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Merck｜默沙东·· 14 天前精选重要性评分85

FDA 批准更新 WINREVAIR 标签纳入 HYPERION III 期数据，用于近期确诊肺动脉高压成人患者

U.S. FDA Approves Update to the Label for WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) to Include Data from the Phase 3 HYPERION Trial Evaluating Adults Recently Diagnosed with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH, WHO* Group 1 Pulmonary Hypertension)

AI 导读

FDA批准更新WINREVAIR美国标签，纳入III期HYPERION数据：在确诊12个月内的PAH成人（WHO FC II/III）中，背景治疗上加用WINREVAIR使临床恶化事件风险较安慰剂降低76%（HR 0.24；95%CI 0.14-0.41；p<0.0001），事件发生率10.6%对36.9%。

研究关注

可帮助评估WINREVAIR向新确诊人群前移的循证与标签支持，后续关注该人群实际用药渗透及指南推荐落地节奏。

正文 · AI 翻译

在HYPERION研究中，对于在过去12个月内确诊为肺动脉高压（PAH）的患者，在背景治疗基础上加用WINREVAIR，与安慰剂相比，降低了临床恶化事件的风险，这为在治疗早期使用WINREVAIR提供了依据

新发布的欧洲呼吸学会（ERS）临床指南为PAH的治疗提供了更新的循证建议

默克（纽约证券交易所代码：MRK），在美国和加拿大以外地区称为MSD，今日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准更新WINREVAIR™（sotatercept-csrk）注射剂45mg、60mg的美国产品标签，基于3期HYPERION试验。WINREVAIR是一种激活素信号抑制剂，已获FDA批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH，世界卫生组织第一组肺动脉高压），以改善运动能力和世界卫生组织功能分级（FC），并降低临床恶化事件的风险，包括因PAH住院、肺移植和死亡。今日的批准更新了WINREVAIR的标签，纳入了HYPERION试验的疗效和安全性数据，该试验评估了新诊断为PAH（WHO FC II或III级，在研究筛选后12个月内确诊）且疾病进展风险为中至高的成人患者，为在PAH诊断后第一年内将WINREVAIR添加到背景治疗中的作用提供了见解。

在HYPERION试验中（N=320；160例接受WINREVAIR，160例接受安慰剂），在WHO功能分级II或III级的PAH成人患者中，将WINREVAIR添加到背景治疗中，与安慰剂相比，临床恶化事件的风险降低了76%（风险比[HR] 0.24；[95%置信区间[CI]，0.14至0.41]；p<0.0001）。主要复合终点为死亡或首次确认的发病事件的时间，包括全因死亡、计划外PAH相关住院持续≥24小时、房间隔造口术、肺移植或6分钟步行距离（6MWD）从基线下降，并伴有以下至少一项：WHO FC恶化、右心衰竭体征或症状加重，或背景PAH治疗的添加或变更。接受WINREVAIR的患者中有10.6%（17/160）发生首次临床恶化事件，而接受安慰剂的患者中有36.9%（59/160）。该试验纳入了诊断后第一年内的参与者（自PAH诊断以来的平均时间为7.2个月），其中72%的参与者接受双重背景治疗，28%接受三重背景治疗；17%的参与者接受前列环素输注治疗。治疗效应在所有预先指定的亚组（如下所列）中接受WINREVAIR治疗的患者中保持一致。

“HYPERION研究纳入了与我们在日常临床实践中看到的患者密切相关的PAH患者，包括近期确诊的个体、老年患者以及管理其他健康状况的人，”密歇根大学安娜堡分校Kim A Eagle MD心血管医学教授兼肺动脉高压项目主任Vallerie McLaughlin博士表示。“HYPERION的结果为在过去一年内确诊并接受背景治疗的PAH成人患者使用WINREVAIR提供了证据。将这些数据添加到美国产品标签中，为制定治疗决策提供了有意义的信息，并反映了PAH治疗格局的不断演变。”

本次标签更新中包含了额外的安全信息。WINREVAIR禁用于对sotatercept-csrk或其任何辅料有严重过敏反应（即过敏性休克、血管性水肿）的患者。在接受WINREVAIR治疗的患者中已有严重过敏反应的报告。如果发生严重过敏反应（包括过敏性休克和血管性水肿），应停用WINREVAIR并采取适当的紧急治疗。告知患者过敏反应的体征和症状，并建议他们在出现症状时立即就医。

医疗保健提供者应在每次给药前监测血红蛋白和血小板，前5次给药时，若数值不稳定则需更长时间监测，此后定期监测以确定是否需要调整剂量。WINREVAIR可能增加血红蛋白并导致红细胞增多症，若严重可能增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。WINREVAIR也可能降低血小板计数并导致严重血小板减少症，这可能增加出血风险；同时接受前列环素输注的患者中血小板减少症发生更频繁。若血小板计数<50,000/mm3，则不应开始治疗。详见下方额外选定的安全信息。

