第一三共与阿斯利康公布Enhertu III期DESTINY-Lung04结果：一线治疗HER2突变晚期NSCLC中位PFS达14.3个月

Enhertu® 在DESTINY-Lung04 III期试验中，作为HER2突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗，展示出中位无进展生存期为14.3个月

• 与帕博利珠单抗联合化疗相比，中位无进展生存期延长了六个月
• 第一三共与阿斯利康的Enhertu是首个在此类III期试验中，相比标准治疗能延缓疾病进展的HER2靶向药物

东京 – (2026年9月14日) – DESTINY-Lung04 III期试验的积极结果显示，Enhertu®（曲妥珠单抗德鲁替康）作为不可切除、局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，与全球标准治疗（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）上显示出统计学显著且具有临床意义的改善。结果于今日（#PL03.08）在国际肺癌研究协会主办的IASLC 2026世界肺癌大会（#WCLC26）总统研讨会2上公布。

Enhertu是一种由第一三共（TSE: 4568）发现，并与阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）联合开发和商业化的专门设计的HER2靶向DXd抗体药物偶联物（ADC）。

在主要终点分析中，Enhertu单药治疗显著降低了疾病进展或死亡风险37.0%，与帕博利珠单抗联合化疗相比（风险比[HR]=0.63；95%置信区间[CI]：0.50-0.79；p<0.0001）。根据盲法独立中央审查（BICR）评估，Enhertu的中位PFS为14.3个月（95% CI：12.4-16.5），而帕博利珠单抗联合化疗为8.3个月（95% CI：7.0-9.9）。在关键亚组中，包括预设的分层因素如脑转移存在或病史、吸烟状况、HER2突变状态（外显子19或外显子20）、新发或复发性疾病以及肝转移的存在，Enhertu均显示出有利的PFS趋势。

Enhertu的客观缓解率（ORR）为70.0%（95% CI：63.6-75.9），而帕博利珠单抗联合化疗为44.5%（95% CI：37.9-51.2）。Enhertu的中位缓解持续时间（DOR）为13.4个月（95% CI：10.4-17.2），帕博利珠单抗联合化疗为9.7个月（95% CI：7.0-11.1）。Enhertu的中位PFS2（从治疗开始到第二次肿瘤进展或任何原因死亡的时间）为22.7个月（95% CI：20.3-26.3），而帕博利珠单抗联合化疗为17.3个月（95% CI：15.6-21.8）。

在分析时，总生存期（OS）数据成熟度为46.9%，未进行正式假设检验。虽然未观察到OS获益，但两组间后续治疗模式的差异和不平衡可能限制了对这一结果的解读。不平衡包括帕博利珠单抗联合化疗组使用HER2靶向治疗的比例高于Enhertu组（48.0%对比23.3%），以及Enhertu组后续免疫治疗联合化疗的使用有限（23.8%）。

“HER2突变型非小细胞肺癌是一种侵袭性疾病，对当前一线标准治疗的反应有限，许多患者在开始治疗一年内即出现疾病进展，”丹娜-法伯癌症研究所医学助理教授、DESTINY-Lung04试验主要研究者Julia Rotow医学博士表示。“凭借70%的患者缓解率和14.3个月的中位无进展生存期，trastuzumab deruxtecan有潜力成为这些患者重要的新一线治疗选择。”

DESTINY-Lung04试验中观察到的Enhertu安全性特征与其已知特征总体一致，未发现新的安全信号。接受Enhertu治疗的患者中，3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为34.1%。接受Enhertu治疗的患者中，最常见的3级或以上TRAE为中性粒细胞减少症（11.1%）。根据独立裁定委员会判定，接受Enhertu治疗的患者中，间质性肺病（ILD）或肺炎事件发生率为20.8%。大多数ILD或肺炎事件为低级别（1级[n=7；3.1%]或2级[n=30；13.3%]）。Enhertu组中有5例（2.2%）3级、1例（0.4%）4级和4例（1.8%）5级ILD事件。

“Enhertu是首个获批用于HER2突变型非小细胞肺癌患者的HER2靶向药物和抗体药物偶联物，并已成为二线标准治疗，”第一三共全球研发负责人John Tsai医学博士表示。“DESTINY-Lung04试验中观察到的六个月无进展生存期获益和强劲的缓解率，强化了直接靶向HER2在这些患者中的重要性，并支持Enhertu在一线治疗中的潜力，因为尽可能延长疾病进展时间是一个关键目标。”

“DESTINY-Lung04是首个在HER2突变型晚期非小细胞肺癌患者中，证明无进展生存期优于全球一线标准治疗的3期试验，”阿斯利康肿瘤血液学研发执行副总裁Susan Galbraith（医学学士、外科学士，哲学博士）表示。“这些结果进一步丰富了支持Enhertu作为HER2突变患者重要治疗选择的证据，并强调了其在转移性诊断时可能发挥的作用，此时治疗最有可能改善预后。”

DESTINY-Lung04试验中的患者既往接受过针对早期疾病的放疗、化疗、免疫治疗或靶向治疗。Enhertu组中约四分之三（75.8%）的患者为新发疾病，即肺癌首次诊断时即为转移性，近四分之一（22.9%）的患者在基线时有脑转移。接受Enhertu治疗的患者中位随访时间为21.6个月，接受pembrolizumab联合化疗的患者为20.4个月。截至2026年6月9日的数据截止日期，50名患者仍在接受研究治疗，其中40名患者仍在接受Enhertu治疗，10名患者在接受pembrolizumab联合化疗。

