Xenon向FDA提交azetukalner局灶性癫痫NDA，并暂停精神科研究入组
Xenon Announces Azetukalner NDA Submission to FDA for Focal Seizures and Provides Update on Psychiatry Clinical Program
Xenon宣布已向FDA提交azetukalner用于局灶性癫痫的NDA，基于IIb期X-TOLE和III期X-TOLE2两项试验数据。公司因分析神经精神不良事件，自愿暂停MDD和双相抑郁研究的新患者入组，X-NOVA2顶线数据预计2027年一季度读出。
NDA申报进度与精神科入组暂停并存，可跟踪审评节奏及剂量调整对MDD数据的影响。
- azetukalner 用于局灶性癫痫发作的新药申请已提交至美国食品药品监督管理局；X-TOLE3 和 X-ACKT 研究分别继续招募局灶性癫痫发作和 PGTCS 患者
- MDD 的 X-NOVA2 研究已完成入组，共计约 360 名患者；预计 2027 年第一季度 公布顶线数据
- 公司已自愿启动对正在进行的精神病学研究暂停招募新患者的临时措施；目前已入组正在进行的研究的患者仍保持活跃状态
- 电话会议将于今天美国东部时间下午 4:30 举行
温哥华，不列颠哥伦比亚省和波士顿，马萨诸塞州，2026 年 9 月 17 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Xenon Pharmaceuticals Inc.（纳斯达克股票代码：XENE），一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为有需要的患者发现药物、开展临床开发并商业化改变生命的疗法，今日宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交 azetukalner 用于局灶性癫痫发作（FS）的新药申请（NDA）。
该 NDA 提交基于 azetukalner 用于局灶性癫痫发作的两项全球性、随机、双盲、安慰剂对照试验的积极临床数据，包括 2b 期 X-TOLE 研究和 3 期 X-TOLE2 研究。在这两项研究中，与安慰剂相比，azetukalner 全部四个剂量组的治疗均显示出每月癫痫发作频率较基线的统计学显著降低，且 azetukalner 总体耐受性良好，两项研究中观察到的安全性特征一致。这些安全性结果与 X-TOLE 开放标签扩展（OLE）研究中观察到的长期安全性相当，整个癫痫项目已产生超过 1,500 患者年的安全性和暴露数据。
“我们非常高兴地宣布，azetukalner 用于癫痫局灶性癫痫发作的 NDA 提交已完成。azetukalner 有潜力为局灶性癫痫发作患者带来亟需的创新治疗，其具有强效疗效、可能支持合理联合治疗的分化作用机制、每日一次给药且无需调整其他抗癫痫药物剂量，以及一致且总体耐受性良好的安全性特征，”Xenon 总裁兼首席执行官 Ian Mortimer 表示。“这对 Xenon 来说是一个重要的里程碑，我们将继续努力实现首次获批和上市，并成为一家完全整合的神经科学公司。”
正在进行的 3 期 X-TOLE3 和 X-ACKT 研究分别针对 azetukalner 用于局灶性癫痫发作和原发性全面强直-阵挛发作（PGTCS），继续招募患者，以支持在不同癫痫发作类型和全球地区的使用扩展。
此外，公司今日宣布，在对其正在进行的重度抑郁症（MDD）和双相抑郁（BPD）临床研究中的神经精神不良事件进行分析后，已对上述研究中新患者的入组实施自愿暂停。目前已入组随机对照精神科研究及相关OLE研究的参与者将继续参与研究。所观察到的事件、这些事件的发生率及其严重程度，与azetukalner已知的安全性和耐受性特征及其作用机制一致；然而，此类不良事件此前未在MDD的2期X-NOVA临床研究中出现。此次入组暂停是Xenon与其数据安全监查委员会（DSMB）协商后作为预防措施实施的，预计为暂时性措施。Xenon正在评估可能的剂量调整方案，以帮助减轻这些不良事件。这一自愿措施不影响正在进行的癫痫研究。
X-NOVA2的入组已达到其初始目标450例患者的约80%，该样本量足以证明研究主要终点HAM-D17具有临床意义的改变。公司计划完成目前入组患者的六周给药期并揭盲数据。X-NOVA2的顶线数据目前预计在2027年第一季度公布。
