BMS 公布 ZENBEXUS 联合达雷妥尤单抗 III 期 EXCALIBER-RRMM 试验结果，MRD 阴性完全缓解率较对照组翻倍
Bristol Myers Squibb Announces First Presentation of Results for ZENBEXUS™ (iberdomide) in Combination with Daratumumab from Phase 3 EXCALIBER-RRMM Trial in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
EXCALIBER-RRMM 预设分析显示，420 例可评估患者中位随访 15.7 个月，ZDd 组 MRD 阴性完全缓解率 41.1%，DVd 组 20.7%（p<0.0001）。该结果在 IMS 2026 以 LBA 口头报告并同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》，PFS 确证性分析（n=800）仍在进行。
MRD 阴性 CR 翻倍且跨亚组一致，可能为评估该三联方案在早期复发人群的定位提供参考；后续可跟踪 PFS 确证分析与加速批准转常规批准的进展。
IMS 2026上公布的结果显示，ZENBEXUS联合达雷妥尤单抗和地塞米松，其微小残留病阴性完全缓解率是达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松方案的两倍（41.1% 对比 20.7%）
数据进一步证实，以ZENBEXUS为基础的三药联合方案，是复发或难治性多发性骨髓瘤患者（最早在首次复发时）有效且易于管理的治疗选择
研究结果同期发表于《柳叶刀·肿瘤学》
百时美施贵宝（NYSE: BMY）今日首次公布了关键性III期EXCALIBER-RRMM试验（NCT04975997）预设分析的结果，该试验评估了ZENBEXUS™ （iberdomide）联合达雷妥尤单抗和地塞米松（ZDd）对比达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松（DVd）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效。在420例可评估患者中位随访15.7个月时，研究显示微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）率获得了统计学显著且具有临床意义的改善，ZDd组达到MRD阴性CR的患者显著多于DVd组（41.1% 对比 20.7% [95% CI: 11.5%–28.6%]；p<0.0001；比值比 2.75 [95% CI: 1.77–4.30]）。该研究的双重主要终点为MRD阴性CR率和无进展生存期（PFS）。
这些数据于今日在苏格兰格拉斯哥举行的国际骨髓瘤学会（IMS 2026）第23届年会（2026年9月23日至26日）上以最新突破性口头报告形式发布[摘要编号 #LBA12]。这些数据也同期发表于《柳叶刀·肿瘤学》。
ZDd方案的治疗获益在预设亚组中保持一致，包括既往接受过来那度胺治疗的患者，以及对来那度胺难治（包括在最后一线治疗中难治）的患者。ZDd组的总体缓解率（ORR）为88.9%，而DVd组为76.1%；完全缓解或更佳缓解率也几乎翻倍，分别为45.9%和24.9%。
“在复发早期实现深度的MRD阴性完全缓解，与多发性骨髓瘤患者的长期临床获益和整体疾病控制密切相关，”埃默里大学医学院血液学与肿瘤内科学系教授兼主任、埃默里大学温希普癌症研究所首席医学官Sagar Lonial医学博士、FACP表示。“这些详细的EXCALIBER-RRMM结果证明，在该方案中加入口服iberdomide，使各亚组中MRD阴性完全缓解或更佳缓解率相比标准DVd方案翻倍，并带来了高水平的总体缓解率和完全缓解率，进一步证实该三药联合方案是一种高效且易于管理的治疗方案，可在包括社区医疗在内的多种诊疗环境中方便地实施。”
ZDd的安全性特征与联合用药的预期一致。接受ZDd治疗的患者中，3/4级中性粒细胞减少症发生率为84.3%，而接受DVd治疗的患者为11.3%，主要发生在前两个治疗周期。中性粒细胞减少症大多可通过G-CSF支持和临时剂量中断来管理（因中性粒细胞减少症而减少ZENBEXUS剂量的比例为13.2%；因中性粒细胞减少症而停用ZENBEXUS的比例为1.0%）。接受ZDd治疗的患者中，3/4级感染发生率为39.2%，而DVd组为21.6%，致死性感染保持在较低水平（2.0% vs. 1.5%）。值得注意的是，与DVd相比，ZDd组的外周感觉神经病变发生率显著更低（任何级别：12.3% vs. 42.6%；3/4级：2.9% vs. 5.4%）。