DESTINY-Lung04 主要结果摘要
疗效指标 Enhertu (5.4 mg/kg) 帕博利珠单抗联合
(n=227) 化疗
(n=227)
中位PFSi（月）（95% CI） 14.3个月 (12.4-16.5) 8.3个月 (7.0-9.9)
HR = 0.63 (0.50-0.79)；p<0.0001
ORRii（%）（95% CI） 70.0% (63.6-75.9) 44.5% (37.9-51.2)
CRi,iii，%（n） 1.8% (4) 1.8% (4)
PRi,iii，%（n） 68.3% (155) 42.7% (97)
SDi,iii，%（n） 26.9% (61) 43.2% (98)
中位DORi（月）（95% CI） 13.4个月 (10.4-17.2) 9.7个月 (7.0-11.1)
中位PFS2iv（月）（95% CI） 22.7个月 (20.3-26.3) 17.3个月 (15.6-21.8)
HR = 0.80 (0.62-1.02)
中位OSv（月）（95% CI） 29.3个月 (26.2-33.4) 33.1个月 (27.7-40.7)
HR = 1.15 (0.88-1.52)
CI，置信区间；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，
无进展生存期；PR，部分缓解；SD，疾病稳定
i 由BICR评估
ii ORR为（CR + PR）
iii 包括未经确认的缓解
iv 由研究者评估
v 在数据截止时，OS的总体数据成熟度为46.9%。本次中期分析未进行正式假设检验；将在第二次中期分析和最终分析时进行正式假设检验

关于DESTINY-Lung04
DESTINY-Lung04是一项全球性、随机、开放标签的3期试验，评估Enhertu
(5.4 mg/kg) 与标准治疗（铂类-培美曲塞双药化疗联合
帕博利珠单抗）在携带HER2外显子19或20突变、不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

患者按1:1随机分配接受Enhertu或标准治疗。随机化按
吸烟史和脑转移的存在或病史进行分层。DESTINY-Lung04的主要终点是由BICR评估的PFS。次要终点包括OS、研究者评估的PFS、由
BICR和研究者评估的ORR和DOR、研究者评估的PFS2、药代动力学和安全性。

DESTINY-Lung04在亚洲、欧洲和北美洲的多个研究中心共入组了454名患者。有关
试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于HER2突变非小细胞肺癌
肺癌是全球最常见的癌症，并且仍然是癌症相关
死亡的主要原因。1 2024年，全球报告了约260万例新发肺癌病例，估计有180
万例死亡。1 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占病例的85%。2
转移性非小细胞肺癌患者的预后尤其差，因为只有约10%的患者在诊断后能存活超过五年。3, 4, 5

HER2是一种参与细胞生长和分化的酪氨酸激酶受体蛋白，表达于多种肿瘤类型的表面。HER2突变已被确定为非小细胞肺癌中独特的分子靶点，据报道存在于约2%至4%的非鳞状非小细胞肺癌患者中。6, 7, 8, 9 这些HER2突变主要见于年轻女性和无吸烟史的人群，并且与癌细胞生长和不良预后独立相关，且脑转移的发生率增加。6, 10, 11, 12, 13, 14

目前，HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线转移性治疗的全球标准方案是免疫治疗联合含铂双药化疗。15, 16, 17 该治疗方案的缓解率有限，许多患者出现疾病进展，凸显了对额外治疗选择的迫切需求。18

关于Enhertu
Enhertu（trastuzumab deruxtecan；仅在美国称为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。
Enhertu采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤学产品线中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。Enhertu
由一种HER2单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂载荷（一种依沙替康衍生物，DXd）相连。

基于DESTINY-Breast11试验的结果，Enhertu（5.4 mg/kg）随后联合THP方案已在巴西、中国、印度、新加坡、台湾和美国获批，用于HER2阳性（IHC 3+或ISH+）2期或3期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。在中国，该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-Breast05试验的结果，Enhertu（5.4 mg/kg）已在巴西、加拿大、印度和美国获批，用于接受新辅助曲妥珠单抗（联合或不联合帕妥珠单抗）及紫杉烷类治疗后仍有残留浸润性疾病的HER2阳性乳腺癌成人患者的辅助治疗。

基于DESTINY-Breast09试验的结果，Enhertu（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗已在全球超过40个国家和地区获批，用于经当地或区域批准的检测方法确定的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者的一线治疗。

基于DESTINY-Breast03试验的结果，Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过100个国家和地区获批，用于治疗既往在转移性阶段接受过抗HER2基础方案，或在新辅助或辅助治疗阶段接受过抗HER2基础方案并在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Breast06试验的结果，Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家和地区获批，用于治疗经当地或区域批准的检测方法确定的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者，这些患者在转移性阶段接受过一种或多种内分泌治疗后出现疾病进展。

基于DESTINY-Breast04试验的结果，Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过100个国家和地区获批，用于治疗既往在转移性阶段接受过全身治疗，或在完成辅助化疗期间或之后六个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。

Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过80个国家和地区获批，用于治疗经当地或区域批准的检测方法检测出肿瘤存在激活型HER2（ERBB2）突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，且患者既往接受过基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05试验结果的全身治疗。在中国和美国，该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

Enhertu（6.4 mg/kg）已在全球超过90个国家和地区获批，用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者，该批准基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric04试验的结果。

Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球超过45个国家和地区获批，用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者，该批准基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和/或HERALD试验的疗效结果。在美国，该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

关于Enhertu临床开发项目
一项全面的全球临床开发项目正在进行中，评估Enhertu作为单药治疗或与其他癌症药物联合或序贯使用，在多种HER2可靶向癌症中的疗效和安全性。

关于第一三共与阿斯利康的合作
第一三共与阿斯利康于2019年3月达成全球合作，共同开发和商业化Enhertu，并于2020年7月达成合作开发和商业化Datroway®，但日本除外，第一三共在这两种抗体药物偶联物（ADC）上保留独家权利。第一三共负责Enhertu和Datroway的生产和供应。

Enhertu美国适应症及重要安全信息
适应症
ENHERTU是一种HER2靶向抗体与拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于：
• HER2阳性早期乳腺癌
− 作为经FDA授权的检测确定的HER2阳性（IHC 3+或ISH+）II期或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗，后续接受紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）方案
− 作为HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者的单药治疗，这些患者在新辅助HER2靶向治疗后存在残留浸润性疾病

