片（ODT）在成人广泛性焦虑障碍（GAD）患者中的疗效和安全性。该研究入组了18至74岁、经DSM-5确认原发性GAD诊断、且筛选和基线时Hamilton焦虑量表（HAM-A）总分至少为20的参与者。符合条件的参与者按2:1:2随机接受单剂DT120 ODT 100 µg、DT120 ODT 50 µg或匹配安慰剂，其中50 µg组用于帮助减轻功能性揭盲。该研究包括12周双盲治疗期（A部分），随后是40周开放标签扩展期（B部分），在此期间参与者可根据症状严重程度有资格接受最多四次额外剂量的DT120 ODT 100 μg，总研究持续时间约为56周。主要终点是第12周HAM-A总分较基线的变化。关键次要多重性控制终点包括第12周临床总体印象-严重程度（CGI-S）量表评分较基线的变化、第1周HAM-A总分较基线的变化，以及第2天CGI-S评分较基线的变化。Panorama在约32个研究中心入组了245名参与者。
关于广泛性焦虑障碍（GAD）
GAD是最常见的精神疾病之一，影响约2600万美国成年人。1,2 GAD患者会经历持续、难以控制的压倒性担忧。常见症状包括疲劳、肌肉紧张、注意力难以集中和睡眠困难。3 GAD与其他慢性躯体疾病的发生有关，也与抑郁症、其他焦虑障碍和创伤相关状况有关。这些问题共同可能严重影响一个人的日常生活，包括造成显著的功能、经济和生活质量负担，并与医疗资源使用和费用增加相关。4,5,6 尽管GAD给个人和社会带来重大负担，但过去几十年GAD治疗几乎没有创新，最近一次新药获批是在2007年。7
关于DT120口崩片（ODT）
DT120 ODT 是一种麦角酸衍生物，属于经典血清素能致幻剂类，作为 5-羟色胺血清素-2A（5-HT2A）受体的部分激动剂发挥作用。DT120 ODT 是 Definium 专有的、经药学优化的麦角酸二乙酰胺（LSD）制剂。DT120 ODT 是一种先进制剂，采用了 Catalent 的 Zydis® ODT 快速溶解技术，旨在带来多项独特优势，包括更快的吸收和起效、短暂的认知、知觉和情感变化，改善的生物利用度，以及更低的胃肠道副作用发生率。Definium 正在开发 DT120 ODT，即麦角酸二乙酰胺的酒石酸盐形式，用于广泛性焦虑障碍（GAD）、重度抑郁症（MDD）和创伤后应激障碍（PTSD），并正在探索其在其他严重脑健康疾病中的潜在应用。DT120 已获得 FDA 授予的用于 GAD 和 MDD 的突破性疗法认定。Definium 通过涵盖组合物、制剂和使用方法专利的多层知识产权战略，为保护和扩展 DT120 ODT 特许经营权的长期价值奠定了坚实基础。
关于麦角酸二乙酰胺（LSD）
麦角酸二乙酰胺（LSD）是历史上研究最广泛的精神药物之一，已发表超过 1,000 篇报告。8 它于 1938 年由瑞士化学家 Albert Hofmann 在寻找麦角真菌活性成分的过程中首次合成，其深远的心理效应于 1943 年被发现，这改变了精神病学研究。8 LSD 是一种定义性的经典致幻剂，可暂时改变知觉、认知和情绪，在生理上安全且不具成瘾性，并且与戒断无关。8 虽然其治疗精神疾病的确切作用机制尚不清楚，但其急性知觉、认知和情感效应由血清素 5-羟色胺 2A（5-HT2A）受体的激动作用介导，机制假说表明它会导致多个脑区神经可塑性的持续增加。9,10
公司与合作方信息
关于 Definium Therapeutics
Definium Therapeutics 的使命是通过将科学严谨性应用于致幻剂，开创精神病学的新时代，目标是开发可及的治疗方法，从而大规模释放治愈潜力。基于患者理应得到比“更好”更多的认识，Definium 正在不懈推进新一代疗法，旨在解决精神和神经疾病的根本原因。通过将证据转化为影响，Definium 旨在改变当今心理健康护理危机的轨迹，并实现更健康的未来。Definium Therapeutics 总部位于纽约，在纳斯达克交易，股票代码为 DFTX。
法律与声明
前瞻性声明
本新闻稿中与公司相关的某些陈述构成适用证券法意义上的“前瞻性信息”，具有前瞻性。前瞻性信息并非基于历史事实，而是基于当前对未来事件的预期和预测，因此存在风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性陈述所表达或暗示的未来结果存在重大差异。这些陈述通常可通过使用“将”、“可能”、“应该”、“能够”、“打算”、“估计”、“计划”、“预期”、“预计”、“相信”、“潜在”或“继续”等前瞻性词语或其否定形式或类似变体来识别。本新闻稿中的前瞻性信息包括但不限于：关于公司计划于2026年第四季度举行NDA前会议的陈述；公司预计于2027年上半年提交NDA；DT120 ODT潜在的最佳同类产品特性；DT120 ODT有望在患者无需每天服药的情况下维持数月应答；DT120 ODT改变我们对长期管理认知的潜力；以及DT120 ODT在其他严重脑健康疾病中的潜在应用。