Beam公布BEAM-302治疗AATD的I/II期更新数据
Beam Therapeutics Presents Updated Clinical Data from the Phase 1/2 Trial of BEAM-302 in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) at the European Respiratory Society (ERS) Congress 2026
Beam在ERS 2026公布BEAM-302治疗AATD的I/II期更新数据：截至2026年6月24日，29例单次给药患者中60mg组总AAT稳态均值14.4µM（Part A）和13.5µM（Part B），均高于11µM保护阈值，Z-AAT降低84%。全球关键队列已启动给药。
关注单次给药18个月持久性及60mg剂量下AAT生物标志物，评估加速批准路径可行性。
BEAM-302持续展现作为AATD肺部与肝脏表现一次性治疗的潜力，AAT蛋白生成处于正常生理调控之下
随访长达18个月，数据显示单剂量BEAM-302在体内纠正致病突变具有长期持久性
BEAM-302治疗提高了循环中总AAT和功能性AAT水平，并降低了中性粒细胞弹性蛋白酶活性
BEAM-302导致循环中突变型Z-AAT减少，并相应降低有毒的循环Z-聚合物
BEAM-302的安全性特征与基于LNP的疗法保持一致
全球关键队列正在给药，旨在支持潜在的美国加速批准
Beam将于今日，2026年9月8日，美国东部时间上午7:00举办投资者网络直播
马萨诸塞州剑桥，2026年9月8日（GLOBE NEWSWIRE）—— Beam Therapeutics Inc.（纳斯达克代码：BEAM），一家通过碱基编辑开发精准基因药物的生物技术公司，今日公布了评估BEAM-302治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的1/2期试验的最新临床数据。这些数据在西班牙巴塞罗那举行的2026年欧洲呼吸学会（ERS）大会上以迟发口头报告形式呈现。BEAM-302是Beam领先的肝脏靶向遗传病项目，也是一种潜在的最佳和首创疗法，旨在直接纠正AATD的根本病因，并解决疾病的肝脏和肺部表现。
“BEAM-302正引领一种新型药物的方向，它有可能提供基因治愈，并治疗重度AATD患者的肺部和肝脏疾病表现，”伦敦大学学院教授、BEAM-302试验研究者John Hurst医学博士、哲学博士表示。“今天在ERS上呈现的数据令人鼓舞，表明单剂量BEAM-302恢复了AAT功能，证据是循环总AAT增加至保护阈值以上、新产生纠正后的功能性M-AAT、突变型Z-AAT显著减少，而且重要的是，在需要AAT的炎症期间，AAT仍处于正常生理调控之下。”
BEAM-302 1/2期临床试验数据更新
BEAM-302正在一项1/2期、开放标签、剂量探索和剂量扩展临床试验中接受评估，以研究其安全性、耐受性、药效学、药代动力学和疗效。A部分旨在评估AATD相关肺病患者，B部分评估轻度至重度肝病患者，伴或不伴肺病。截至2026年8月17日，A部分和B部分共有38名患者接受了BEAM-302给药。ERS上的报告包括研究剂量递增部分中接受单剂量BEAM-302治疗的29名患者的数据：A部分（15 mg，n=3；30 mg，n=3；60 mg，n=6；75 mg，n=9）和B部分（30 mg，n=3；60 mg，n=5）。多剂量队列（n=3）和A部分扩展队列（n=6）患者的数据未包括在内。
截至2026年6月24日数据截止日期，单剂量BEAM-302治疗在A部分和B部分队列中均耐受良好，具有可接受的安全性特征。轻度至中度输液相关反应（IRR）是最常见的药物相关治疗中出现的不良事件（TEAE），发生于41%的所有患者中。还观察到一过性且主要为1级的丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）升高。一名患有潜在AATD相关肝病的B部分患者接受60 mg BEAM-302治疗后，出现一过性3级ALT/AST升高，未伴有胆红素升高，且无需治疗。
BEAM-302治疗导致总AAT和功能性AAT快速且持久地升高，突变型Z-AAT和毒性Z-聚合物减少，并新产生校正的M-AAT。数据与2026年3月公布的顶线结果一致。截至2026年6月24日数据截止日期，29名可评估疗效患者的关键发现包括：
- 单剂量60 mg BEAM-302导致总AAT持续升高至高于11 µM的保护阈值。在A部分接受单剂量60 mg BEAM-302治疗后，稳态1循环总AAT2均值和median分别为14.4 µM和15.2 µM，而基线为5.0 µM。在B部分60 mg队列中，治疗后稳态循环总AAT均值和median分别为13.5 µM和13.8 µM，而基线为4.7 µM。
