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Takeda Pharmaceutical｜武田制药·· 27 天前精选重要性评分85

武田 oveporexton 两项 III 期研究结果发表于 NEJM，显著改善 1 型发作性睡病全症状与生活质量

New England Journal of Medicine Publishes Data from Phase 3 Studies Demonstrating Oveporexton (ORZEYFUL) Improved the Full Range of Narcolepsy Type 1 Symptoms and Quality of Life

AI 导读

NEJM 发表 oveporexton 两项 III 期研究（FirstLight 168 人、RadiantLight 105 人），12 周内清醒度、猝倒、疾病严重度及生活质量较安慰剂显著改善（p<0.001）。每周猝倒率中位降幅 79.0%–88.8%，安慰剂 27.7%–39.1%。

研究关注

可帮助评估 orexin 激动剂对 NT1 全症状谱的疗效持续性，并跟踪长期扩展研究及更多地区注册进展。

正文 · AI 翻译
  • 数据显示出显著且具有临床意义的改善，有望重新定义1型发作性睡病（NT1）的治疗，超越单一症状管理
  • Oveporexton总体耐受性良好，安全性特征与既往临床研究一致
  • Oveporexton是首个且唯一获批用于治疗NT1根本病因的食欲素激动剂，现已在美国、中国和日本获批，其他监管提交正在进行中 

日本大阪和马萨诸塞州剑桥，2026年9月9日 – 武田制药（TSE:4502/NYSE:TAK）宣布，《新英格兰医学杂志》发表了评估口服食欲素受体2（OX2R）激动剂oveporexton（ORZEYFUL）在1型发作性睡病（NT1）患者中应用的两项3期研究结果。1 Oveporexton是首个且唯一治疗NT1根本病因的药物。

"1型发作性睡病患者在白天和夜间都面临持续症状，这可能影响日常生活的许多方面，”FirstLight（TAK-861-3001）3期研究主要研究者Emmanuel Mignot医学博士、哲学博士表示。“新发表的3期数据进一步证实了oveporexton在临床实践中改变我们处理1型发作性睡病方式的潜力，从管理单一症状转向治疗疾病本身。”

NT1是一种由食欲素缺乏驱动的慢性罕见神经系统疾病。因此，患者会经历一系列白天和夜间症状，包括白天过度嗜睡、猝倒（肌肉张力突然丧失）、夜间睡眠中断、睡眠瘫痪、幻觉和认知症状。这种持续24小时的疾病性质可能严重影响一个人生活的许多方面，包括工作、教育和社会交往。

“利用我们对1型发作性睡病影响进行的广泛研究，我们设计了全面的3期项目，以反映该疾病的复杂性和患者的生活体验，”武田神经科学治疗领域单元及全球开发负责人Sarah Sheikh（理学硕士、医学学士、外科学士、MRCP）表示。“在评估的所有症状范围内观察到的效应幅度进一步证实了oveporexton重新定义患者治疗感受的潜力。我们感谢参与研究的患者、照护者和医疗保健提供者，并非常激动能将首个食欲素激动剂带给患者群体。”

疗效结果：

  • 两项3期研究显示，与安慰剂相比，在12周内各剂量组在清醒度、嗜睡、猝倒、疾病严重程度和生活质量指标方面均表现出持续、临床意义显著且统计学显著的改善（p值<0.001）。这些改善在每项指标最早评估的时间点即已观察到，并在整个研究期间持续存在。
  • 第12周时，oveporexton组每周猝倒率的中位百分比降幅为79.0%至88.8%，而安慰剂组为27.7%至39.1%。
  • Oveporexton在发作性睡病严重程度量表（NSS-CT）的所有领域均改善了疾病严重程度，包括EDS、猝倒、入睡前幻觉和睡眠瘫痪，两种剂量均有效；oveporexton 2mg还改善了夜间睡眠中断领域。超过70%的接受治疗参与者在各剂量下报告了NSS-CT最低严重程度水平（轻度；评分0-14）。
  • 几乎所有接受治疗的参与者（97%）通过自我评定的患者总体变化印象（PGI-C）量表报告了整体发作性睡病症状的改善。
  • 所有剂量组在维持清醒测试（MWT）（≥20分钟）和Epworth嗜睡量表（ESS）（评分≤10）上均达到正常阈值。大多数参与者在36项简短健康调查（SF-36；次要终点）和EuroQol-5维度5水平（EQ-5D-5L；探索性终点）的生活质量结局方面达到或超过正常阈值。2.3