• HER2阳性转移性乳腺癌
− 与帕妥珠单抗联合，作为经FDA授权的检测确定的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者的一线治疗
− 作为单药治疗，用于既往在转移性阶段接受过抗HER2基础方案，或在新辅助或辅助阶段接受过抗HER2基础方案并在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者

• HER2低表达和HER2超低表达转移性乳腺癌
− 作为单药治疗，用于经FDA授权的检测确定为不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性阶段接受过一种或多种内分泌治疗后出现疾病进展
− 作为单药治疗，用于经FDA授权的检测确定为不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移性阶段接受过既往化疗，或在完成辅助化疗期间或完成后6个月内出现疾病复发

• HER2突变型不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
− 作为单药治疗，用于经FDA授权的检测发现肿瘤携带激活型HER2（ERBB2）突变、且已接受过既往全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成年患者

该适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

• HER2阳性局部晚期或转移性胃癌
− 作为单药治疗，用于经FDA授权的检测确定为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）局部晚期或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者，这些患者已接受过既往基于曲妥珠单抗的治疗方案

• HER2阳性（IHC 3+）不可切除或转移性实体瘤
− 作为单药治疗，用于经FDA授权的检测确定为HER2阳性（IHC 3+）不可切除或转移性实体瘤的成年患者，这些患者已接受过既往全身治疗且没有令人满意的替代治疗选择

该适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

重要安全信息

警告：间质性肺疾病和胚胎-胎儿毒性
• 使用ENHERTU已报告间质性肺疾病（ILD）和肺炎，包括严重、危及生命和致死病例。监测并及时调查体征和症状，包括咳嗽、呼吸困难、发热以及其他新发或恶化的呼吸系统症状。对所有发生2级或以上ILD/肺炎的患者永久停用ENHERTU。告知患者相关风险并立即报告症状。
• 妊娠期间接触ENHERTU可能导致胚胎-胎儿损害。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。

禁忌症
无。

Warnings and Precautions
Interstitial Lung Disease / Pneumonitis
Severe, life- threatening, or fatal interstitial lung disease (ILD), including pneumonitis, can occur in patients treated
with ENHERTU. A higher incidence of Grade 1 and 2 ILD/pneumonitis has been observed in patients with
moderate renal impairment. Advise patients to immediately report cough, dyspnea, fever, and/or any new or
worsening respiratory symptoms. Monitor patients for signs and symptoms of ILD. Promptly investigate evidence
of ILD. Evaluate patients with suspected ILD by radiographic imaging. Consider consultation with a pulmonologist.
For asymptomatic ILD/pneumonitis (Grade 1), interrupt ENHERTU until resolved to Grade 0, then if resolved in
≤28 days from date of onset, maintain dose. If resolved in >28 days from date of onset, reduce dose 1 level.
Consider corticosteroid treatment as soon as ILD/pneumonitis is suspected (e.g., ≥0.5 mg/kg/day prednisolone or
equivalent). For symptomatic ILD/pneumonitis (Grade 2 or greater), permanently discontinue ENHERTU. Promptly
initiate systemic corticosteroid treatment as soon as ILD/pneumonitis is suspected (e.g., ≥1 mg/kg/day
prednisolone or equivalent) and continue for at least 14 days followed by gradual taper for at least 4 weeks.

HER2-Positive, HER2-Low, and HER2- Ultralow Breast Cancer, HER2- Mutant NSCLC, and Solid Tumors
(Including IHC 3+) (5.4 mg/kg)
ENHERTU as Monotherapy
In patients treated with ENHERTU 5.4 mg/kg, ILD occurred in 12% of patients. Median time to first onset was
5.5months (range: 0.9 to 31.5). Fatal outcomes due to ILD and/or pneumonitis occurred in 0.9% of patients
treated with ENHERTU.

ENHERTU in Combination with Pertuzumab
In patients treated with ENHERTU 5.4 mg/kg in combination with pertuzumab (N=431), ILD occurred in 12% of
patients. Median time to first onset was 8.0 months (range: 0.6 to 33.8). Fatal outcomes due to ILD and/or
pneumonitis occurred in 0.5% of patients treated with ENHERTU in combination with pertuzumab.

ENHERTU followed by THP
In patients treated with ENHERTU 5.4 mg/kg followed by THP in DESTINY-Breast11, ILD occurred in 4.4% of
patients. Median time to first onset was 2.7 months (range: 1.1 to 6.0). Fatal outcomes due to ILD and/or
pneumonitis occurred in 1 patient (0.3%) treated with ENHERTU followed by THP.

HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Gastric Cancer (6.4 mg/kg)
In patients with locally advanced or metastatic HER2- positive gastric or GEJ adenocarcinoma treated with
ENHERTU 6.4 mg/kg, ILD occurred in 10% of patients. Median time to first onset was 2.8 months (range: 1.2 to
21).

Neutropenia
Severe neutropenia, including febrile neutropenia, can occur in patients treated with ENHERTU. Monitor complete
blood counts prior to initiation of ENHERTU and prior to each dose, and as clinically indicated. For Grade 3
neutropenia (Absolute Neutrophil Count [ANC] <1.0 to 0.5 x 109/L), interrupt ENHERTU until resolved to Grade 2
or less, then maintain dose. For Grade 4 neutropenia (ANC <0.5 x 109/L), interrupt ENHERTU until resolved to
Grade 2 or less, then reduce dose by 1 level. For febrile neutropenia (ANC <1.0 x 109/L and temperature >38.3º C

or a sustained temperature of ≥38º C for more than 1 hour), interrupt ENHERTU until resolved, then reduce dose
by 1 level.