- 循环中总AAT的增加具有功能性。功能性AAT水平以剂量依赖性方式升高至60 mg，并在随访期间持久维持。
- 人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）活性水平，作为AAT功能的另一项指标，随BEAM-302治疗以剂量成比例的方式降低，A部分60 mg队列中>80%的患者至少有一次HNE活性测量值低于定量下限。
- BEAM-302治疗后，突变型Z-AAT显著且持久地减少，A部分和B部分60 mg队列中循环Z-AAT均减少84%。
- BEAM-302还导致60 mg队列中循环Z-AAT蛋白聚集体（称为Z-聚合物）较基线显著减少。已证明循环Z-聚合物与肝病严重程度相关3，并通过诱导中性粒细胞募集放大肺部炎症4。
- 在A部分60 mg队列的一名患者发生上呼吸道感染期间，观察到在正常生理调控下AAT蛋白产生的证据。
- BEAM-302治疗后，新产生的校正M-AAT占循环中AAT的大部分。在A部分和B部分接受60 mg治疗后，稳态时M-AAT比例为93%，超过与MZ基因型相关的约80% M-AAT比例。
“这些数据强化了 BEAM-302 的潜力，它能够从根源上解决 AATD，通过纠正致病突变并恢复功能性 AAT 的产生，从而以单次治疗预防肺和肝损伤，”Beam Therapeutics 首席医疗官、医学博士 Amy Simon 表示。“随着我们的全球关键队列现已开始为患者给药，我们正在巩固我们在该领域的科学和临床领导地位，推进唯一处于关键开发阶段的 AATD 基因药物。我们相信 BEAM-302 有潜力改变 AATD 的治疗范式，我们专注于将这种一次性治疗带给那些已经等待数十年、期盼更多能够影响疾病表现谱系的治疗选择的患者。”
BEAM-302 关键开发
基于美国食品药品监督管理局（FDA）的反馈，Beam 打算基于 12 个月内评估的 AAT 生物标志物这一主要终点，以 60 mg 作为选定剂量，为 BEAM-302 寻求加速批准途径。为支持未来的生物制品许可申请（BLA）提交，公司预计将在正在进行的开放标签 1/2 期试验扩展中，额外招募约 50 名伴有或不伴有肝病的 AATD 相关肺病患者。7 月，Beam 在该全球关键队列中为首位患者给药。
投资者网络直播信息
Beam 将于今天，2026 年 9 月 8 日，美国东部时间上午 7:00 举行电话会议和网络直播，回顾这些最新进展。 演示的现场网络直播将在公司网站投资者部分的“Events”下提供，网址为 www.beamtx.com，活动结束后不久将提供回放。
补充资料（5 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明 · 投资者与媒体联系
药物、疾病与研究背景
关于 BEAM-302
BEAM-302 是一种靶向肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）配方的碱基编辑试剂，旨在纠正 PiZ 突变。该突变纯合子患者（PiZZ）占患有严重 AATD 疾病患者的大多数。使用 Beam 的腺嘌呤碱基编辑器对 PiZ 突变进行一次性 A 到 G 纠正，有可能同时减少导致肝脏毒性（Z-AAT）的突变、错误折叠 AAT 蛋白的聚集，产生治疗水平的纠正蛋白（M-AAT），并增加循环中的总 AAT 和功能性 AAT，从而解决肝病和肺病的潜在病理生理学。此外，循环 PiZ 的减少有可能进一步减轻肺部炎症和功能障碍。重要的是，由于 BEAM-302 纠正的是位于其正常遗传位置的天然 AAT 基因，在接受治疗的患者中观察到 AAT 水平会随感染和炎症而生理性升高。这是 AAT 调节身体炎症反应正常功能的关键方面，而目前批准的蛋白替代疗法不具备这一作用。迄今为止，在 Beam 临床试验中接受治疗的患者中，PiZ 突变的纠正效果持久。
关于 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）
AATD 是一种遗传性基因疾病，可导致早发性肺气肿和肝脏疾病。AATD 最严重且最常见的形式源于患者的 SERPINA1 基因两个拷贝均在第 342 位氨基酸处发生点突变（E342K，也称为 PiZ 突变或“Z”等位基因）。该点突变导致 alpha-1 抗胰蛋白酶（AAT）错误折叠，蓄积在肝细胞内而无法被分泌，导致循环 AAT 水平极低（10%-15%）。除了导致水平降低外，PiZ AAT 蛋白变体与野生型 AAT 蛋白（也称为“M”等位基因）相比，其酶学效力也更低。因此，肺部失去对中性粒细胞弹性蛋白酶的防护，导致肺部发生进行性、破坏性改变，如肺气肿，可能需要接受肺移植。突变型 AAT 蛋白还会在肝脏中蓄积，引起肝脏炎症和肝硬化，最终可能导致肝功能衰竭或癌症，使患者需要接受肝移植。据估计，美国有超过 100,000 人携带两个 Z 等位基因拷贝，即 PiZZ 基因型，但据认为所有患者中仅有约 10% 得到诊断。尽管美国已批准增强疗法用于治疗 AATD 相关肺部疾病，但目前尚无治愈性疗法，AATD 患者仍存在显著的未满足需求。