存在众多风险和不确定性，可能导致实际结果以及公司的计划和目标与前瞻性信息中表达的内容存在重大差异，包括负现金流历史；有限的经营历史；未来亏损的产生；额外资本的可用性；遵守法律法规；立法和监管动态，包括美国缉毒局和各州决定将公司任何含有附表I管制物质的候选产品（如获批）重新分类，然后才能在美国合法上市；与研发相关的困难；与临床研究或研究相关的风险；监管审查加强；产品开发处于早期阶段；临床研究风险；监管审批流程；迷幻药启发药物行业的新颖性；为公司候选产品维持有效专利权和其他知识产权保护的能力；公司对其主要候选产品（如获批并商业化）合格患者群体规模的预期；公司识别第三方试验场地以开展试验的能力，以及其识别和培训合格医疗从业者以实施治疗的能力；公司主要候选产品（如获批并商业化）的定价、覆盖范围和报销；公司主要候选产品特别是管制物质总体上的市场接受度和临床实用性的速率和程度，以及本文讨论或提及的风险因素，以及公司截至2025年12月31日财年的10-K表年度报告和截至2026年3月31日及2026年6月30日财季的10-Q表季度报告中在“关于前瞻性陈述的特别说明”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”等标题下描述的风险、不确定性和其他因素，以及公司向加拿大各省和地区证券监管机构提交的其他文件和材料，可在SEDAR+上公司简介下查阅，网址为www.sedarplus.ca，以及向美国证券交易委员会在EDGAR上提交的文件，网址为www.sec.gov。除法律要求外，公司不承担因新信息、未来事件、预期变化或其他原因而更新本新闻稿中任何前瞻性陈述的责任或义务。
参考文献与尾注
参考文献
|
1. Ringeisen, H., et al. (2023). Mental and substance use disorders prevalence study (MDPS): Findings report. RTI International 及当前美国人口普查数据和公司内部估计。 |
|
2. Ferries, E., et al. The Prevalence and Burden of Generalized Anxiety Disorder in the United States Healthcare System: Real-World Prevalence and Incidence from 2020-2023. Journal of Mood and Anxiety Disorders. 2026;13. |
|
3. Patriquin, M. A., & Mathew, S. J. (2017). The neurobiological mechanisms of generalized anxiety disorder and chronic stress. Chronic Stress. 2017年3月;1:1-10. |
|
4. Barrera, T. L., & Norton, P. J. (2009). Quality of life impairment in generalized anxiety disorder, social phobia, and panic disorder. Journal of Anxiety Disorders. 2009;23(8):1086–1090. |
|
5. Armbrecht, E., Shah, R., Poorman, G. W., et al. (2021). Economic and humanistic burden associated with depression and anxiety among adults with non-communicable chronic diseases (NCCDs) in the United States. Journal of Multidisciplinary Healthcare. 2021;14;887–896. |
|
6. Newman, M. G., Llera, S. J., Erickson, T. M., Przeworski, A., & Castonguay, L. G. (2013). Worry and generalized anxiety disorder: A review and theoretical synthesis of evidence on nature, etiology, mechanisms, and treatment. Annual Review of Clinical Psychology, 2013;9:275–297. |
|
7. 美国食品药品监督管理局。(2007年8月9日)。FDA 批准 Cymbalta 用于治疗广泛性焦虑障碍 [新闻稿]。https://investor.lilly.com/static-files/499f0aa3-281f-49f4-9655-049aae179593。 |
|
8. Nichols, DE. “Psychedelics.” Pharmacological Reviews. 2016;68(2):264-355. |
|
9. Passie, T, Halpern, JH, Stichtenoth, DO, et al. “The Pharmacology of Lysergic Acid Diethylamide: A Review.” CNS Neuroscience & Therapeutics. 2008;14:295-314. |
|
10. Liechti, ME. “Modern clinical research on LSD.” Neuropsychopharmacology. 2017;42:2114-2127. |
在 businesswire.com 上查看源版本：https://www.businesswire.com/news/home/20260914329364/en/
投资者：
Gitanjali Jain
副总裁，投资者关系负责人
[email protected]
来源：Definium Therapeutics, Inc.
发布日期：2026年9月14日
来源：Definium Therapeutics｜德菲纽姆 · ir.definiumtx.com