HYPERION试验中观察到的不良反应与STELLAR试验中观察到的基本一致。WINREVAIR组未发生血小板计数严重降低至<50,000/mm3（<50.0 x 109/L）的情况。HYPERION试验中最常见的不良反应（WINREVAIR组≥10%且比安慰剂组至少高5%）为鼻出血（31.9%对6.9%）、毛细血管扩张（26.3%对11.3%）和血红蛋白升高（11.3%对1.3%）。WINREVAIR组的中位暴露持续时间（443天）长于安慰剂组（350天）。因不良事件而停止治疗的比例在WINREVAIR组和安慰剂组分别为3%（鼻出血是最常见原因）和0%。

本月早些时候，欧洲呼吸学会（ERS）发布了PAH治疗的临床指南。ERS指南是首个正式纳入WINREVAIR的临床指南，此次更新是基于当前WINREVAIR在PAH中的证据，以使临床实践指南反映当前的治疗格局。ERS指南对在背景治疗基础上未达到随访低风险状态的成人PAH患者（包括中低风险、中高风险或高风险患者）使用WINREVAIR给出了“强”推荐，并将这一推荐中WINREVAIR的证据确定性评为“高”，在四种可能的证据评分（极低、低、中、高）中。临床实践指南中的推荐被分级为“强”（推荐）或“条件性”（建议）。WINREVAIR是这些临床实践指南中唯一获得“强”推荐的PAH附加治疗药物。

“HYPERION是WINREVAIR在肺动脉高压（PAH）中的第三项3期研究，为在背景治疗基础上加用WINREVAIR的成人PAH患者提供了强有力的临床证据，包括在确诊后第一年内的情况。”默克研究实验室高级副总裁、全球临床开发普通与专科医学负责人Joerg Koglin博士表示，“迄今为止支持使用WINREVAIR的全部临床证据持续增强了我们对其作为标准治疗潜力的信心。标签中反映的临床证据以及更新的治疗指南共同提供了有意义的信息，以支持关于WINREVAIR在广泛PAH患者中可发挥关键作用的治疗决策。”

*世界卫生组织

**McLaughlin博士是成人sotatercept指导委员会成员、ZENITH和HYPERION试验的研究者，并是默克公司的有偿顾问。

补充资料（7 节）药物、疾病与研究背景 · 适应症、安全与用药 · 法律与声明

药物、疾病与研究背景

关于HYPERION

HYPERION研究（NCT04811092）是一项全球性、双盲、安慰剂对照的临床试验，320名新诊断为PAH（WHO FC II或III级，研究筛选后12个月内确诊）且疾病进展风险为中至高的成人参与者按1:1比例随机分配接受WINREVAIR（目标剂量0.7 mg/kg）（n=160）或安慰剂（n=160），每3周皮下注射一次。基于ZENITH试验中期分析的阳性结果以及对WINREVAIR临床项目全部数据的审查，HYPERION提前终止。

参与者的中位年龄为60岁（范围：18至88岁）。研究中，21%的参与者为FC II级，79%为FC III级。最常见的PAH病因是特发性PAH（59%）和与结缔组织病（CTD）相关的PAH（30%）。自PAH确诊以来的平均时间为7.2个月。参与者接受背景PAH治疗，72%接受双联治疗，28%接受三联治疗；17%的参与者接受前列环素输注治疗。REVEAL Lite 2风险评分在21%的参与者中为<6，51%的参与者为6-7，28%的参与者为≥8。

主要疗效终点是首次确认的临床恶化事件时间（TTCW），定义为死亡时间或首次确认的发病事件时间。主要事件包括全因死亡、非计划性PAH恶化相关住院≥24小时、房间隔造口术、肺移植，以及6分钟步行距离（6MWD）较基线的下降，并伴有以下至少一项：WHO FC恶化、右心衰竭加重的体征或症状，或背景PAH治疗的增加或改变。预设亚组包括年龄、性别、PAH亚型（特发性PAH、CTD相关PAH）、双联与三联背景PAH治疗、WHO FC、前列环素输注与非前列环素输注治疗、肺血管阻力（PVR）、估算肾小球滤过率（eGFR）、REVEAL Lite 2评分、COMPERA 2风险评分中低与中高。第一个次要终点是多组分改善（MCI），以第24周时相对于基线达到以下所有标准的参与者比例衡量：6MWD改善（增加≥30米）、NT-proBNP改善（NT-proBNP下降≥30%或维持/达到NT-proBNP水平<300 ng/L），以及WHO FC改善或维持WHO FC II级。

关于ZENITH

ZENITH 研究（NCT04896008）是一项全球性、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组的 3 期临床试验，172 名具有高死亡风险的 PAH（WHO FC III 或 IV 级）成年受试者按 1:1 比例随机分配至 WINREVAIR（目标剂量 0.7 mg/kg）（n=86）联合背景 PAH 治疗组，或安慰剂（n=86）联合背景 PAH 治疗组，每 3 周皮下注射一次。

