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Eli Lilly|礼来·· 18 天前精选重要性评分91

FDA 全面批准礼来 Inluriyo 联合 Verzenio 治疗 ESR1 突变 ER+ HER2- 晚期乳腺癌

U.S. FDA approves Inluriyo (imlunestrant) in combination with Verzenio (abemaciclib) for adults with ER+, HER2-, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer

AI 导读

FDA 全面批准 Inluriyo(imlunestrant)联合 Verzenio(abemaciclib)用于经至少一线内分泌治疗后进展的 ER+、HER2-、ESR1 突变局部晚期或转移性乳腺癌。基于 III 期 EMBER-3,ESR1 突变患者(n=159)联合组中位 PFS 11.1 个月 vs 单药 5.5 个月(HR=0.53)。

研究关注

可跟踪该联合方案在 ESR1 突变二线人群的放量节奏,以及 EMBER-4 辅助 III 期 2027 年初步结果对适应症前移的参考意义。

正文 · AI 翻译

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美国FDA批准Inluriyo(imlunestrant)联合Verzenio(abemaciclib)用于患有ER+、HER2-、ESR1突变型晚期或转移性乳腺癌的成人患者

Inluriyo联合Verzenio在遵循循证医学实践、以芳香化酶抑制剂(联合或不联合CDK4/6抑制剂)最大化初始治疗后,展现出确证的临床获益 

在3期EMBER-3试验中,对于携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者,Inluriyo联合Verzenio的中位无进展生存期是Inluriyo单药治疗的两倍

Inluriyo与Verzenio的全口服联合方案为患者提供了一种同时靶向ER+乳腺癌两大核心驱动因子的治疗策略,具有已确立的耐受性特征,且无需新增监测要求 

, /美通社/ -- 礼来公司(纽约证券交易所代码:LLY)今日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已全面批准Inluriyo(imlunestrant)——一种口服雌激素受体(ER)拮抗剂——联合Verzenio(abemaciclib)——一种CDK4/6抑制剂——用于治疗经FDA授权的检测方法确认携带ESR1突变、雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2–)的局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)成人患者,且患者在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。该批准基于3期EMBER-3试验中观察到的、在临床进展时换用Inluriyo联合Verzenio所展现的确证临床获益。

"自获批以来不到一年,Inluriyo已成为ER+、HER2–、ESR1m转移性乳腺癌患者的首选治疗选择,目前覆盖了所有开始口服SERD治疗患者的一半以上,"礼来肿瘤学执行副总裁兼总裁Jacob Van Naarden表示。"今天的全面批准进一步拓展了Inluriyo联合Verzenio能为患者带来的获益,该方案具有确证的疗效,符合经临床验证的"在临床进展时更换治疗"的治疗范式,且不会为患者或医生带来繁重的监测要求。事实上,所有现有证据均表明,在临床进展时更换内分泌治疗和CDK4/6抑制剂比更早更换治疗能更好地改善患者结局。采用这一循证实践可避免早期暴露于额外副作用,减少患者因不必要检测而产生的焦虑,并减轻可避免的医疗系统成本。"

此次FDA全面批准基于3期EMBER-3试验的结果,该试验纳入肿瘤携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者(n=159)。患者在辅助或转移性治疗阶段接受过芳香化酶抑制剂(AI)(联合或不联合CDK4/6抑制剂)治疗后,分别接受Inluriyo单药(n=92)或Inluriyo联合Verzenio(n=67)治疗。在携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者中,Inluriyo联合Verzenio的中位无进展生存期(PFS)是Inluriyo单药治疗的两倍,中位PFS分别为11.1个月对比5.5个月(HR=0.53 [95% CI, 0.35–0.80])。

"We have an urgent need for effective and safe treatment options for patients with disease progression on adjuvant or first-line therapy. Combining therapies that work on two distinct drivers of tumor growth—the estrogen receptor and CDK4/6—is an important strategy to help address treatment resistance," said Komal Jhaveri, MD, FACP, FASCO, Associate Attending Breast Medicine and Early Drug Development Services, section head of the Endocrine Therapy Research Program at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, and principal investigator for the EMBER-3 and EMBER-4 trials. "In EMBER-3, switching both the endocrine therapy and CDK 4/6 inhibitor, for the majority of patients, to imlunestrant plus abemaciclib at disease progression achieved a median progression-free survival of 11.1 months and a safety profile consistent with that of each medicine individually, establishing a meaningful new treatment option."

