罗氏公布 giredestrant 联合 everolimus III 期 evERA 研究显著改善 ER 阳性晚期乳腺癌无进展生存期
Roche’s giredestrant combination significantly improved progression-free survival in ER-positive advanced breast cancer in phase III evERA data published in The New England Journal of Medicine
NEJM 发表 evERA III 期数据：giredestrant 联合 everolimus 较标准内分泌治疗联合 everolimus，ESR1 突变人群中位 PFS 10.0 对 5.5 个月（HR=0.38），ITT 人群 8.8 对 5.5 个月（HR=0.56）。FDA 已受理该联合方案 NDA，预计 2026 年 12 月 18 日决定。
可帮助评估 giredestrant 在内分泌耐药后线人群的注册与放量节奏，后续关注 OS 成熟数据及 ESR1 突变检测对适用人群界定的影响。
- 与标准内分泌治疗联合依维莫司相比，吉瑞斯特兰联合依维莫司在ITT和携带ESR1突变人群中，将疾病进展或死亡风险分别降低了44%和62%1
- 通过靶向内分泌治疗耐药性，吉瑞斯特兰联合疗法旨在延缓疾病进展并改善患者总体预后1
- FDA已设定吉瑞斯特兰用于早期乳腺癌的PDUFA目标日期为2026年11月30日，用于晚期疾病的为2026年12月18日
巴塞尔，2026年10月1日 - 罗氏（SIX: RO, ROP; OTCQX: RHHBY）今日宣布，evERA乳腺癌研究的详细结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），显示研究性药物吉瑞斯特兰联合依维莫司相比标准内分泌治疗联合依维莫司，显著改善了无进展生存期（PFS）。evERA试验正在评估吉瑞斯特兰（一种研究性口服选择性雌激素受体降解剂SERD）联合依维莫司，用于雌激素受体（ER）阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂和内分泌治疗后出现疾病进展或复发。1
“尽管CDK4/6抑制剂在一线治疗中取得了进展，但许多晚期乳腺癌患者最终会因肿瘤对内分泌治疗产生耐药而经历疾病进展，”Dana-Farber癌症研究所肿瘤内科医生Erica L. Mayer博士表示。“evERA试验证明，吉瑞斯特兰联合疗法显著延缓了疾病进展，可能在这一仍需更多治疗以改善患者预后的领域中提供一种有前景的全口服治疗选择。”
在携带ESR1突变的人群中，吉瑞斯特兰联合依维莫司组的中位PFS为10.0个月，而对照组为5.5个月（分层风险比[HR]=0.38，95% CI：0.27-0.54，p<0.001）。1在意向治疗（ITT）人群中，吉瑞斯特兰组和对照组的中位PFS分别为8.8个月和5.5个月（HR=0.56，95% CI：0.44-0.71，p<0.001）。1总生存期（OS）数据在分析时尚未成熟，但在ITT（HR=0.69，95% CI：0.47-1.00）和携带ESR1突变的人群（HR=0.62，95% CI：0.38-1.02）中观察到明显的积极趋势。1OS随访将持续至下一次分析。吉瑞斯特兰联合疗法的的不良事件可控，且与各药物已知的安全性特征一致。1未观察到意外安全性发现，包括未见闪光感且心动过缓发生率低。1
“evERA结果代表了ER阳性晚期乳腺癌患者的重要进步，并强调了吉瑞斯特兰在这一领域帮助应对疾病进展挑战的潜力，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示。“结合早期乳腺癌中积极的III期lidERA结果，这些发现进一步强化了吉瑞斯特兰在转移性和早期疾病领域重新定义治疗的潜力。”
在2026年美国临床肿瘤学会年会上公布的额外evERA分析显示，与标准内分泌治疗相比，giredestrant联合everolimus延长了PFS2（从随机化到二线治疗后疾病进展的时间）和无化疗生存期，提示临床获益可能在初次进展后持续存在。2
激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌约占乳腺癌病例的70%。3 内分泌治疗耐药，尤其是在CDK抑制剂治疗后，会增加疾病进展风险，并与不良预后相关。3,4
evERA是giredestrant首个取得阳性结果的III期读出，随后是早期阶段的lidERA乳腺癌研究。1,5 基于这些evERA数据，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了罗氏关于giredestrant联合everolimus治疗ER阳性、HER2阴性、ESR1突变局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药申请（NDA），这些患者在内分泌辅助治疗期间或完成后出现疾病复发，或在转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗方案后出现进展。FDA预计将于2026年12月18日前对该申请作出决定。FDA还基于lidERA结果，受理了giredestrant作为ER阳性、HER2阴性、I、II、III期乳腺癌成人辅助治疗的NDA，并纳入优先审评。FDA设定的处方药用户付费法案目标日期为2026年11月30日。
罗氏不断扩展的giredestrant临床开发项目涵盖不同的治疗阶段和治疗线，体现了我们致力于为尽可能多的HR阳性乳腺癌患者提供创新药物的承诺。
补充资料（7 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 投资者与媒体联系 · 参考文献与尾注
药物、疾病与研究背景