“基于强有力的疗效和安全性数据，以及超过1,500患者年数据中一致的安全性特征，我们对azetukalner作为癫痫患者潜在新治疗选择的产品特性依然非常有信心，”Xenon首席医疗官Chris Kenney表示。“对于在精神科领域的潜在拓展，我们希望评估调整给药方案是否有助于改善azetukalner在该适应症中的耐受性特征。完成X-NOVA2研究将有助于评估azetukalner在MDD中的疗效和耐受性，这将为指导我们未来在精神科适应症中的临床开发提供重要数据。”
电话会议信息
Xenon将于今日美国东部时间下午4:30（太平洋时间下午1:30）举行电话会议和网络直播，讨论azetukalner的NDA提交并提供精神科临床项目的最新进展。可通过Xenon网站投资者板块收听仅限旁听的网络直播，活动结束后将提供回放。参会者可拨打(800) 715-9871或国际参会者拨打(646) 307-1963，并提及会议ID 8451337接入电话会议。
补充资料（7 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明 · 投资者与媒体联系
药物、疾病与研究背景
关于Azetukalner
Azetukalner是一种新型、强效的KV7钾通道开放剂，目前正在开发用于治疗癫痫、重度抑郁症和双相抑郁。它是处于后期临床开发阶段中最先进、经临床验证的钾通道调节剂。Azetukalner旨在开放中枢神经系统中的钾通道，使钾离子流动并使神经元超极化。这一过程有助于减少过度神经元放电，而过度神经元放电是多种神经和精神疾病的关键促成因素。
关于癫痫和局灶性发作
癫痫是一种神经系统疾病，其特征是大脑异常电活动导致自发性、反复性和无诱因的发作。它是第四大常见神经系统疾病，在美国约影响三百万成年人。局灶性癫痫是最常见的癫痫形式。其特征是反复发作，起源于大脑的特定区域（局灶性发作），根据受影响区域的不同，会导致各种运动、感觉、自主神经或认知症状。
癫痫通常采用多药治疗——即同时使用多种抗癫痫药物（ASMs）——以改善发作控制。然而，尽管有超过30种可用的癫痫治疗方法，多达一半的局灶性癫痫患者仍存在未控制的发作。癫痫治疗还因常常繁重的药物相互作用以及漫长的滴定和剂量调整期而进一步复杂化。这些挑战凸显了对新治疗方法的迫切需求。
3期癫痫研究
azetukalner在癫痫领域的临床开发项目包括三项3期临床研究，针对局灶性发作（FOS）和原发性全面性强直-阵挛发作（PGTCS）。已完成的X-TOLE2研究和正在进行的X-TOLE3研究均设计为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估15 mg或25 mg azetukalner随餐口服作为辅助治疗在每项研究约360名FOS患者中的临床疗效、安全性和耐受性。主要疗效终点是azetukalner与安慰剂相比，从基线至12周双盲期（DBP）每月发作频率的中位百分比变化（MPC）。
X-ACKT是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估25 mg azetukalner随餐口服作为辅助治疗在约160名PGTCS患者中的临床疗效、安全性和耐受性。主要疗效终点是azetukalner与安慰剂相比，从基线至12周DBP每月PGTCS频率的MPC。在3期癫痫研究的DBP完成后，符合条件的患者可进入长达六年的开放标签扩展（OLE）研究。
3期MDD和BPD研究
3期X-NOVA重性抑郁障碍（MDD）项目包括三项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，以评估20 mg azetukalner随餐口服在6周双盲期（DBP）内作为单药治疗在每项研究约450名中度至重度MDD患者中的临床疗效、安全性和耐受性。主要疗效终点是接受azetukalner的患者与安慰剂相比，在第6周时HAM-D17评分较基线的变化。在DBP完成后，符合条件的患者可进入长达12个月的开放标签扩展（OLE）研究。
3期X-CEED双相抑郁（BPD）项目包括两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估20 mg azetukalner随餐口服、在6周双盲期（DBP）内作为单药治疗用于约400例BPD I或II型患者（每项研究）的临床疗效、安全性和耐受性。主要疗效终点是接受azetukalner的患者与安慰剂相比，第6周时MADRS评分较基线的变化。完成DBP后，符合条件的患者可进入长达12个月的开放标签扩展（OLE）研究。
公司与合作方信息
关于Xenon Pharmaceuticals Inc.