HER2阳性、HER2低表达及HER2超低表达乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌及实体瘤
（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）
ENHERTU单药治疗
在接受ENHERTU 5.4 mg/kg治疗的患者中，65%的患者报告了中性粒细胞计数减少。
19%的患者出现3级或4级中性粒细胞计数减少。中性粒细胞计数减少首次发生的中位时间为22天（范围：2至939天）。1%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

ENHERTU与帕妥珠单抗联合使用
在接受ENHERTU 5.4 mg/kg联合帕妥珠单抗治疗的患者中（N=431），79%的患者出现中性粒细胞计数减少。
首次发生的中位时间为22天（范围：5至994天）。29%的患者出现
3级或4级中性粒细胞计数减少。2.6%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

ENHERTU治疗后序贯THP方案
在DESTINY-Breast11研究中，接受ENHERTU 5.4 mg/kg治疗后序贯THP方案的患者中，58%的患者报告了中性粒细胞
计数减少。17%的患者出现3级或4级中性粒细胞计数减少。中性粒细胞计数减少首次发生的中位
时间为42天（范围：11至165天）。0.9%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）
在接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者中，72%的患者报告了中性粒细胞计数减少。51%的患者出现
3级或4级中性粒细胞计数减少。中性粒细胞计数减少首次发生的中位时间为16天
（范围：4至187天）。4.8%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

左心室功能障碍
接受ENHERTU治疗的患者发生左心室功能障碍的风险可能增加。包括ENHERTU在内的抗HER2治疗中已观察到左心室
功能障碍（LVD）。在开始ENHERTU治疗前及治疗期间按临床指征定期评估左心室
射血分数（LVEF）。通过中断治疗来管理LVD。当LVEF >45%且较基线绝对下降
10-20%时，继续ENHERTU治疗。当LVEF为40-45%且较基线绝对下降
<10%时，继续ENHERTU治疗并在3周内重复LVEF评估。当LVEF为40-45%
且较基线绝对下降10-20%时，中断ENHERTU治疗并在3周内重复LVEF评估。
如果LVEF未恢复至基线10%以内，永久停用ENHERTU。如果LVEF
恢复至基线10%以内，以相同剂量恢复ENHERTU治疗。当LVEF <40%
或较基线绝对下降>20%时，中断ENHERTU治疗并在3周内重复LVEF评估。如果
确认LVEF <40%或较基线绝对下降>20%，永久停用ENHERTU。
对于有症状的充血性心力衰竭患者，永久停用ENHERTU。尚未在治疗开始前有临床显著心脏病史或LVEF <50%的患者中研究
ENHERTU治疗。

HER2阳性、HER2低表达及HER2超低表达乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌及实体瘤
（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）
ENHERTU单药治疗
在接受ENHERTU 5.4 mg/kg治疗的患者中，4.6%的患者报告了LVD，其中0.6%为3级
或4级。

ENHERTU联合帕妥珠单抗
在接受ENHERTU 5.4 mg/kg联合帕妥珠单抗治疗的患者（N=431）中，11%的患者报告了LVEF下降，其中2.1%为3级或4级。

ENHERTU后接THP
在DESTINY-Breast11研究中，接受ENHERTU 5.4 mg/kg后接THP治疗的患者中，1.3%的患者报告了LVD，其中0.3%为3级。

HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）
在接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者中，未报告心力衰竭的临床不良事件；然而，超声心动图检查发现8%的患者出现无症状的2级LVEF下降。

胚胎-胎儿毒性
ENHERTU在孕妇中使用时可对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。在开始使用ENHERTU前，确认具有生育能力的女性的妊娠状态。告知具有生育能力的女性在治疗期间及ENHERTU末次给药后7个月内使用有效避孕措施。告知有具有生育能力女性伴侣的男性患者在ENHERTU治疗期间及ENHERTU末次给药后4个月内使用有效避孕措施。

额外剂量调整
血小板减少症
对于3级血小板减少症（血小板<50至25 x 10⁹/L），中断ENHERTU直至恢复至1级或以下，然后维持剂量。对于4级血小板减少症（血小板<25 x 10⁹/L），中断ENHERTU直至恢复至1级或以下，然后降低1个剂量水平。

新辅助后早期乳腺癌放疗相关性肺炎和皮肤损伤
在DESTINY-Breast05研究中接受序贯或同步辅助放疗的患者中，研究者报告接受ENHERTU 5.4 mg/kg（N=757）的患者中31%发生放射性肺炎，接受ado-曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）3.6 mg/kg（N=750）的患者中31%发生放射性肺炎。接受ENHERTU和辅助放疗（ART）的患者所有病例均为1级（27%）或2级（4.9%）。接受序贯ART的患者放射性肺炎发生率高于同步ART：序贯ART为34%，同步ART为29%。对于接受ENHERTU治疗的患者，首次放射性肺炎事件发生的中位时间为4.1个月（范围：1.3至11.6）。在39%首次放射性肺炎事件恢复的患者中，中位持续时间为3.5个月（范围：<0.1至33.8）。在接受ART和ENHERTU的患者中，20%的患者发生放射性皮肤损伤，其中1.6%为3级，无4级。对于1级（无症状）放疗相关性肺炎，继续使用ENHERTU治疗。对于2级（有症状），中断ENHERTU直至恢复至基线或≤1级。对于≥3级（有症状、严重或危及生命），永久停用ENHERTU。根据当地机构指南管理≥2级事件。

不良反应
HER2阳性、HER2低表达及HER2超低表达乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌和实体瘤
（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）
ENHERTU单药治疗
汇总安全性人群反映了在DS8201-A-J101（NCT02564900）、DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast02、DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04、DESTINY-Breast06、DESTINY-Lung01、DESTINY-Lung02、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor02研究中，2233名患者每3周静脉接受ENHERTU 5.4 mg/kg的暴露情况。在这些患者中，67%暴露超过6个月，39%暴露超过1年。在该汇总安全性人群中，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室异常）为白细胞计数降低（73%）、恶心（72%）、血红蛋白降低（67%）、中性粒细胞计数降低（65%）、淋巴细胞计数降低（60%）、疲劳（55%）、血小板计数降低（48%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（46%）、丙氨酸氨基转移酶升高（43%）、血碱性磷酸酶升高（39%）、呕吐（38%）、脱发（37%）、便秘（32%）、血钾降低（32%）、食欲下降（31%）、腹泻（30%）和肌肉骨骼疼痛（24%）。