安全性结果：

  • 与迄今所有临床研究一致，两项研究中最常报告的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为短暂性失眠、尿急、尿频和唾液过多。
  • 大多数TEAEs为轻度至中度，在治疗开始后两天内出现，且无需医疗干预。
  • 大多数失眠事件在一周内缓解，且不像传统失眠症状那样损害或影响日间功能。约一半泌尿系统事件在第12周时缓解，未缓解的事件均为轻度或中度。

Oveporexton是美国、日本和中国批准的首个且唯一的食欲素受体激动剂，用于整体治疗该疾病而非个别症状。随着更多监管提交正在进行中，武田继续与卫生当局合作，将oveporexton带给更多NT1患者。

药物相互作用

  • 与强效或中效CYP3A抑制剂合用会增加oveporexton的暴露量，可能增加ORZEYFUL相关不良反应的风险。
  • 与强效和中效CYP3A诱导剂合用可增加oveporexton的代谢并降低其血浆水平，可能降低ORZEYFUL的疗效。

特殊人群用药

妊娠：有一个妊娠暴露登记处监测在妊娠期间暴露于ORZEYFUL的女性的妊娠结局。应鼓励患者在怀孕后加入ORZEYFUL妊娠登记处。如需登记或获取登记处信息，患者可拨打1-877-371-0309。来自ORZEYFUL妊娠期间使用的临床试验数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。

哺乳期：目前尚无关于oveporexton在人乳中存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。动物研究表明，oveporexton存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也会存在于人乳中。

肝功能损害：避免在重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中使用ORZEYFUL，因为该人群尚未进行研究。

肾功能损害：避免在接受透析的重度肾功能损害（eGFR <15 mL/分钟）患者中使用ORZEYFUL，因为该人群尚未进行研究。

药物滥用与依赖性

ORZEYFUL含有oveporexton。受控物质分类将在美国缉毒局审查后确定。

ORZEYFUL具有滥用和误用的潜在风险。请仔细评估患者近期是否有药物滥用史，尤其是曾有中枢神经兴奋剂滥用史的患者，并密切随访此类患者，观察其是否有滥用或误用ORZEYFUL的迹象。

Christopher O'Reilly

[email protected]

Tsuyoshi Tada（东京）

[email protected]

Rachel Wallace（波士顿）

[email protected]

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医学信息

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补充资料（15 节）药物、疾病与研究背景 · 适应症、安全与用药 · 法律与声明 · 投资者与媒体联系 · 参考文献与尾注

药物、疾病与研究背景

FirstLight和Radiant Light 3期研究设计

FirstLight（TAK-861-3001）研究入组168名参与者，随机分配到三个给药组（每日两次2mg、每日两次1mg和安慰剂）。RadiantLight（TAK-861-3002）研究入组105名参与者，随机分配到两个给药组（每日两次2mg和安慰剂）。研究中的14个主要和次要终点评估了oveporexton在12周内与安慰剂相比对广泛疾病影响的效果。完成研究的参与者中超过95%入组了正在进行的长期扩展（LTE）研究。

发表在《新英格兰医学杂志》上的数据包括oveporexton的主要和关键次要疗效结果以及安全性和耐受性。评估生活质量和疾病严重程度的其他次要和探索性终点结果也已发表。

关于Oveporexton（ORZEYFUL）

Oveporexton是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂，选择性刺激OX2R以恢复信号传导，并解决与1型发作性睡病（NT1）相关的潜在食欲素缺乏。通过激活OX2R，oveporexton促进清醒并减少异常快速眼动（REM）睡眠样现象，包括猝倒（突然且暂时的肌张力丧失），以解决临床研究中评估的一系列日间和夜间症状，与批准的标签一致。

