Mirum披露brelovitug治疗慢性HDV的III期AZURE-1研究达到主要终点
Mirum Pharmaceuticals Announces Primary Endpoint Met in Phase 3 AZURE-1 Study of Brelovitug in Chronic Hepatitis Delta Virus
III期AZURE-1研究第24周达到主要终点：300mg每周组56%、900mg每4周组45%患者实现病毒学应答联合ALT正常化，延迟治疗组为0%（p<0.0001）。IIb期48周数据显示病毒抑制加深、ALT正常化率上升，未观察到新安全性信号。
可帮助评估brelovitug在HDV的注册路径与疗效持续性，后续关注AZURE-4读出及BLA申报节奏。
Mirum Pharmaceuticals 宣布 Brelovitug 治疗慢性丁型肝炎病毒的 3 期 AZURE-1 研究达到主要终点
– 3 期主要终点（病毒学应答和 ALT 复常）在第 24 周时在两个剂量组均达成
– AZURE-1 2b 期部分的 48 周数据显示，随着治疗时间延长，病毒抑制加深，ALT 复常率提高
– 观察到良好的安全性和耐受性特征；未出现新的安全性信号
– Mirum 将于今日（9 月 28 日）美国东部时间上午 8:30 召开电话会议讨论顶线结果
加利福尼亚州福斯特城--(美国商业资讯)-- Mirum Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克：MIRM），一家领先的罕见病公司，今日宣布，评估 brelovitug 治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）的 AZURE-1 研究 3 期部分达到主要终点。Brelovitug 是一种在研全人源单克隆抗体，可与乙型肝炎表面抗原（HBsAg）结合。此外，AZURE-1 2b 期部分的 48 周数据显示，病毒抑制加深，更多患者达到 HDV RNA 低于定量下限（LLOQ，<10 IU/mL）且目标未检出（TND），丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率提高。AZURE-1 是两项关键性 3 期研究之一，旨在构成 Mirum 针对 brelovitug 的美国注册申报资料的基础。
“这些结果证明了 brelovitug 作为一种耐受性良好、便捷的单药疗法，具有实现深度病毒抑制和 ALT 复常的潜力，且应答在 48 周治疗期间持续加深。值得注意的是，这些结果是在广泛的患者人群中取得的，包括伴有显著肝脏炎症、肝硬化和临床显著门静脉高压的患者，”Mirum 临床开发执行副总裁 Nancy Shulman 医学博士表示。“我们期待在今年晚些时候报告 AZURE-4 的顶线结果，并在 2027 年上半年推进我们计划的 BLA 提交。”
“治疗慢性 HDV 的目标是预防进展为肝硬化、肝癌和肝衰竭，这需要同时控制病毒和肝脏炎症，”南加州大学凯克医学院医学教授兼胃肠病与肝病科主任、AZURE-1 研究者 Norah Terrault 医学博士、公共卫生硕士表示。“ALT 是肝损伤的标志物，因此在长期治疗中看到病毒学应答与 ALT 复常同时出现令人鼓舞。对于面临最具侵袭性病毒性肝炎的患者来说，这些是重要的结果。”
“慢性丁型肝炎是一种终身疾病，患者需要足够有效、安全和可耐受、能够长期坚持的治疗选择。对于病情更晚期的患者尤其如此，他们往往选择最少，”乙肝基金会主席 Chari A. Cohen 公共卫生博士、公共卫生硕士表示。“这样的结果为这个直到最近仍几乎没有选择的群体带来了希望。”
3 期 AZURE-1 结果：Brelovitug 在第 24 周达到主要终点
AZURE-1 研究的 3 期部分入组了 153 例初治患者，按 2:2:1 的比例随机接受 brelovitug 300 mg 每周一次（QW）皮下（SC）注射自行给药、brelovitug 900 mg 每四周一次（Q4W）皮下注射，或从第 24 周开始延迟治疗。这项全球研究入组了广泛的患者人群，包括晚期疾病患者。
在第 24 周，brelovitug 治疗达到了主要终点，300 mg QW 组中 56% 的患者和 900 mg Q4W 组中 45% 的患者达到了病毒学应答（HDV RNA 较基线下降 ≥2 log10 或 HDV RNA 检测不到 [<LLOQ，TND]）与 ALT 复常的复合终点，而延迟治疗组为 0%（两项比较的 p<0.0001）。第 24 周各治疗组的疗效结果见下方3 期关键疗效终点。
brelovitug 治疗在各剂量组中均耐受良好，安全性特征与既往报告的 AZURE-1 数据一致。安全性特征总结见下方3 期至第 24 周安全性总结。
3 期关键疗效终点 | |||
终点 | 24 周 | ||
300 mg QW（n=59） | 900 mg Q4W（n=65） | 延迟治疗组（n=29） | |
主要终点
| 56% | 45% | 0% |
P 值 | <0.0001 | <0.0001 | |
病毒学应答（HDV RNA ≥2 log10 下降或 TND） | 86% | 85% | 0% |