ENHERTU与帕妥珠单抗联合用药
汇总安全性人群反映了在DESTINY-Breast07（n=50）和DESTINY-Breast09（n=381）研究中，431名患者每3周静脉接受ENHERTU 5.4 mg/kg联合帕妥珠单抗的暴露情况。在这些患者中，86%暴露超过6个月，73%暴露超过1年。在该汇总安全性人群中，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室异常）为白细胞计数降低（86%）、血红蛋白降低（80%）、中性粒细胞计数降低（79%）、恶心（74%）、丙氨酸氨基转移酶升高（65%）、腹泻（64%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（63%）、淋巴细胞计数降低（61%）、血小板计数降低（55%）、血碱性磷酸酶升高（54%）、血钾降低（54%）、疲劳（53%）、脱发（48%）、呕吐（46%）、上呼吸道感染（32%）、

便秘（31%）、食欲下降（31%）、体重降低（28%）、肌肉骨骼疼痛（23%）、血胆红素升高（23%）和腹痛（22%）。

HER2阳性早期乳腺癌
DESTINY-Breast11
在DESTINY-Breast11研究中，评估了320名HER2阳性（IHC 3+或ISH+）早期乳腺癌患者接受ENHERTU后接受THP的安全性，这些患者至少接受了一剂ENHERTU 5.4 mg/kg，随后接受THP。ENHERTU每3周静脉输注一次，共4个周期，随后接受THP治疗4个周期。对于接受ENHERTU后接受THP的患者，中位治疗持续时间为5.6个月（范围：0.7至9.1）。

接受ENHERTU后接受THP的患者中，11%发生严重不良反应，包括COVID-19（0.9%）和间质性肺病/肺炎（0.6%）。0.6%的患者发生致命不良反应，包括间质性肺病/肺炎和未另行说明的死亡（各1例）。

在接受ENHERTU治疗后接受THP治疗的患者中，因不良反应导致永久停用ENHERTU的发生率为1.3%，其中间质性肺病/肺炎占0.6%。因不良反应导致ENHERTU剂量中断的患者比例为11%。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞计数降低和COVID-19。在接受ENHERTU治疗的患者中，有2.5%的患者发生了ENHERTU的剂量减少。

接受ENHERTU治疗后接受THP治疗的患者中最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，为血红蛋白降低（83%）、丙氨酸氨基转移酶升高（79%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（74%）、白细胞计数降低（67%）、恶心（65%）、周围神经病变（59%）、腹泻（59%）、中性粒细胞计数降低（58%）、脱发（48%）、疲劳（41%）、淋巴细胞计数降低（40%）、皮疹（31%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、血钾降低（29%）、便秘（29%）、呕吐（29%）、口腔炎（23%）和食欲下降（20%）。

DESTINY-Breast05
在806例HER2阳性乳腺癌患者中评估了ENHERTU的安全性，这些患者在新辅助HER2靶向治疗后存在残留浸润性疾病，随后接受了至少一剂ENHERTU 5.4 mg/kg的治疗。ENHERTU每三周静脉输注一次，共14个周期。接受ENHERTU治疗的患者中位治疗持续时间为10个月（范围：0.7至16）。

接受ENHERTU治疗的患者中，严重不良反应发生率为17%。≥1%的患者中发生的严重不良反应为间质性肺病/肺炎、放射性肺炎、肺炎和血小板计数降低。致命不良反应发生率为0.4%，包括间质性肺病/肺炎（2例患者）和呼吸道感染（1例患者）。

因不良反应导致永久停用ENHERTU的患者比例为18%。导致永久停用ENHERTU的不良反应（>2%）包括间质性肺病/肺炎。因不良反应导致ENHERTU剂量中断的患者比例为50%。需要剂量中断的不良反应（>2%）包括放射性肺炎、中性粒细胞计数降低、COVID-19、白细胞计数降低、间质性肺病/肺炎、血小板计数降低、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽和发热。因不良反应导致ENHERTU剂量减少的患者比例为26%。需要剂量减少的不良反应（>2%）包括恶心、疲劳、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低。

接受ENHERTU治疗的患者中最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，为白细胞计数降低（80%）、淋巴细胞计数降低（72%）、中性粒细胞计数降低（72%）、恶心（71%）、血红蛋白降低（61%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（60%）、疲劳（54%）、丙氨酸氨基转移酶升高（53%）、血小板计数降低（46%）、血碱性磷酸酶升高（39%）、便秘（32%）、呕吐（31%）、血钾降低（27%）、腹泻（23%）、肌肉骨骼疼痛（23%）和食欲下降（20%）。

HER2阳性转移性乳腺癌
DESTINY-Breast09
在DESTINY-Breast09研究中评估了ENHERTU 5.4 mg/kg联合帕妥珠单抗的安全性，这是一项随机、三臂、多中心研究，共纳入763名HER2阳性（IHC 3+或ISH+）不可切除或转移性乳腺癌患者。其中381名患者接受了ENHERTU联合帕妥珠单抗治疗，382名患者接受了THP方案（紫杉烷类药物[多西他赛或紫杉醇]、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）。在接受ENHERTU联合帕妥珠单抗治疗的患者中，中位治疗持续时间为22个月（范围：0.3个月至44.5个月）。

接受ENHERTU联合帕妥珠单抗治疗的患者中，27%发生了严重不良反应。>1%患者出现的严重不良反应包括腹泻、肺炎、发热性中性粒细胞减少症、低钾血症、呕吐、间质性肺病、肺栓塞和败血症。3.4%的患者因不良反应死亡，包括肺炎（n=3）、间质性肺病（n=2）、败血症（n=2）、肺栓塞、感染性休克、急性肾损伤、呼吸困难、发热性中性粒细胞减少症和肠缺血（各1例）。