在约一半的ER+、HER2–转移性乳腺癌患者中,肿瘤在治疗期间或治疗后会出现一种称为ESR1突变的基因改变,这种改变通常发生在使用一类名为芳香化酶抑制剂的常见激素阻断药物治疗时。这些突变可导致雌激素受体过度活跃,促进癌症生长。Inluriyo和Verzenio靶向肿瘤生长的两个不同驱动因素,提供了一种联合方法来帮助减缓疾病进展。Inluriyo降解突变的雌激素受体,切断驱动癌细胞生长的信号。Verzenio则靶向控制癌细胞分裂速度的蛋白质,帮助减缓其生长。

Inluriyo的说明书包含关于胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。请参阅下方的重要安全信息和完整的处方信息以获取更多信息。

Verzenio的说明书包含关于严重腹泻、中性粒细胞减少症、间质性肺病/肺炎、肝毒性、静脉血栓栓塞、胚胎-胎儿毒性以及不影响肾功能的血清肌酐升高的警告和注意事项。请参阅下方的重要安全信息和完整的处方信息以获取更多信息。

在EMBER-3试验中,Inluriyo联合Verzenio治疗的大多数不良事件为1-2级。最常见(≥10%)的不良反应(包括实验室异常)为中性粒细胞减少、腹泻、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、恶心、血小板减少、疲劳、甘油三酯升高、感染、AST升高、肌酐升高、ALT升高、呕吐、肌肉骨骼疼痛、腹痛、食欲下降、胆固醇升高、皮疹、咳嗽、头痛和体重下降。在联合治疗组中,因不良反应导致仅停用Inluriyo的患者比例为1%,仅停用Verzenio的患者比例为3.4%。

这标志着Inluriyo在不到一年内获得FDA的第二次批准,此前于9月2025年获批作为单药治疗用于ER+、HER2–、ESR1突变的转移性乳腺癌成人患者,这些患者在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。

Inluriyo 也正在3期EMBER-4试验(NCT05514054)中进行研究,该试验针对ER+、HER2–早期乳腺癌(EBC)患者,在标准内分泌治疗(包括CDK4/6抑制剂)后复发风险增加的情况下,作为辅助治疗。EMBER-4是规模最大的辅助口服SERD临床试验,全球30多个国家650多个中心已入组超过8000名患者。初步结果预计于2027年公布。

Inluriyo与Verzenio联合用药现已在美国上市。

请参阅下方重要安全信息和完整的处方信息以获取更多信息。

补充资料(16 节)药物、疾病与研究背景 · 适应症、安全与用药 · 公司与合作方信息 · 法律与声明 · 参考文献与尾注

药物、疾病与研究背景

关于Inluriyo (imlunestrant)

Inluriyo (imlunestrant)(发音为en-loo-ree-yoh)是一种口服雌激素受体拮抗剂,可提供持续的ER抑制,包括对ESR1突变癌症。雌激素受体(ER)是ER+、HER2–乳腺癌患者的关键治疗靶点。Inluriyo是美国FDA批准的口服处方药,200毫克片剂,每日一次,空腹服用400毫克,至少在餐前2小时或餐后1小时服用。Inluriyo目前也正在3期EMBER-4试验(NCT05514054)中作为早期乳腺癌的辅助治疗进行研究。