HDV RNA LLOQ，<10 IU/mL | 25% | 26% | 0% |
HDV RNA TND | 17% | 17% | 0% |
ALT 复常 | 63% | 54% | 0% |
全分析集；随机分配至 brelovitug 治疗并在随机化后接受至少一剂 brelovitug 的受试者，或随机分配至延迟治疗组的受试者。
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3 期至第 24 周安全性总结 | |||
发生事件的受试者，n（%） | 300 mg QW（n=59） | 900 mg Q4W（n=65） | 延迟治疗组（n=29） |
AE | |||
任何 | 27 (45.8) | 40 (61.5) | 8 (27.6) |
与治疗相关 | 14 (23.7) | 22 (33.8) | 0 |
3 级及以上 | 0 | 0 | 1 (3.4)* |
严重 | 0 | 0 | 1 (3.4) |
导致停用研究药物的 AE | 0 | 0 | 0 |
注射部位反应 | 6 (10.2) | 12 (18.5) | 0 |
流感样症状 | 3 (5.1) | 7 (10.8) | 0 |
* 4 级急性心肌梗死。 | |||
AZURE-1 2b 期部分的 48 周数据：病毒抑制加深，ALT 复常率增加
AZURE-1 的 2b 期部分包括研究入组的前 53 例患者。在既往报告的第 24 周主要分析之后，患者继续在开放标签扩展期接受治疗。在第 24 周至第 48 周之间，病毒抑制加深，ALT 复常率增加。第 48 周结果见下方2b 期关键疗效终点（第 24 周和第 48 周）。
2b 期关键疗效终点（第 24 周和第 48 周） | ||||
终点 | 300 mg QW a | 900 mg Q4W | ||
24 周（n=20） | 48 周（n=20） | 24 周（n=20） | 48 周（n=20） | |
主要终点
| 45% | 55% | 35% | 55% |
P 值 | 0.003 | 0.024 | ||
病毒学应答（HDV RNA ≥2 log10 下降或 TND） | 100% | 95%b | 75%c | 95%c |
HDV RNA LLOQ，<10 IU/mL | 45% | 80% | 10% | 40% |
HDV RNA TND | 35%d | 40% | 5% | 25% |
ALT 复常 | 45% | 55% | 40% | 55% |
全分析集；接受至少一次基线后疗效评估的参与者。
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2b期部分截至第48周的安全性与此前报告的结果一致，未观察到新的安全性信号。
3期AZURE-1研究的完整结果将在即将召开的医学大会上公布。支持美国注册申报的两项关键研究中的第二项——3期AZURE-4研究的顶线结果预计于2026年第四季度公布。Mirum预计于2027年上半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA），并可能于2027年第四季度在美国商业上市。
讨论AZURE-1顶线结果的电话会议
Mirum将于今天，即9月28日星期一，美国东部时间上午8:30举行电话会议，分享brelovitug治疗HDV的3期AZURE-1研究顶线结果，以及该研究2b期部分的48周数据。请使用以下信息加入会议：
电话会议详情
美国/免费电话：+1 833 461 5787
国际：+1 585 542 9983
接入码：979912911
您也可以通过访问Mirum公司网站投资者部分的网络直播接入会议。网络直播存档将可供回放。
补充资料（6 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于慢性丁型肝炎病毒（HDV）
HDV是一种发生于部分乙型肝炎病毒感染者中的感染，是最严重的病毒性肝炎，因为它可能快速进展为肝硬化、肝癌和肝相关死亡。HDV在美国和欧洲影响约230,000人。据估计，超过50%的HDV感染者在确诊后10年内将死于肝脏相关原因。美国及全球大多数国家目前尚无获批的HDV治疗方法。
关于Brelovitug
Brelovitug是一种在研的高效、泛基因型、全人源免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），靶向丁型肝炎病毒（HDV）和乙型肝炎病毒（HBV）上的表面抗原（抗-HBsAg）。Brelovitug旨在中和并清除乙型和丁型肝炎病毒颗粒，并耗竭含HBsAg的亚病毒颗粒。Brelovitug已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗慢性HDV，并获得欧洲药品管理局的PRIME和孤儿药认定。
2026年4月，Mirum宣布，在AZURE-1研究的2b期部分中，brelovitug治疗在HDV中表现出强效抗病毒活性，并在第24周时，在两个brelovitug剂量组中均达到了病毒学应答与丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常的复合主要终点，相较于延迟治疗组。观察到良好的安全性和耐受性特征。Brelovitug目前正在全球3期AZURE临床项目中接受评估。Mirum拥有brelovitug的全球权利。