21%的患者因不良反应停用ENHERTU。与永久停药相关的最常见不良反应（>2%）是间质性肺病/肺炎（6%）。69%的患者因不良反应出现剂量中断。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）包括COVID-19、中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、疲劳、贫血、低钾血症、间质性肺病/肺炎、血小板减少症、肺炎、腹泻、转氨酶升高、白细胞减少症、咳嗽、发热、食欲下降和血胆红素升高。接受ENHERTU联合帕妥珠单抗治疗的患者中，46%发生了剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）包括疲劳、中性粒细胞减少症、恶心、腹泻、间质性肺病/肺炎、血小板减少症、呕吐、转氨酶升高、体重下降、发热性中性粒细胞减少症和低钾血症。

最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室异常）包括白细胞计数降低（87%）、血红蛋白降低（80%）、中性粒细胞计数降低（78%）、恶心（75%）、丙氨酸氨基转移酶升高（66%）、腹泻（64%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（62%）、淋巴细胞计数降低（62%）、血小板计数降低（56%）、血碱性磷酸酶升高（55%）、血钾降低（54%）、疲劳（53%）、脱发（48%）、呕吐（46%）、上呼吸道感染（33%）、便秘（33%）、食欲下降（32%）、体重下降（30%）、COVID-19（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、血胆红素升高（23%）和腹痛（23%）。

DESTINY-Breast03
在DESTINY-Breast03研究中，对257名不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者进行了ENHERTU的安全性评估，这些患者至少接受了一剂ENHERTU 5.4 mg/kg静脉注射，每3周一次。接受ENHERTU治疗的患者中位治疗持续时间为14个月（范围：0.7至30个月）。

接受ENHERTU治疗的患者中，19%发生了严重不良反应。接受ENHERTU治疗的患者中，>1%出现的严重不良反应包括呕吐、间质性肺病（ILD）、肺炎、发热和尿路感染。因不良反应导致的死亡发生在0.8%的患者中，包括COVID-19和猝死（各1例）。

14%的患者永久停用ENHERTU，其中ILD/肺炎占8%。接受ENHERTU治疗的患者中，44%因不良反应中断给药。与中断给药相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症、肺炎、恶心、疲劳和ILD/肺炎。21%接受ENHERTU治疗的患者发生了剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为恶心、中性粒细胞减少症和疲劳。

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，为恶心（76%）、白细胞计数降低（74%）、中性粒细胞计数降低（70%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（67%）、血红蛋白降低（64%）、淋巴细胞计数降低（55%）、丙氨酸氨基转移酶升高（53%）、血小板计数降低（52%）、疲劳（49%）、呕吐（49%）、血碱性磷酸酶升高（49%）、脱发（37%）、血钾降低（35%）、便秘（34%）、肌肉骨骼疼痛（31%）、腹泻（29%）、食欲下降（29%）、头痛（22%）、呼吸道感染（22%）、腹痛（21%）、血胆红素升高（20%）和口腔炎（20%）。

HER2低表达和HER2超低表达转移性乳腺癌
DESTINY-Breast06
在DESTINY-Breast06研究中，对434例不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌患者接受了ENHERTU 5.4 mg/kg静脉给药，每3周一次，评估了ENHERTU的安全性。接受ENHERTU治疗的患者中位治疗持续时间为11个月（范围：0.4至39.6）。

接受ENHERTU治疗的患者中，20%发生了严重不良反应。接受ENHERTU治疗的患者中，>1%出现的严重不良反应包括ILD/肺炎、COVID-19、发热性中性粒细胞减少症和低钾血症。因不良反应导致的死亡发生在2.8%的患者中，包括ILD（0.7%）；脓毒症（0.5%）；以及COVID-19肺炎、细菌性脑膜脑炎、中性粒细胞减少性脓毒症、腹膜炎、脑血管意外、一般身体健康状况恶化（各0.2%）。

14%的患者永久停用ENHERTU。与永久停药相关的最常见不良反应（>2%）为ILD/肺炎。接受ENHERTU治疗的患者中，48%因不良反应中断给药。与中断给药相关的最常见不良反应（>2%）为COVID-19、中性粒细胞计数降低、贫血、发热、肺炎、白细胞计数降低和ILD。25%接受ENHERTU治疗的患者发生了剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为恶心、疲劳、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低。

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，为白细胞
计数降低（86%）、中性粒细胞计数降低（75%）、恶心（70%）、血红蛋白降低（69%）、
淋巴细胞计数降低（66%）、疲劳（53%）、血小板计数降低（48%）、脱发（48%）、丙氨酸
氨基转移酶升高（44%）、血碱性磷酸酶升高（43%）、天冬氨酸氨基转移酶升高
（41%）、血钾降低（35%）、腹泻（34%）、呕吐（34%）、便秘（32%）、食欲减退
（26%）、COVID-19（26%）和肌肉骨骼疼痛（24%）。

DESTINY-Breast04
在DESTINY-Breast04研究中，对371例不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC
2+/ISH-）乳腺癌患者评估了ENHERTU的安全性，这些患者每3周静脉注射一次ENHERTU 5.4 mg/kg。接受ENHERTU的患者的中位治疗持续时间为8个月（范围：0.2至33个月）。

接受ENHERTU的患者中，28%发生严重不良反应。接受ENHERTU的患者中发生率>1%的严重不良反应为ILD/肺炎、肺炎、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、脓毒症、
贫血、发热性中性粒细胞减少症、高钙血症、恶心、发热和呕吐。因不良反应导致的死亡
发生在4%的患者中，包括ILD/肺炎（3例）；脓毒症（2例）；以及缺血性结肠炎、
弥散性血管内凝血、呼吸困难、发热性中性粒细胞减少症、一般身体健康状况恶化、胸腔
积液和呼吸衰竭（各1例）。