关于Inluriyo在ER+、HER2– ESR1m转移性乳腺癌中的适应症详细信息,请参阅完整的处方信息,可在www.inluriyo.lilly.com获取。

关于Verzenio® (abemaciclib)

Verzenio (abemaciclib) 获批用于治疗某些HR+、HER2–乳腺癌患者的辅助治疗及晚期或转移性治疗。

Verzenio是口服片剂,每日服用两次,规格有50毫克、100毫克、150毫克和200毫克。Verzenio由礼来研究人员发现并开发,于2017年首次获批,已在全球90多个国家获准使用。

关于Verzenio在HR+、HER2–乳腺癌中的适应症详细信息,请参阅完整的处方信息,可在www.verzenio.lilly.com获取。

关于乳腺癌

根据GLOBOCAN的数据,乳腺癌是全球第二大常见癌症(仅次于肺癌)。估计2022年新发病例约230万,意味着当年每诊断出约4例癌症中就有近1例是乳腺癌。2022年约有66.6万人死于乳腺癌,使其成为全球癌症死亡的第四大原因。5在美国,预计2024年将诊断出超过31万例乳腺癌新病例。乳腺癌是美国女性癌症死亡的第二大原因。6

适应症、安全与用药

Inluriyo® (imlunestrant) 单药及与Verzenio® (abemaciclib) 联合用药的重要安全信息

腹泻:接受Verzenio治疗的患者出现与脱水和感染相关的严重腹泻。指导患者在出现稀便的第一时间开始止泻治疗,增加口服液体摄入,并通知其医疗保健提供者。在EMBER-3中,接受Inluriyo联合Verzenio治疗的患者中86%出现腹泻;3级或4级腹泻发生率为9%。遵循每种药物处方信息中的具体剂量调整和管理说明。

中性粒细胞减少症:接受Verzenio治疗的患者出现中性粒细胞减少症,包括发热性中性粒细胞减少症和致命性中性粒细胞减少性脓毒症。在EMBER-3中,接受Inluriyo联合Verzenio治疗的患者中86%出现中性粒细胞计数下降;3级或4级下降发生率为21%。在开始Verzenio治疗前监测全血细胞计数,前2个月每2周一次,接下来2个月每月一次,并根据临床指征进行监测。遵循每种药物处方信息中的具体剂量调整和管理说明。

间质性肺病(ILD)/肺炎: 使用Verzenio及其他CDK4/6抑制剂治疗的患者可能出现严重、危及生命或致命的间质性肺病或肺炎。在EMBER-3研究中,接受Inluriyo联合Verzenio治疗的患者中,2.9%出现ILD或肺炎。监测提示ILD/肺炎的临床症状或影像学变化。对所有出现3级或4级ILD或肺炎的患者,永久停用Verzenio。遵循每种药物处方信息中的具体剂量调整和管理指导。

肝毒性:已观察到血清转氨酶水平升高。在开始Verzenio治疗前进行肝功能检查。使用Verzenio期间,前2个月每2周监测一次肝功能,随后2个月每月监测一次,并根据临床指征进行监测。使用Inluriyo期间,根据临床指征监测ALT和AST。在EMBER-3研究中,接受Inluriyo联合Verzenio治疗的患者中,ALT升高发生率为33%(3级或4级:5%),AST升高发生率为36%(3级或4级:2.5%)。遵循每种药物处方信息中的具体剂量调整和管理指导。

静脉血栓栓塞:使用Verzenio治疗的患者中已有因静脉血栓栓塞导致死亡的报告。在EMBER-3研究中,接受Inluriyo联合Verzenio治疗的患者中,4.8%出现静脉血栓栓塞事件。监测患者血栓和肺栓塞的体征和症状,并进行适当的医学处理。遵循每种药物处方信息中的具体剂量调整和管理指导。