关于 STELLAR

STELLAR 研究（NCT04576988）是一项全球性、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组的 3 期临床试验，323 名 PAH（WHO 第 1 组，FC II 或 III 级）患者按 1:1 比例随机分配至 WINREVAIR（目标剂量 0.7 mg/kg）（n=163）或安慰剂（n=160）联合稳定背景治疗组，每 3 周皮下注射一次。

关于 WINREVAIR™（sotatercept-csrk）注射剂，皮下使用，45 mg，60 mg

WINREVAIR 已获 FDA 批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH，WHO 第 1 组），以改善运动能力和 WHO 功能分级（FC），并降低临床恶化事件的风险，包括因 PAH 住院、肺移植和死亡。WINREVAIR 是首个获批用于治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法。WINREVAIR 可改善促增殖与抗增殖信号之间的平衡，从而调节血管增殖。在临床前模型中，WINREVAIR 诱导的细胞变化与血管壁变薄、右心室重构的部分逆转以及血流动力学改善相关。

WINREVAIR 是百时美施贵宝许可协议的主题。

关于默克

在默克，即美国和加拿大以外的MSD，我们围绕我们的使命团结一致：我们利用前沿科学的力量来拯救和改善世界各地的生活。130多年来，我们通过开发重要的药物和疫苗为人类带来了希望。我们立志成为世界领先的研究密集型生物制药公司——今天，我们处于研究前沿，提供创新的健康解决方案，以推进人类和动物疾病的预防和治疗。我们培养多元化和包容性的全球员工队伍，并每天负责任地运营，为所有人和社区创造一个安全、可持续和健康的未来。更多信息，请访问www.merck.com，并通过X（原Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与我们联系。

适应症、安全与用药

WINREVAIR 精选安全信息

WINREVAIR 禁用于对 sotatercept-csrk 或其任何辅料有严重超敏反应（即过敏反应、血管性水肿）的患者。

在接受 WINREVAIR 治疗的患者中已有严重超敏反应的报告。如果发生严重超敏反应（包括过敏反应和血管性水肿），应停用 WINREVAIR 并采取适当的紧急治疗。告知患者超敏反应的体征和症状，并建议其在出现症状时立即就医。

WINREVAIR 可能升高血红蛋白（Hgb）。严重红细胞增多症可能增加血栓栓塞事件或高黏滞综合征的风险。在前 5 次给药前监测 Hgb，若数值不稳定则延长监测时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。

WINREVAIR 可能降低血小板计数。严重血小板减少症可能增加出血风险。同时接受前列环素输注的患者中血小板减少症的发生率更高。若血小板计数 <50,000/mm3，请勿开始治疗。在前 5 次给药前监测血小板，若数值不稳定则延长监测时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。

WINREVAIR会增加出血风险。在临床研究中，与安慰剂相比，服用WINREVAIR的患者出现严重出血（如胃肠道出血、颅内出血）的报告比例分别为4%对1%（STELLAR研究）、7%对5%（ZENITH研究）和4%对2%（HYPERION研究）。上市后已有接受WINREVAIR治疗的患者出现与血管发育不良相关的胃肠道出血病例报告；对于反复或不明原因的胃肠道出血患者，应考虑进行内镜检查。告知患者失血的体征和症状。相应地进行评估和治疗出血。如果患者正在经历严重出血，请勿使用WINREVAIR。

孕妇使用WINREVAIR可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生育潜力的女性在WINREVAIR治疗期间及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。对于具有生育潜力的女性，在开始WINREVAIR治疗前建议进行妊娠测试。

根据动物研究结果，WINREVAIR可能损害女性和男性的生育能力。告知患者对生育能力的潜在影响。

STELLAR 3期临床试验中最常见的不良反应（WINREVAIR组≥10%且比安慰剂组至少高5%）包括头痛（24.5%对17.5%）、鼻出血（22.1%对1.9%）、皮疹（20.2%对8.1%）、毛细血管扩张（16.6%对4.4%）、腹泻（15.3%对10.0%）、头晕（14.7%对6.3%）和红斑（13.5%对3.1%）。ZENITH试验中最常见的不良反应为感染（67.4%对44.2%）、鼻出血（45.3%对9.3%）、腹泻（25.6%对17.4%）、毛细血管扩张（25.6%对3.5%）、血红蛋白升高（15.1%对1.2%）、胃肠道出血（11.6%对0.0%）、皮疹（10.5%对4.7%）、红斑（10.5%对3.5%）和牙龈出血（10.5%对2.3%）。HYPERION试验中最常见的不良反应为鼻出血（31.9%对6.9%）、毛细血管扩张（26.3%对11.3%）和血红蛋白升高（11.3%对1.3%）。

由于可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议患者在WINREVAIR治疗期间及最后一次给药后4个月内不要进行母乳喂养。

来源：Merck｜默沙东 · merck.com

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