16%的患者永久停用ENHERTU，其中ILD/肺炎占8%。接受ENHERTU治疗的患者中，39%因不良反应发生剂量中断。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少症、疲劳、贫血、白细胞减少症、COVID-19、ILD/肺炎、转氨酶升高和高胆红素血症。接受ENHERTU治疗的患者中，23%发生剂量降低。与剂量降低相关的最常见不良反应（>2%）为疲劳、恶心、血小板减少症和中性粒细胞减少症。

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，为恶心（76%）、白细胞
计数降低（70%）、血红蛋白降低（64%）、中性粒细胞计数降低（64%）、
淋巴细胞计数降低（55%）、疲劳（54%）、血小板计数降低（44%）、脱发（40%）、呕吐（40%）、
天冬氨酸氨基转移酶升高（38%）、丙氨酸氨基转移酶升高（36%）、便秘（34%）、
血碱性磷酸酶升高（34%）、食欲减退（32%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、腹泻
（27%）和血钾降低（25%）。

HER2突变不可切除或转移性非小细胞肺癌（5.4 mg/kg）
DESTINY-Lung02评估了2个剂量水平（5.4 mg/kg [n=101]和6.4 mg/kg [n=50]）；然而，由于在非小细胞肺癌患者中观察到较高剂量（包括ILD/肺炎）的毒性增加，以下仅描述推荐剂量5.4 mg/kg每3周静脉注射的结果。

在DESTINY-Lung02研究中，对101例HER2突变不可切除或转移性非小细胞肺癌患者评估了ENHERTU的安全性，这些患者接受ENHERTU 5.4 mg/kg静脉注射，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。接受ENHERTU的患者的中位治疗持续时间为8个月（范围：0.7至28个月）。

接受ENHERTU治疗的患者中，40%发生了严重不良反应。接受ENHERTU的患者中，发生率>1%的严重不良反应包括间质性肺病/肺炎、胸腔积液、血小板减少症、呼吸困难、恶心、肺炎、呕吐、心肌炎、肺栓塞和肌钙蛋白I升高。3%的患者因不良反应死亡，包括间质性肺病/肺炎、脑血管意外和肺炎球菌败血症（各1例）。

17%的患者永久停用ENHERTU。导致永久停用ENHERTU的不良反应包括间质性肺病/肺炎、肺炎、血胆红素升高、低钾血症、脑膜转移和心肌炎。50%的患者因不良反应而中断ENHERTU给药。需要中断给药的不良反应（>2%）包括中性粒细胞减少症、COVID-19、间质性肺病/肺炎、疲劳、贫血和肺炎。20%的患者因不良反应而减量。与减量相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少症、疲劳和食欲下降。

最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室异常）为血红蛋白降低（68%）、恶心（67%）、白细胞计数降低（66%）、中性粒细胞计数降低（59%）、淋巴细胞计数降低（56%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（51%）、白蛋白降低（50%）、血小板计数降低（49%）、疲劳（48%）、丙氨酸氨基转移酶升高（41%）、食欲下降（41%）、便秘（38%）、碱性磷酸酶升高（37%）、呕吐（32%）、血钾降低（29%）、腹泻（24%）、脱发（22%）和肌肉骨骼疼痛（21%）。

HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）
在DESTINY-Gastric01研究中，对187例局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者评估了ENHERTU的安全性。患者静脉接受至少1剂ENHERTU（N=125）6.4 mg/kg每3周一次，或伊立替康（N=55）150 mg/m²每两周一次，或紫杉醇（N=7）80 mg/m²每周一次共3周。接受ENHERTU的患者中位治疗持续时间为4.6个月（范围：0.7至22.3）。

接受ENHERTU 6.4 mg/kg的患者中，44%发生了严重不良反应。接受ENHERTU的患者中，发生率>2%的严重不良反应包括食欲下降、间质性肺病、贫血、脱水、肺炎、胆汁淤积性黄疸、发热和肿瘤出血。2.4%的患者因不良反应死亡：弥散性血管内凝血、大肠穿孔和肺炎各发生1例（0.8%）。

15%的患者永久停用ENHERTU，其中间质性肺病占6%。接受ENHERTU治疗的患者中，62%因不良反应而中断给药。与中断给药相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少症、贫血、食欲下降、白细胞减少症、疲劳、血小板减少症、间质性肺病、肺炎、淋巴细胞减少症、上呼吸道感染、腹泻和血钾降低。接受ENHERTU治疗的患者中，32%发生减量。与减量相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少症、食欲下降、疲劳、恶心和发热性中性粒细胞减少症。

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，为血红蛋白降低
（75%）、白细胞计数降低（74%）、中性粒细胞计数降低（72%）、淋巴细胞计数降低
（70%）、血小板计数降低（68%）、恶心（63%）、食欲减退（60%）、天冬氨酸
氨基转移酶升高（58%）、疲劳（55%）、血碱性磷酸酶升高（54%）、丙氨酸
氨基转移酶升高（47%）、腹泻（32%）、血钾降低（30%）、呕吐（26%）、便秘（24%）、
血胆红素升高（24%）、发热（24%）和脱发（22%）。

HER2阳性（IHC 3+）不可切除或转移性实体瘤
在DESTINY-Breast01、DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究中，对347名接受ENHERTU 5.4 mg/kg静脉注射、每3周一次的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者进行了ENHERTU的安全性评估。

中位治疗持续时间为8.3个月（范围0.7至30.2）。

接受ENHERTU治疗的患者中，34%发生严重不良反应。接受ENHERTU治疗的患者中，>1%发生的严重不良反应为脓毒症、肺炎、呕吐、尿路感染、腹痛、恶心、肺部炎症、胸腔积液、出血、COVID-19、疲劳、急性肾损伤、贫血、蜂窝织炎和呼吸困难。因不良反应导致的死亡发生在6.3%的患者中，包括间质性肺病/肺部炎症（2.3%）、心脏骤停（0.6%）、COVID-19（0.6%）和脓毒症（0.6%）。以下事件各发生在1例患者中（0.3%）：急性肾损伤、脑血管意外、一般身体健康状况恶化、肺炎和出血性休克。