“这些3期结果进一步印证了ZENBEXUS在推进复发或难治性多发性骨髓瘤治疗方面的潜力，”百时美施贵宝执行副总裁、首席医学官兼开发负责人Cristian Massacesi表示。“作为多发性骨髓瘤中首个在MRD阴性完全缓解主要终点上显示出优效性的疗法，ZENBEXUS为患者带来了重要进展，并进一步验证了靶向蛋白降解在拓展多发性骨髓瘤治疗可能性方面的潜力。”
基于EXCALIBER-RRMM研究的这些结果，ZENBEXUS联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj及地塞米松于8月13th获得美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的成人多发性骨髓瘤患者，标志着一种新治疗类别的到来。确证性分析队列（n=800）中PFS双主要终点的评估正在进行中。
百时美施贵宝向参与EXCALIBER-RRMM临床试验的患者、家属和研究者致以诚挚的感谢。
补充资料（21 节）药物、疾病与研究背景 · 适应症、安全与用药 · 公司与合作方信息 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于EXCALIBER-RRMM
EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）是一项3期、多中心、两阶段、随机、开放标签研究，评估ZENBEXUS（iberdomide）联合达雷妥尤单抗和地塞米松（ZDd）对比达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松（DVd）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效和安全性。该研究包括剂量优化阶段，旨在评估微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）率和无进展生存期（PFS）双主要终点，其他次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、安全性和持续MRD阴性。符合条件的参与者包括接受过1至2线抗骨髓瘤治疗且疾病进展的成人患者。共有939名患者被随机分组。MRD阴性CR的主要疗效人群包括随机分配至ZENBEXUS（1 mg）+ Dd组（n=207）或对照达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松（DVd）组（n=213）的前420名患者。两组均治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性。
关于靶向蛋白质降解与CELMoD
靶向蛋白质降解（TPD）是百时美施贵宝公司基于二十多年科学专长打造的一个差异化研究平台，为降解那些以往被认为难以处理的治疗相关蛋白质提供了新途径。BMS是唯一一家成功开发并商业化用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白质降解剂的公司。这些被称为免疫调节药物（IMiDs）的制剂，帮助确立了该疾病当前的标准治疗方案，而该疾病至今仍无法治愈。BMS正基于此基础，通过临床试验中的多种研究性蛋白质降解剂，利用三种不同模式，包括cereblon E3连接酶调节剂（CELMoDs）、配体导向降解剂（LDDs）和降解剂抗体偶联物（DACs）。这种三管齐下的方法能够将正确的治疗模式与分子作用机制相匹配，以最有效地调节靶点，并最终为潜在突破提供更多机会，可能为血液学和肿瘤学内外广泛疾病患者提供有意义的新选择。了解更多关于百时美施贵宝TPD背后的科学，请点击此处。
关于正在进行的试验
ZENBEXUS™也正在EXCALIBER维持治疗研究中进行评估。
适应症、安全与用药
适应症
ZENBEXUS（iberdomide）联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj及地塞米松适用于治疗既往接受过至少1线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的成人多发性骨髓瘤患者。
该适应症基于在任何时间点达到微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）而获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中对临床获益的验证和描述。
重要安全信息 |
警告：胚胎-胎儿毒性和严重静脉及动脉血栓栓塞 |
胚胎-胎儿毒性 |
ZENBEXUS 禁用于妊娠期。ZENBEXUS 在动物中具有胚胎-胎儿毒性，并可能对人类造成出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。对于有生育能力的女性，在开始 ZENBEXUS 治疗前需获得 2 次妊娠试验阴性结果。 |