关于武田的食欲素产品线

武田是食欲素科学领域的领导者，拥有处于临床前和临床阶段的定制化研究性食欲素激动剂产品组合，用于治疗多种睡眠-觉醒障碍以及食欲素生物学发挥作用的其他适应症，包括呼吸、情绪和代谢。Oveporexton是武田食欲素产品线中领先的食欲素受体2（OX2R）激动剂，已获中国监管机构批准用于治疗16岁及以上青少年和成人1型发作性睡病（NT1），并已在美国和日本获批用于成人NT1患者。公司还在研究其他口服食欲素激动剂，包括用于治疗NT1、2型发作性睡病（NT2）和特发性嗜睡症（IH）的TAK-360，以及TAK-495。

关于武田

武田致力于为人类创造更健康的福祉，为世界创造更光明的未来。我们旨在核心治疗和业务领域发现并提供改变生命的治疗方案，包括胃肠与炎症、罕见病、血浆衍生疗法、肿瘤、神经科学和疫苗。我们与合作伙伴一起，致力于通过充满活力和多元化的研发管线改善患者体验，并推进治疗选择的新前沿。作为一家总部位于日本、以价值观为基础、以研发为驱动的领先生物制药公司，我们以对患者、员工和地球的承诺为指引。我们在约80个国家和地区的员工以我们的使命为动力，以两百多年来定义我们的价值观为根基。更多信息，请访问www.takeda.com。

适应症、安全与用药

适应症

ORZEYFUL适用于成人1型发作性睡病（伴猝倒的发作性睡病）的治疗。

重要安全信息

禁忌症

ORZEYFUL禁用于正在服用强效CYP3A抑制剂的患者。

警告和注意事项

失眠：在NT1患者的合并3期研究中，ORZEYFUL 2毫克每日两次、ORZEYFUL 1毫克每日两次和安慰剂组分别有60%、55%和1%的患者出现失眠。在开始ORZEYFUL治疗前，告知患者治疗初期失眠的风险。如果失眠持续超过7天并显著影响日间功能或生活质量，考虑减少ORZEYFUL剂量或停药。

尿频和尿急：ORZEYFUL可能引起或加重尿频和尿急。在NT1患者的合并3期研究中：

  • ORZEYFUL 2毫克每日两次、ORZEYFUL 1毫克每日两次和安慰剂组分别有58%、53%和5%的患者出现尿频。
  • ORZEYFUL 2毫克每日两次、ORZEYFUL 1毫克每日两次和安慰剂组分别有16%、15%和1%的患者出现尿急。

这些下尿路症状与ORZEYFUL通过激动食欲素受体2（OX2R）作用于中枢排尿通路的作用机制一致。在开始ORZEYFUL治疗前，告知患者尿频和尿急的风险，并筛查下尿路症状。监测有膀胱过度活动症病史的ORZEYFUL治疗患者是否出现下尿路症状加重。

肌酸磷酸激酶升高：在NT1患者的合并3期研究中，ORZEYFUL治疗组中有11%（21/196）的患者出现无症状的肌酸磷酸激酶升高（>5倍正常上限），安慰剂组为5%（4/76）。其中两例表现为肌酸磷酸激酶和转氨酶水平显著升高；两名患者均停止治疗。所有病例均未伴有肌红蛋白尿或肾功能损害。建议患者报告无法解释的肌肉疼痛、无力或深色尿液，尤其是在进行剧烈体力活动或服用与肌毒性相关的伴随药物时。

不良反应

在3期研究中，ORZEYFUL最常见的不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂）为失眠、尿频、尿急和唾液分泌过多。

重要提示：处方信息可能因DEA分类和最终标签发布而有所变更。

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参考文献与尾注

参考文献

  1. Dauvilliers Y, Mignot E, Antczak J, 等. Oveporexton 用于 1 型发作性睡病：两项 3 期试验的结果. 新英格兰医学杂志 2026.
  2. Jiang R, Bas Janssen MF, Pickard AS. US population norms for the EQ-5D-5L and comparison of norms from face-to-face and online samples. Qual Life Res 2021;30:803-16.
  3. Maruish, M. E. User's Manual for the SF-36V2 Health Survey 2011. Lincoln, RI. 3rd ed.

来源：Takeda Pharmaceutical｜武田制药 · takeda.com

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