15%的患者永久停用ENHERTU，其中间质性肺病/肺部炎症占10%。48%的患者因不良反应发生剂量中断。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞计数降低、贫血、COVID-19、疲劳、白细胞计数降低和间质性肺病/肺部炎症。接受ENHERTU治疗的患者中，27%发生剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为疲劳、恶心、中性粒细胞计数降低、间质性肺病/肺部炎症和腹泻。

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，为白细胞计数
降低（75%）、恶心（69%）、血红蛋白降低（67%）、中性粒细胞计数降低（66%）、疲劳（59%）、
淋巴细胞计数降低（58%）、血小板计数降低（51%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（45%）、
丙氨酸氨基转移酶升高（44%）、血碱性磷酸酶升高（36%）、呕吐（35%）、
食欲减退（34%）、脱发（34%）、腹泻（31%）、血钾降低（29%）、便秘（28%）、
血钠降低（22%）、口腔炎（20%）和上呼吸道感染（20%）。

在特定人群中的使用
• 妊娠：孕妇使用ENHERTU可能对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。如果ENHERTU用于孕妇，或患者在最后一次给药后7个月内怀孕，存在临床注意事项。
• 哺乳期：尚无关于ENHERTU在人乳中存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。鉴于母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应的潜在风险，建议女性在ENHERTU治疗期间及最后一次给药后7个月内不要母乳喂养。
• 具有生育能力的女性和男性：妊娠检测：在开始使用ENHERTU前，确认具有生育能力女性的妊娠状态。避孕：女性：孕妇使用ENHERTU可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在ENHERTU治疗期间及最后一次给药后7个月内使用有效避孕措施。男性：建议有具有生育能力女性伴侣的男性患者在ENHERTU治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效避孕措施。不孕症：ENHERTU可能损害男性生殖功能和生育能力。
• 儿科使用：ENHERTU在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。
• 老年使用：ENHERTU单药治疗：在2233名接受ENHERTU 5.4 mg/kg治疗的患者中，28%为≥65岁，6%为≥75岁。临床研究中，≥65岁患者与较年轻患者相比，疗效总体无差异。≥65岁患者（56%）中观察到的3-4级不良反应发生率高于较年轻患者（49%）。在DESTINY-Gastric01研究中接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的125名HER2阳性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中，56%为≥65岁，14%为≥75岁。≥65岁患者与较年轻患者相比，疗效或安全性总体无差异。ENHERTU与帕妥珠单抗联合使用：在接受ENHERTU 5.4 mg/kg联合帕妥珠单抗治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中（N=431），17%为≥65岁，3%为≥75岁。≥65岁患者与较年轻患者相比，疗效或安全性总体无差异。ENHERTU后接THP：在接受ENHERTU 5.4 mg/kg后接THP治疗的320名HER2阳性早期乳腺癌患者中，12%为≥65岁，1.6%为≥75岁。≥65岁患者与较年轻患者相比，疗效总体无差异。≥65岁患者（38%）中观察到的3-4级不良反应发生率高于较年轻患者（30%）。
• 肾功能损害：在肾功能中度损害的患者中观察到1级和2级间质性肺病/肺炎的发生率较高。对肾功能中度损害的患者应更频繁地进行监测。

对于严重肾功能损害（CLcr
<30 mL/min）的患者，尚未确立ENHERTU的推荐剂量。
• 肝功能损害：对于中度肝功能损害的患者，由于潜在的暴露增加，
需监测与拓扑异构酶抑制剂DXd相关的增加的不良反应。对于严重肝功能损害（总胆红素>3
倍ULN及任何AST）的患者，尚未确立ENHERTU的推荐剂量。

要报告疑似不良反应，请联系Daiichi Sankyo公司，电话1-877-437-7763，或FDA，电话1-
800-FDA-1088，或访问fda.gov/medwatch。

请参阅随附的完整处方信息，包括框内警告，以及用药
指南。

关于Daiichi Sankyo的ADC产品组合
Daiichi Sankyo的ADC产品组合包括九个处于临床开发阶段的ADC，这些ADC采用Daiichi Sankyo内部发现的ADC技术制造。

Daiichi Sankyo的DXd ADC技术平台包括七个处于临床开发阶段的ADC，每个
ADC由单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接到多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种
依沙替康衍生物，DXd）组成。DXd ADC包括Enhertu和Datroway，
它们与AstraZeneca在全球范围内联合开发和商业化，以及ifinatamab deruxtecan（I-
DXd）、raludotatug deruxtecan（R-DXd）和patritumab deruxtecan（HER3-DXd），这些药物与Merck & Co., Inc（美国新泽西州拉韦）在全球范围内联合开发和
商业化。DS-3939和DS3790由Daiichi Sankyo开发。

Daiichi Sankyo正在开发的其他ADC包括DS3610，它由一种抗体连接到一种
新型有效载荷组成，该有效载荷作为STING的激动剂，以及DS1025，它由一种CD25定向抗体
连接到一种免疫肿瘤学优化的细胞毒性有效载荷组成。

Ifinatamab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、patritumab deruxtecan、DS-3939、DS3610、DS3790和DS1025
是研究性药物，尚未在任何国家获批任何适应症。安全性和有效性
尚未确立。

关于Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo（TSE：4568）是一家全球性医疗保健公司，致力于成为值得信赖的医疗创新者，
通过其在科学和技术方面的实力改变人们的生活。公司发现并
开发新的护理标准，以满足多样化的医疗需求，实现其致力于丰富全球生活质量的宗旨。凭借对肿瘤学的战略关注，Daiichi Sankyo正在推进
行业领先的抗体药物偶联物产品组合，同时识别新的突破性生成技术
，为患者、医疗保健专业人员和社会提供改变实践的药物。更多信息，
请访问www.daiichisankyo.com。

媒体联系人：投资者关系联系人：
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+1 908 900 3183（手机）

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