有生育能力的女性在 ZENBEXUS 治疗期间及末次给药后 4 周内，必须使用 2 种有效的避孕方式或持续戒绝异性性行为。 |
由于存在胚胎-胎儿毒性风险，ZENBEXUS 仅可通过名为 ZENBEXUS REMS 的限制性分发计划获得。 |
严重静脉及动脉血栓栓塞 |
接受 ZENBEXUS 联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj 及地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者，发生深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、心肌梗死和卒中的风险增加。建议进行抗血栓预防治疗。 |
禁忌症
基于作用机制和动物研究结果，ZENBEXUS 可能对人类造成出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。ZENBEXUS 禁用于妊娠期女性。如果在妊娠期间使用该药物，或患者在服用该药物期间怀孕，应告知患者对胎儿可能造成的危害。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性
有生育能力的女性： 在服用 ZENBEXUS 期间及完成治疗后至少 4 周内必须避免怀孕。建议有生育能力的女性了解对胎儿的潜在风险，并在开始 ZENBEXUS 治疗前至少 4 周、治疗期间、剂量中断期间以及末次给药后至少 4 周内使用 2 种有效的避孕方法。如有需要，可将可能怀孕的患者转诊至合格的避孕方法提供者处。
在开始治疗前，必须获得 2 次灵敏度至少为 25 mIU/mL 的妊娠试验阴性结果。治疗前 4 周内应每周进行妊娠检测。此后，月经周期规律的患者应每 4 周检测一次，月经周期不规律的患者应每 2 周检测一次。
服用 ZENBEXUS 的有生育能力的女性在治疗期间及治疗完成后 4 周内不得捐献卵子。
男性： ZENBEXUS 可能进入人类精液。建议可能使伴侣受孕的患者在治疗期间及停用 ZENBEXUS 治疗后 4 周内使用有效的避孕措施。服用 ZENBEXUS 的男性患者在治疗期间及治疗完成后 4 周内不得捐献精子。
献血： 患者在接受 ZENBEXUS 治疗期间及停用 ZENBEXUS 治疗后 4 周内不得献血。
ZENBEXUS REMS
ZENBEXUS仅通过名为ZENBEXUS REMS的限制性计划提供，因为存在胚胎-胎儿毒性风险。处方医生必须获得ZENBEXUS REMS计划的认证，患者必须注册该计划，并遵守持续的监测和避孕要求。有关ZENBEXUS REMS的更多信息，包括面向药房、批发商和分销商的信息，可在www.ZENBEXUSREMS.com或致电1-888-423-5436获取。
严重静脉和动脉血栓栓塞
ZENBEXUS可导致严重且危及生命的静脉血栓栓塞事件（DVT和PE）以及动脉血栓栓塞事件（心肌梗死和卒中）。在EXCALIBER-RRMM研究（N=204）中，尽管强制进行了血栓栓塞预防，接受ZENBEXUS联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj及地塞米松（IberDd）治疗的患者中，静脉血栓栓塞事件发生率为6.4%。DVT发生率为3.4%，PE发生率为1.5%。
动脉血栓栓塞事件发生率为3.4%。心肌梗死发生率为2.0%，卒中（CVA）发生率为1.5%。
在ZENBEXUS治疗期间监测患者的血栓栓塞事件体征和症状。具有已知风险因素（包括既往血栓形成）的患者可能风险更高，应采取行动尽量减少所有可改变因素（如高脂血症、高血压、吸烟）。建议进行血栓预防，治疗方案的选择应基于对患者潜在风险因素的评估。对于发生血栓栓塞的患者，中断ZENBEXUS并根据指南启动抗凝治疗。
中性粒细胞减少症
ZENBEXUS可导致严重的中性粒细胞减少症。在EXCALIBER-RRMM研究中，IberDd组中报告所有级别中性粒细胞减少症的患者占90.2%，3级占30.9%，4级占53.4%。发热性中性粒细胞减少症发生率为5.4%。
在ZENBEXUS治疗期间监测全血细胞计数。必要时中断、减量或停用ZENBEXUS。根据指南酌情启动粒细胞集落刺激因子（GCSF）。
感染
ZENBEXUS可导致严重感染，包括危及生命或致命的感染。患有活动性或未控制感染的患者在感染得到控制之前不应开始ZENBEXUS治疗。在EXCALIBER-RRMM研究中，接受IberDd治疗的患者中报告感染（包括机会性感染）的占78.9%，3级占35.8%，4级占3.4%，致命感染占2%。严重感染发生率为40%。因感染停药的患者占1.5%。
在ZENBEXUS治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据严重程度暂停用药或减量。
根据当前实践指南考虑预防性抗感染药物。
第二原发恶性肿瘤