胚胎-胎儿毒性:孕妇使用Inluriyo和Verzenio可能对胎儿造成伤害。告知孕妇和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。在开始治疗前,确认有生育能力女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在Inluriyo联合Verzenio治疗期间以及Verzenio末次给药后3周或Inluriyo末次给药后1周(以较长者为准)内使用有效避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间及Inluriyo末次给药后1周内使用有效避孕措施。

对于Inluriyo单药治疗,建议有生育能力的女性及有生育能力女性伴侣的男性在Inluriyo治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。

血清肌酐升高但不影响肾功能:Verzenio可升高血清肌酐。这些升高与肾小球功能变化无关。在EMBER-3研究中,接受Inluriyo联合Verzenio治疗的患者中,肌酐升高发生率为36%(3级或4级:1.1%)。在Verzenio治疗期间,使用不基于血清肌酐的替代指标评估肾功能,如BUN、胱抑素C或计算GFR。

Inluriyo联合Verzenio治疗的严重及致命不良反应

 接受Inluriyo联合Verzenio治疗的患者中,21%发生了严重不良反应。接受Inluriyo联合Verzenio治疗的患者中,发生率>1%的严重不良反应包括肺炎(2.4%)、腹痛和肾功能衰竭(各1.4%)。致命不良反应 发生在接受Inluriyo联合Verzenio治疗的3.8%患者中,包括肺炎(1.4%)、心肌梗死、间质性肺病和脓毒症(各0.5%)。

Inluriyo联合Verzenio治疗最常见的不良反应

Inluriyo联合Verzenio治疗最常见(≥10%)的不良反应(包括实验室检查异常)为中性粒细胞减少、腹泻、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、恶心、血小板减少、疲劳、甘油三酯升高、感染、AST升高、肌酐升高、ALT升高、呕吐、肌肉骨骼疼痛、腹痛、食欲下降、胆固醇升高、皮疹、咳嗽、头痛和体重下降。

Inluriyo单药治疗的严重及致命不良反应

接受Inluriyo治疗的患者中,10%发生了严重不良反应。发生率>1%的严重不良反应包括胸腔积液(1.2%)。致命不良反应 发生在接受Inluriyo治疗的1.8%患者中,包括心脏骤停、急性心肌梗死、右心室衰竭、低血容量性休克和上消化道出血(各0.3%)。

Inluriyo单药治疗最常见的不良反应

Inluriyo单药治疗最常见(≥10%)的不良反应(包括实验室检查异常)为血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、血钙降低、中性粒细胞减少、AST升高、疲劳、腹泻、ALT升高、甘油三酯升高、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇升高和腹痛。

药物相互作用 – Inluriyo

  • 避免与强效CYP3A抑制剂同时使用。如无法避免同时使用,应降低Inluriyo剂量。避免与强效CYP3A诱导剂同时使用。如无法避免同时使用,应增加Inluriyo剂量。推荐剂量调整方法请参阅处方信息。
  • Imlunestrant可抑制P-gp 和BCRP。除非P-gp或BCRP底物的处方信息中另有建议,否则应避免同时使用,因为即使血药浓度发生微小变化也可能导致严重不良反应。

药物相互作用 – Verzenio

  • CYP3A抑制剂: 避免同时使用酮康唑。与其他强效和中效CYP3A抑制剂同时使用时,应降低Verzenio剂量。监测不良反应,并遵循处方信息中的具体剂量调整说明。患者应避免食用葡萄柚制品。
  • CYP3A诱导剂:避免同时使用强效和中效CYP3A诱导剂,并考虑替代药物。

哺乳期:由于可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应,建议哺乳期女性在Inluriyo联合Verzenio治疗期间不要母乳喂养,并在最后一剂Verzenio后3周或最后一剂Inluriyo后1周内(以时间较长者为准)不要母乳喂养。

