默沙东公布 tulisokibart 治疗中重度化脓性汗腺炎 IIb 期研究达主要及关键次要终点
Merck’s Tulisokibart Met Primary and Key Secondary Endpoints in Phase 2b Study in Patients With Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa (HS)
默沙东公布MK-7240-012 IIb期结果：第16周高剂量组（480mg Q2W，n=42）HiSCR50达72%、中剂量组（480mg Q4W，n=42）64%，安慰剂组35%。HiSCR75高剂量41%、中剂量40%，安慰剂15%；安全性两组相当，未见严重或机会性感染。
可跟踪anti-TL1A在皮肤科的首个阳性IIb数据能否支撑III期推进，并关注高/中剂量疗效差异与DLQI改善的持续性。
结果标志着抗TL1A单克隆抗体在皮肤病学领域首次获得积极的2期数据
Tulisokibart旨在帮助解决免疫纤维化，这是HS疾病进展的关键驱动因素
默克（NYSE: MRK），在美国和加拿大以外地区称为MSD，今天首次公布了MK-7240-012试验的结果，这是一项2b期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估tulisokibart（一种针对肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）的研究性人源化单克隆抗体）在中重度化脓性汗腺炎（HS）患者中的疗效。这些数据将在欧洲皮肤病与性病学会（EADV）2026年大会的“最新突破新闻”环节中展示（摘要编号：LB-26）。
该研究达到了主要终点，即在第16周，高剂量（480 mg Q2W）和中剂量（480 mg Q4W）tulisokibart治疗组的化脓性汗腺炎临床应答50（HiSCR50）均优于安慰剂组。具体而言，高剂量组（n=42）72%的患者和中剂量组（n=42）64%的患者达到HiSCR50，分别比安慰剂组（35%，n=44）提高了37%和29%。在一项探索性分析中，低剂量组（n=21，240 mg Q4W）的应答率为52%，比安慰剂组提高了17%。在本试验中，tulisokibart组与安慰剂组的安全性相当。
对于第16周的非排序关键次要终点，高剂量和中剂量组均显示出比安慰剂组更大的数值改善。高剂量组41%、中剂量组40%和低剂量组29%的患者达到HiSCR75，而安慰剂组为15%，分别比安慰剂组数值上提高了27%、24%和13%。此外，患者生活质量数值上有所改善，高剂量组的平均皮肤病生活质量指数（DLQI）从基线降低-5.62（比安慰剂组改善3.16分），中剂量组降低-3.50（比安慰剂组改善1.02分），而安慰剂组基线降低-2.46。低剂量组未显示出比安慰剂组的改善。
“化脓性汗腺炎是一种疼痛的慢性疾病，可能对患者造成深远的身体和情感影响，”研究首席研究员、哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心医师协会主席兼首席执行官、哈佛医学院皮肤病学教授Alexa B. Kimball*（医学博士、公共卫生硕士）表示。“尽管有先进的疗法，但许多人仍未实现长期疾病控制。MK-7240-012试验的结果令人鼓舞，并表明在这种难以治疗的疾病管理中可能实现有意义的改善。”
“我们很高兴能将tulisokibart的临床数据扩展到炎症性肠病之外，这些积极的2b期结果——抗TL1A类药物在皮肤病学领域的首个成果，”默克研究实验室免疫学临床研究副总裁兼治疗领域负责人Aileen Pangan博士表示。“我们期待将tulisokibart推进到3期试验，以造福HS患者。”
不良事件（AE）在高、中、低剂量tulisokibart组的发生率分别为42.9%、47.6%和52.4%，而安慰剂组为40.9%。严重不良事件少见，各治疗组发生率相近：高剂量组和中剂量组均为2.4%，低剂量组为4.8%，安慰剂组为2.3%。研究中未观察到严重或机会性感染。
这些数据在EADV上公布，将为tulisokibart在HS中的3期开发提供信息。Tulisokibart在新型抗TL1A类药物中拥有最广泛的开发计划，目前正在多种免疫介导的炎症性疾病中进行六个适应症的评估。3期研究包括溃疡性结肠炎（UC）的ATLAS-UC（NCT06052059）和克罗恩病（CD）的ARES-CD（NCT06430801）。2期研究正在评估tulisokibart在类风湿关节炎（RA）（NCT07176390）、银屑病关节炎（PsA）（NCT07486960）、放射学中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）（NCT07133633）和HS（NCT06956235）中的应用。有关默克公司免疫学临床开发计划的概述，请点击此处。