关于evERA乳腺癌研究
evERA乳腺癌研究[NCT05306340]是一项III期、随机、开放标签、多中心研究，评估giredestrant联合everolimus与标准内分泌治疗联合everolimus在雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者既往在辅助或局部晚期/转移性阶段接受过细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂和内分泌治疗。6
共同主要终点是研究者评估的意向治疗人群和ESR1突变人群的无进展生存期，定义为从随机化到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间。6 在CDK抑制剂经治人群中，高达40%的ER阳性疾病患者存在ESR1突变。7,8 关键次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率和安全性。6
关于giredestrant
Giredestrant是一种研究性的、口服的、强效的下一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂。9
Giredestrant旨在阻断雌激素与雌激素受体（ER）的结合，触发其降解（即所谓的降解作用），从而阻止或减缓癌细胞的生长。10
Giredestrant拥有广泛的临床开发项目，包括五项由公司赞助的III期临床试验，以满足不同治疗环境和治疗线数患者的需求：
- Giredestrant对比标准内分泌治疗作为ER阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性早期乳腺癌的辅助治疗（lidERA乳腺癌；NCT04961996）11
- Giredestrant联合依维莫司对比标准内分泌治疗联合依维莫司用于ER阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（evERA乳腺癌；NCT05306340）6
- Giredestrant联合palbociclib对比来曲唑联合palbociclib用于ER阳性、HER2阴性、内分泌敏感、复发性局部晚期或转移性乳腺癌（persevERA乳腺癌；NCT04546009）12
- Giredestrant联合研究者选择的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂对比氟维司群联合CDK4/6抑制剂用于对辅助内分泌治疗耐药的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌（pionERA乳腺癌；NCT06065748）13
- Giredestrant联合Phesgo®（帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶皮下注射）对比Phesgo用于ER阳性、HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌（heredERA乳腺癌；NCT05296798）14
关于激素受体（HR）阳性乳腺癌
全球范围内，乳腺癌的负担持续增长，每年有230万女性被诊断出患有此病，67万人因此死亡。15乳腺癌仍然是女性癌症相关死亡的首要原因，也是第二大常见癌症类型。16
HR阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌约占乳腺癌病例的70%，且大多数在早期阶段被诊断。3HR阳性乳腺癌的一个显著特征是肿瘤细胞具有附着于雌激素等激素的受体，这可能促进肿瘤生长。17
尽管治疗取得了进展，但由于其生物学复杂性，HR阳性乳腺癌的治疗仍然特别具有挑战性。18患者常常面临疾病进展、治疗副作用和内分泌治疗耐药的风险。18,19迫切需要更有效的治疗方法，以延缓临床进展并减轻治疗对人们生活的负担。18,19
公司与合作方信息
关于罗氏在乳腺癌领域
罗氏在乳腺癌研究方面已有30多年的历史，并且这仍然是研发的重点。我们的传统始于开发首个针对人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的靶向治疗，我们继续推动科学边界，以应对所有乳腺癌亚型的复杂性。
凭借我们在制药和诊断领域的双重专长，我们致力于为每位患者提供量身定制的治疗方案，并改善从疾病早期到晚期的治疗结果。与合作伙伴一道，我们不懈追求治愈之道，努力创造一个无人因乳腺癌而失去生命的未来。
关于罗氏
罗氏（SIX: RO, ROP; OTCQX: RHHBY）是一家独特的医疗健康公司，通过结合诊断、药物和数字解决方案领域的领先科学与技术，致力于预防、阻止并治愈疾病。
罗氏于1896年在瑞士巴塞尔成立，如今是全球领先的变革性药物和诊断服务提供商，服务于全球150多个国家的数百万患者。公司致力于应对给患者、家庭、社区及医疗系统带来最大负担的医疗健康挑战。在诊断和制药部门，罗氏专注于肿瘤学、神经学、心血管与代谢疾病、眼科、传染病和免疫学等领域，旨在为患者、他们所爱的人以及照护他们的专业人员带来切实而积极的改变。
美国的基因泰克公司是罗氏集团的全资子公司。罗氏是日本治疗性抗体市场主要创新者中外制药株式会社的大股东。
更多信息，请访问 www.roche.com。
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投资者与媒体联系
罗氏全球媒体关系
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参考文献与尾注
参考文献
[1] Mayer E, 等. Giredestrant联合Everolimus治疗晚期乳腺癌. NEJM; 2026年10月. DOI:10.1056/NEJMoa2602457.