关于AZURE临床项目
AZURE项目是一项全球性、注册性3期临床开发项目，评估brelovitug用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）。该项目包括多项开放标签研究，旨在评估病毒学应答与ALT复常的复合主要终点。这些研究共同旨在支持在美国和欧洲的监管申报。
关于AZURE-1
AZURE-1是一项评估brelovitug治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）的2b/3期研究。该研究已入组约200例初治患者，按2:2:1比例随机接受brelovitug 300 mg每周一次（QW）皮下（SC）注射自行给药、brelovitug 900 mg每四周一次（Q4W）皮下注射，或延迟24周开始治疗。随机分配至延迟治疗的患者在研究中的治疗延迟完成后开始每周一次brelovitug 300 mg治疗。该研究的2b期部分包括最初入组的约50例患者，并在获得该队列24周数据时进行了预设的安全性和有效性分析。
该研究的主要终点是第24周时达到病毒学应答与ALT复常复合终点的患者比例，并包括长达96周的开放标签扩展期。
公司与合作方信息
关于Mirum Pharmaceuticals
Mirum Pharmaceuticals（NASDAQ：MIRM）是一家领先的罕见病公司，拥有全球布局的已获批产品和广泛的研究性药物管线。Mirum专为被忽视疾病人群带来突破性药物而建立，专注于罕见肝脏和罕见遗传性疾病，并在这些领域建立了深厚专业能力和与患者群体的紧密联系。公司的商业化产品组合包括用于Alagille综合征（ALGS）和进行性家族性肝内胆汁淤积症 （PFIC）的LIVMARLI®（maralixibat），用于进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的ATEBRIOZ™（zilurgisertib），用于胆汁酸合成障碍的CHOLBAM®（胆酸），以及用于脑腱黄瘤病（CTX）的CTEXLI®（鹅去氧胆酸）。
Mirum的临床阶段管线包括volixibat，一种处于后期开发阶段的IBAT抑制剂，用于原发性硬化性胆管炎（PSC）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）；brelovitug，一种处于后期开发阶段的全人源单克隆抗体，用于慢性丁型肝炎病毒（HDV）；以及MRM-3379，一种正在评估用于脆性X综合征（FXS）的PDE4D抑制剂。
Mirum的成功由一支致力于通过战略开发、严谨执行和罕见病生态系统中 purposeful collaboration 推进高影响力药物的团队驱动。了解更多信息，请访问www.mirumpharma.com，并在Facebook、LinkedIn、Instagram和X上关注Mirum。
法律与声明
前瞻性声明
本新闻稿中涉及非历史事实的陈述属于1995年《私人证券诉讼改革法案》意义上的“前瞻性声明”。此类前瞻性声明包括有关AZURE研究顶线数据的预期时间以及潜在的BLA提交和商业上市、brelovitug的潜在获益、抗病毒活性作为HDV重要终点的关系，以及brelovitug任何潜在监管提交的成功或批准等陈述。由于此类陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与这些前瞻性声明所表达或暗示的结果存在重大差异。“anticipate”、“expected”、“will”、“could”、“would”、“potential”、“continue”、“plans”、“intended”、“believe”等词语及类似表述旨在识别前瞻性声明。这些前瞻性声明基于Mirum当前的预期，并涉及可能永远不会实现或被证明不正确的假设。由于各种风险和不确定性，实际结果可能与此类前瞻性声明中预期的结果存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于：研究性药物开发的一般风险和不确定性，包括未来研究未能产生与先前研究相同或相似的数据，以及估计患病率可能严重不准确；与Mirum业务总体相关的风险和不确定性、地缘政治和宏观经济事件的影响，以及Mirum于2026年8月5日向美国证券交易委员会提交的截至2026年6月30日季度的10-Q季度报告中所述的其他风险，以及随后向美国证券交易委员会提交的文件中所述的风险，这些文件可在www.sec.gov查阅。本新闻稿中包含的所有前瞻性声明仅代表其作出之日的情况，并基于管理层截至该日的假设和估计。除法律要求外，Mirum不承担更新此类声明以反映其作出之日后发生的事件或存在的情况的义务。
Mirum和Mirum徽标是Mirum Pharmaceuticals, Inc.的商标。
来源：Mirum Pharmaceuticals, Inc.
来源：Mirum Pharmaceuticals｜米鲁姆制药 · ir.mirumpharma.com