公司与合作方信息
关于 Beam Therapeutics
Beam Therapeutics（纳斯达克代码：BEAM）是一家生物技术公司，致力于建立领先的、完全整合的精准基因药物平台。为实现这一愿景，Beam 构建了一个整合基因编辑、递送和内部生产能力的平台。Beam 的基因编辑技术套件以碱基编辑为核心，这是一项专有技术，旨在在目标基因组序列上实现精确、可预测且高效的单碱基改变，而不会在 DNA 中造成双链断裂。这有可能实现广泛的治疗性编辑策略，Beam 正利用这些策略推进多元化的碱基编辑项目组合。Beam 是一家以价值观驱动的组织，致力于其员工、前沿科学，以及为患有严重疾病的患者提供终身治愈的愿景。
法律与声明
关于前瞻性陈述的警示说明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所界定的前瞻性陈述。提醒投资者不要过度依赖这些前瞻性陈述，包括但不限于与以下内容相关的陈述：我们技术的治疗应用和潜力，包括在AATD方面；我们推进AATD项目的计划和预期时间；BEAM-302的临床试验设计和预期；我们基于生物标志物终点为BEAM-302寻求加速审批途径；我们在AATD治疗领域的竞争地位；以及我们通过碱基编辑为患者开发终身、治愈性精准基因药物的能力。每项前瞻性陈述都受到重要风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类陈述中明示或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于与以下内容相关的风险和不确定性：我们开发、获得监管批准并将候选产品商业化的能力，这可能比计划耗时更长或成本更高；FDA可能不同意BEAM-302的加速审批途径，或可能要求额外的数据或研究；我们筹集额外资金的能力，这些资金可能无法获得；我们为候选产品获得、维持和执行专利及其他知识产权保护的能力；我们的候选产品能否获得启动或继续人体临床试验所需的监管批准存在不确定性；我们候选产品的临床前测试以及临床前研究和临床试验的初步或中期数据可能无法预测正在进行或后期临床试验的结果或成功；我们临床试验的启动和入组以及推进的预期时间可能比预期更长；我们的候选产品（包括我们用于给药所依赖的递送方式）可能导致严重不良事件；我们的候选产品可能遭遇生产或供应中断或失败；与竞争产品相关的风险；以及在我们截至2025年12月31日年度的Form 10-K年度报告、截至2026年6月30日季度的Form 10-Q季度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的任何文件中，在“风险因素摘要”和“风险因素”标题下所识别的其他风险和不确定性。这些前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况。可能导致我们实际结果存在差异的因素或事件可能不时出现，我们无法预测所有此类因素或事件。除适用法律可能要求外，我们不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是因为新信息、未来发展还是其他原因。
投资者与媒体联系
联系方式
投资者：
Holly Manning
Beam Therapeutics
[email protected]
媒体：
Josie Butler
1AB
[email protected]
______________________________
1 稳态定义为从患者第 28 天访视开始并持续至该患者末次访视的期间。
2 循环总 AAT 水平采用比浊法测定。
3 Mahadeva, Ravi 等。“Z 型 α1-抗胰蛋白酶聚合物在肺气肿肺泡中与中性粒细胞共定位，并在体内具有趋化性。” The American journal of pathology 第 166 卷，第 2 期 (2005)：377-86。
4 Mulgrew, Alan T 等。“Z 型 α1-抗胰蛋白酶在肺内聚合，并作为中性粒细胞趋化因子发挥作用。” Chest 第 125 卷，第 5 期 (2004)：1952-7。
来源：Beam Therapeutics｜比姆治疗 · investors.beamtx.com