*Kimball博士是MK-7240-012试验的主要研究者，也是默克公司的付费顾问。
补充资料（7 节）药物、疾病与研究背景 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于MK-7240-012
MK-7240-012（NCT06956235）是一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估tulisokibart在中重度HS受试者中的疗效和安全性。该研究正在考察至少一种剂量的tulisokibart在第16周达到HiSCR50的受试者比例方面是否优于安慰剂。如果受试者的总脓肿和炎性结节减少至少50%，且脓肿数量没有增加，引流隧道数量没有增加，则认为其达到了HiSCR50。研究采用贝叶斯设计，将历史安慰剂数据作为并发对照的补充，用于主要终点分析。
受试者被随机分配接受高剂量、中剂量或低剂量tulisokibart方案，或安慰剂，在16周的双盲治疗期内进行。关键次要终点包括达到HiSCR75的受试者百分比以及第16周DLQI相对于基线的平均变化。
关于化脓性汗腺炎
化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是疼痛的结节和脓肿，可进展为隧道、纤维化和瘢痕形成。HS是一种高负担、进行性疾病，目前治疗不足，在疾病控制和进展管理方面存在持续差距。全球范围内，HS大约影响每100人中的1人。
关于tulisokibart
Tulisokibart是一种研究性抗TL1A单克隆抗体，可阻断TL1A信号传导，下调Th1、Th2和Th17，从而可能破坏免疫介导的炎症性疾病（包括UC、CD、RA、PsA、r-axSpA和HS）中的免疫-纤维化环路。
关于免疫-纤维化
免疫纤维化是炎症和成纤维细胞活化驱动许多自身免疫性疾病（包括HS）疾病活动和进展的过程。免疫纤维化疾病是以免疫失调、炎症和成纤维细胞活化为特征的慢性、进行性疾病。免疫纤维化的影响可能因疾病、阶段和患者而异。免疫纤维化的复杂性凸显了需要同时针对炎症和纤维化的治疗方案。默克正在推进研究，以加深对免疫纤维化的理解，并帮助将科学转化为新方法。
默克对免疫学的承诺
我们对人类生物学理解的进步催生了创新药物和新模式的出现，旨在改变免疫介导的炎症性疾病的治疗方法。默克的科学家正在利用深厚的免疫学专业知识来发现和开发疗法，以帮助患有这些疾病的人们。我们的研究重点是探索新型靶点，如TL1A和CD30L，以及更新的模式，如T细胞衔接器，并探索它们在各种免疫介导的炎症性疾病中的潜力。
关于默克
在默克，在美国和加拿大以外称为MSD，我们围绕我们的宗旨团结一致：我们利用前沿科学的力量来拯救和改善世界各地的生活。130多年来，我们通过开发重要的药物和疫苗为人类带来了希望。我们立志成为世界领先的研究密集型生物制药公司——今天，我们处于研究前沿，提供创新的健康解决方案，以推进人类和动物疾病的预防和治疗。我们培养多元化和包容性的全球员工队伍，每天负责任地运营，为所有人和社区创造一个安全、可持续和健康的未来。欲了解更多信息，请访问www.merck.com，并通过X（原Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与我们联系。
法律与声明
美国新泽西州拉威市默克公司的前瞻性声明
美国新泽西州拉威市默克公司（以下简称“公司”）的这份新闻稿包含1995年美国私人证券诉讼改革法案安全港条款意义上的“前瞻性声明”。这些声明基于公司管理层当前的信念和期望，并受到重大风险和不确定性的影响。对于管线候选药物，无法保证其能获得必要的监管批准或最终在商业上取得成功。如果基本假设被证明不准确或风险或不确定性成为现实，实际结果可能与前瞻性声明中所述的结果存在重大差异。
风险与不确定性包括但不限于：一般行业状况与竞争；一般经济因素，包括利率和汇率波动；美国及国际医药行业监管和医疗保健立法的影响；全球医疗成本控制的趋势；技术进步、新产品及竞争对手获得的专利；新产品开发固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场状况的能力；制造困难或延误；国际经济的金融不稳定及主权风险；对公司专利及其他创新产品保护有效性的依赖；以及面临诉讼（包括专利诉讼）和/或监管行动的风险。
公司不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中描述的内容产生重大差异的其他因素，可在公司截至2025年12月31日的年度报告（Form 10-K）及公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中查阅，这些文件可在SEC的互联网站点（www.sec.gov）上获取。
来源：美国新泽西州拉威市默克公司
来源：Merck｜默沙东 · merck.com