对于Inluriyo单药治疗,建议哺乳期女性在Inluriyo治疗期间及末次给药后1周内不要母乳喂养。

肝功能损害: 使用Inluriyo时,中度或重度肝功能损害患者应减少剂量。中度(Child-Pugh B)或重度(Child-Pugh C)肝功能损害患者的推荐剂量为每日一次200 mg。轻度肝功能损害(Child-Pugh A)患者无需调整剂量。

使用Verzenio时,重度肝功能损害(Child-Pugh C)患者应将给药频率减少至每日一次。轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A或B)患者无需调整剂量。

Inluriyo可能损害具有生育能力的女性和男性的生育能力。

Verzenio可能损害具有生育能力的男性的生育能力。

Inluriyo(imlunestrant)有200 mg片剂。

Verzenio(abemaciclib)有50 mg、100 mg、150 mg和200 mg片剂。

请点击查看Inluriyo和Verzenio的完整处方信息。

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常见问题

1. 什么是Inluriyo(imlunestrant)?

Inluriyo(imlunestrant)是FDA批准的口服雌激素受体拮抗剂,也被称为口服选择性雌激素受体降解剂(oral SERD)。它旨在与雌激素受体(ER)结合并抑制ER驱动的信号传导。2025年9月,Inluriyo(imlunestrant)获FDA批准用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2–、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌(MBC)成人患者。2026年9月,Inluriyo与Verzenio联合用药获批用于治疗经FDA授权的检测方法检测出ER+、HER2–、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌,且至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展的成人患者。

2. 什么是Verzenio(abemaciclib)?

Verzenio(abemaciclib)获批用于治疗辅助治疗及晚期或转移性背景下某些HR+、HER2–乳腺癌患者。Verzenio是首个获批用于治疗淋巴结阳性、高风险早期乳腺癌(EBC)患者的CDK4/6抑制剂。在高风险EBC中,monarchE试验(一项专门研究CDK4/6抑制剂在淋巴结阳性、高风险EBC人群中的辅助研究)显示,Verzenio在两年治疗期后仍持续带来不断加深的获益。在转移性乳腺癌中,Verzenio在3期MONARCH 2研究中显示出具有统计学显著意义的总生存期获益。Verzenio在临床试验中显示出一致且总体可控的安全性特征。 

3. Inluriyo(imlunestrant) 和Verzenio(abemaciclib) 联合用药的临床获益是什么?

对主要结局数据的分析显示,Inluriyo(imlunestrant)与Verzenio(abemaciclib)联合用药使无进展生存期翻倍[11.1个月对比Inluriyo(imlunestrant)单药治疗的5.5个月(HR=0.53 [95% CI, 0.35–0.80])],适用于ER+、HER2–、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌患者。

4. Inluriyo与Verzenio联合用药获得了何种类型的FDA批准?

基于3期EMBER-3试验的结果,Inluriyo与Verzenio联合用药已获得FDA全面批准,用于治疗ER+、HER2–、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌(MBC)成人患者。全面批准不依赖于确证性试验结果,这与加速批准不同,后者是基于可能预测临床获益的替代终点授予的,并要求进行确证性试验以验证该获益。

5. Inluriyo(imlunestrant)或Verzenio(abemaciclib)是否有黑框警告?

Inluriyo和Verzenio均无黑框警告。

6. 什么是转移性或局部晚期乳腺癌?

转移性或晚期乳腺癌(MBC)定义为已从乳腺扩散到身体其他部位的乳腺癌。局部晚期乳腺癌已生长到乳腺以外的邻近组织或淋巴结,但尚未扩散到身体其他部位。1在美国诊断的所有高风险早期乳腺癌病例中,约30%会发展为转移性2,估计有6-10%在诊断时即为转移性。3诊断时疾病更晚期的患者生存率较低。4乳腺癌患者的估计五年生存率分别为:局限性疾病的99%,区域性或局部晚期疾病的86%,以及转移性或晚期疾病的30%。4其他因素,如肿瘤大小,也会影响五年生存率的估计。4

7. 为什么雌激素受体在治疗乳腺癌中很重要?