[2] Jhaveri K, 等. evERA乳腺癌试验的进展后治疗分析：一项关于giredestrant（GIRE）+ everolimus（E）用于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的III期临床试验. 发表于：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会；2026年5月29日至6月2日；美国伊利诺伊州芝加哥. #1016.
[3] Lim E, 等. 激素受体阳性乳腺癌的自然史. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.
[4] Sahin T, 等. 激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌在CDK4/6抑制剂治疗后的进展后治疗选择. Cancer Treatment Reviews. 2025年4月;135:102924.
[5] Bardia A, 等. Giredestrant对比标准内分泌治疗作为雌激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者的辅助治疗：全球III期lidERA乳腺癌试验结果. 发表于：圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）；2025年12月9-12日；美国德克萨斯州圣安东尼奥. #GS1-10.
[6] ClinicalTrials.gov. 一项评估Giredestrant联合Everolimus对比医生选择的内分泌治疗联合Everolimus在雌激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的疗效和安全性的研究（evERA乳腺癌）[互联网；引用日期2026年9月]. 可获取自： https://clinicaltrials.gov/study/NCT05306340.
[7] Meisel J L, 等. 2018-2024年美国转移性乳腺癌患者的真实世界雌激素受体1（ESR1）检测模式与结果. JCO Oncol Pract. 2025;21:579.
[8] Chaudhary N, 等. 经CDK4/6i治疗的HR+/HER2-乳腺癌肿瘤显示出更高的ESR1突变频率和更改变的基因组景观. npj Breast Cancer. 2024;10,15.
[9] Martin M, 等. Giredestrant（GDC-9545）对比医生选择的内分泌单药治疗（PCET）在ER+、HER2–局部晚期/转移性乳腺癌（LA/mBC）患者中的疗效：2期、随机、开放标签的acelERA BC研究的主要分析. 发表于：ESMO年会；2022年9月9-13日；法国巴黎. 摘要 #211MO.
[10] Metcalfe C, 等. GDC-9545：一种新型ER拮抗剂和临床候选药物，结合了理想的机制和临床前DMPK特性. 发表于：SABCS；2018年12月4-8日；美国德克萨斯州圣安东尼奥. 摘要 #P5-04-07.
[11] ClinicalTrials.gov. 一项评估辅助Giredestrant对比医生选择的辅助内分泌单药治疗在雌激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌受试者中的疗效和安全性的研究（lidERA乳腺癌）[互联网；引用日期2026年9月]. 可获取自： https://clinicaltrials.gov/study/NCT04961996.
[12] ClinicalTrials.gov. 一项评估Giredestrant联合Palbociclib对比Letrozole联合Palbociclib在雌激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的疗效和安全性的研究（persevERA乳腺癌）[互联网；引用日期2026年9月]. 可获取自： https://clinicaltrials.gov/study/NCT04546009.
[13] ClinicalTrials.gov. 一项评估Giredestrant对比Fulvestrant（联合CDK4/6抑制剂）在对辅助内分泌治疗耐药的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌受试者中的疗效和安全性的研究（pionERA乳腺癌）[互联网；引用日期2026年9月]. 可获取自： https://clinicaltrials.gov/study/NCT06065748.
[14] ClinicalTrials.gov. 一项评估Giredestrant联合Phesgo（帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf）对比Phesgo在局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的疗效和安全性的研究（heredERA乳腺癌）[互联网；引用日期2026年9月]. 可获取自： https://clinicaltrials.gov/study/NCT05296798.
[15] 世界卫生组织. 乳腺癌 [互联网；引用日期2026年9月]. 可获取自： https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer.
[16] 世界卫生组织. 今日癌症 [互联网；引用日期2026年9月]. 可获取自： https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/bars?mode=cancer&types=1&group_populations=1&sexes=2&key=asr&age_end=14.
[17] 美国国家癌症研究所. 乳腺癌激素治疗 [互联网；引用日期2026年9月]. 可获取自： https://www.cancer.gov/types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet.
[18] Hanker A, 等. 克服乳腺癌内分泌耐药. Canc Cell. 2020年4月13日;37(4):496–513.
[19] Başaran G, 等. 雌激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌治疗中持续存在的未满足需求. Cancer Treat Rev. 2018年2月;63:144-55.
来源：Roche｜罗氏 · roche.com