Xenon Pharmaceuticals（Nasdaq: XENE）是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为有需要的患者发现、临床开发并商业化改变生命的疗法。Xenon的先导分子azetukalner是一种新型、强效的KV7钾通道开放剂，正处于治疗癫痫、重度抑郁症和双相抑郁的后期临床开发阶段。Xenon还在推进一个由多种有前景的钾和钠通道调节剂组成的早期阶段产品组合，包括处于1期开发、用于潜在治疗疼痛的KV7和NaV1.7项目。Xenon在加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华和美国马萨诸塞州波士顿设有办公室。如需了解更多信息，请访问www.xenon-pharma.com，并在LinkedIn和X上关注我们。
Xenon和Xenon标识是Xenon Pharmaceuticals Inc.在美国、加拿大及其他地区的注册商标或商标。所有其他商标均归其各自所有者所有。
法律与声明
安全港声明
本新闻稿包含经修订的1933年《证券法》第27A条、经修订的1934年《证券交易法》第21E条、1995年《私人证券诉讼改革法》以及加拿大证券法所界定的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述并非基于历史事实，包括有关临床研究的状态及潜在结果的陈述；我们及我们合作伙伴的产品候选药物的潜在疗效、安全性特征、在当前及预期适应症中的未来开发计划、可及市场、监管成功及商业潜力；我们临床研究设计的有效性；我们在管线及开发项目中实现里程碑的能力，包括完成试验入组及任何临床研究顶线数据读出时间；我们与监管机构互动的时机及结果；以及我们成功开发、获得监管批准并商业化azetukalner及其他产品候选药物的能力。这些前瞻性陈述基于当前假设，涉及可能导致实际结果、事件或发展与这些前瞻性陈述所表达或暗示的内容存在重大差异的风险、不确定性及其他因素。这些风险与不确定性（其中许多超出我们的控制范围）包括但不限于：临床研究可能无法证明我们或我们合作者的任何产品候选药物的安全性和有效性；临床前开发活动或早期临床研究结果中的有前景结果可能无法在后期临床研究中重现；我们关于计划支出及现金足以支持运营的假设可能不正确；我们正在进行的发现和临床前工作可能无法产生更多产品候选药物；我们或我们合作者的任何产品候选药物（包括azetukalner）可能在开发中失败、可能无法获得所需的监管批准，或可能延迟至不再具有商业可行性的程度；我们可能无法在自有或合作项目中实现更多里程碑；监管机构可能延迟临床研究的启动或完成，或在批准前施加额外要求；市场、行业和监管状况对临床研究入组的影响；竞争的影响；扩大产品开发和临床活动对运营费用的影响；新法律或不断变化的法律法规的影响；国内和全球总体经济市场不稳定的经济状况的影响；地缘政治事件带来的不利状况；以及我们向美国证券交易委员会和不列颠哥伦比亚省、阿尔伯塔省和安大略省证券委员会提交的文件中确定的其他风险。这些前瞻性陈述仅截至本文件日期，我们不承担更新这些前瞻性陈述的义务，并提醒读者不要过度依赖此类前瞻性陈述。
投资者与媒体联系
联系方式
投资者：
Laura Perry/Emily Huang
Argot Partners
[email protected]
媒体：
Colleen Alabiso
企业事务高级副总裁
[email protected]
来源：Xenon Pharmaceuticals · investor.xenon-pharma.com