约70%的乳腺癌表达雌激素受体(ER),这是癌症生长的关键驱动因素,也是常见的治疗靶点。阻断、降解或干扰ER信号传导的治疗旨在停止癌细胞生长和分裂所需的生长信号。

8. Inluriyo(imlunestrant)如何靶向雌激素受体?

Inluriyo(imlunestrant)是一种雌激素受体(ER)拮抗剂,通过与ER结合,关闭指示癌细胞生长的信号,并触发ER的降解,从而减缓癌症生长。在肿瘤学界,这种方法通常被称为选择性雌激素受体降解剂(SERD)。

9. 为什么口服SERD对治疗耐药的ER+乳腺癌患者很重要?

在接受过内分泌治疗的ER+、HER2–转移性乳腺癌患者中,高达50%可能会产生ESR1突变,这种突变难以用其他内分泌疗法治疗。Inluriyo(imlunestrant)是一种雌激素受体拮抗剂,通过与ER结合,关闭指示癌细胞生长的信号,并触发ER的降解,从而减缓癌症生长。

10. Inluriyo(imlunestrant)正在哪些3期临床试验中进行研究?

Inluriyo目前正在两项临床试验中进行研究:

  • EMBER-3(NCT04975308)是一项3期、随机、开放标签研究,评估Inluriyo(imlunestrant)、研究者选择的内分泌治疗以及Inluriyo联合abemaciclib在经FDA授权检测确定为ER+、HER2–局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者中的疗效,这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂(AI)治疗期间或之后(联合或不联合CDK 4/6抑制剂)复发或进展。有关EMBER-3研究的更多信息,请访问clinicaltrials.gov。
  • EMBER-4(NCT05514054)是一项针对ER+、HER2–早期乳腺癌患者,在初始内分泌治疗(联合或不联合CDK4/6抑制剂)后复发风险增加的情况下,比较辅助治疗Inluriyo(imlunestrant)与标准辅助内分泌治疗的3期随机、开放标签研究。有关EMBER-4研究的更多信息,请访问clinicaltrials.gov。

11. EMBER-4与其他辅助乳腺癌试验有何不同?

3期EMBER-4试验是规模最大的口服SERD研究,在30多个国家的650多个研究中心入组了超过8000名患者。该试验正在研究Inluriyo(imlunestrant)用于复发风险增加的ER+、HER2–早期乳腺癌患者的辅助(术后)治疗。

EMBER-4设计为序贯试验:患者在完成初始标准辅助内分泌治疗后入组,包括既往接受或未接受CDK4/6抑制剂治疗的患者。这一设计反映了当前患者的实际治疗方式。它提出的问题是:对于已经接受过初始标准激素治疗(联合或不联合CDK4/6抑制剂)且复发风险增加的患者,Inluriyo(imlunestrant)能否提供额外保护?

公司与合作方信息

关于礼来

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CMAT-44358 09/2026

© Lilly USA, LLC 2026. 保留所有权利。

MSK披露:Jhaveri博士与Eli Lilly and Company存在经济利益关系。

参考文献与尾注

尾注与 参考文献

  1. André F, et al. Ann Oncol. 2021;32(2): 208-217.
  2. O'Shaughnessy J. Extending survival with chemotherapy in metastatic breast cancer. Oncologist. 2005;10 Suppl 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20
  3. 转移性乳腺癌网络。关于转移性乳腺癌的13个事实。http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/。访问于2026年9月。
  4. 美国癌症协会。乳腺癌事实与数据2022-2024。亚特兰大:美国癌症协会有限公司。2022年。https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/2022-2024-breast-cancer-fact-figures-acs.pdf。访问于2026年9月。
  5. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
  6. 美国癌症协会。癌症统计中心。http://cancerstatisticscenter.cancer.org。访问于2026年9月。

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来源:礼来公司

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