在EXCALIBER-RRMM研究中，中位随访时间为16个月时，IberDd组中6.9%的患者和达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj、硼替佐米和地塞米松（DVd）组中4.9%的患者发生了第二原发恶性肿瘤（SPM）。
监测患者是否发生SPM。
不良反应
接受ZENBEXUS治疗的患者中，58.3%发生了严重不良反应。≥2%患者中出现的严重不良反应包括肺炎（26%）、上呼吸道感染（6.4%）、SPM（5.9%）、中性粒细胞减少症（4.9%）、发热性中性粒细胞减少症（3.9%）、COVID-19（4.4%）和败血症（2.9%）。接受ZENBEXUS治疗的10名患者（4.9%）发生了致命不良反应。败血症（1.5%）是唯一发生在超过1名患者中的致命药物反应。以下致命不良反应各发生在1名患者中：李斯特菌脑炎、流感、肺腺癌、心脏骤停、大肠穿孔、代谢性酸中毒和呼吸衰竭。
在IberDd组和DVd组中，最常见的（≥20%）不良反应分别为上呼吸道感染（54%和52%）、疲劳（36%和33%）、肌肉骨骼疼痛（35%和33%）、肺炎（34%和17%）、腹泻（33%和36%）、运动功能障碍（26%和17%）、皮疹（26%和15%）、睡眠障碍（25%和28%）、低丙种球蛋白血症（24%和12%）、COVID-19（23%和16%）和便秘（20%和22%）。
在IberDd组和DVd组中，最常见的3至4级实验室异常（≥30%）分别为中性粒细胞减少症（77%和11%）、白细胞减少症（69%和18%）和淋巴细胞减少症（62%和51%）。
药物相互作用
其他药物对ZENBEXUS的影响
强或中度CYP3A抑制剂：应避免ZENBEXUS与强或中度CYP3A抑制剂同时使用。如果必须将强或中度CYP3A抑制剂与ZENBEXUS联合使用，应减少ZENBEXUS的剂量。与强或中度CYP3A抑制剂同时使用可能增加不良反应的风险。
强或中度CYP3A诱导剂：应避免ZENBEXUS与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可能降低ZENBEXUS的疗效。
特定人群
妊娠（参见黑框警告）
有一个妊娠暴露登记处，监测在妊娠期间暴露于ZENBEXUS的患者的结果。参见ZENBEXUS REMS警告和注意事项部分。
哺乳
建议女性在ZENBEXUS治疗期间不要母乳喂养。有关达雷妥尤单抗透明质酸酶-fihj或地塞米松的更多信息，请参阅处方信息。
具有生育能力的女性和男性
ZENBEXUS在妊娠期间给药可能对胎儿造成伤害。
妊娠检测、具有生育能力的女性和男性：参见胚胎-胎儿毒性警告和注意事项部分。
老年用药
在接受IberDd治疗的患者中，严重不良反应的发生率在65岁以下成人患者、65岁至75岁以下患者和75岁及以上患者中分别为53%、56%和74%。
肾功能损害
对于估计肾小球滤过率（eGFR）低于30 mL/min/1.73 m2且未进行透析的患者，应减少ZENBEXUS的剂量。如果因不良事件需要调整剂量，在28天周期的第1至21天，将ZENBEXUS剂量减少至每隔一天1 mg。
请参阅完整的 处方信息 ，包括ZENBEXUS的黑框警告。
公司与合作方信息
法律与声明
关于前瞻性陈述的警示声明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》意义上的“前瞻性陈述”，涉及药品的研究、开发和商业化等事项。所有非历史事实的陈述均为或可能被视为前瞻性陈述。此类前瞻性陈述基于当前对未来财务业绩、目标、计划和目的之预期和预测，并包含固有风险、假设和不确定性，包括可能在未来数年内延迟、转移或改变其中任何一项的内部或外部因素，这些因素难以预测，可能超出我们的控制范围，并可能导致我们未来的财务业绩、目标、计划和目的与陈述中明示或暗示的内容产生重大差异。这些风险、假设、不确定性及其他因素包括但不限于：未来研究结果可能与迄今为止的结果不一致， ZENBEXUS™（iberdomide）联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj及地塞米松（ZDd）用于本新闻稿所述适应症是否能在商业上取得成功；任何获批的上市许可（如获授予）可能对其使用有重大限制；以及ZENBEXUS™（iberdomide）联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj及地塞米松（ZDd）用于该适应症的持续批准可能取决于对无进展生存期（EXCALIBER-RRMM试验的双主要终点）的验证，以及可能在确证性试验中对临床获益的进一步验证和描述。任何前瞻性陈述均无法保证。本新闻稿中的前瞻性陈述应与影响百时美施贵宝业务和市场的众多风险和不确定性一起评估，特别是百时美施贵宝截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中警示声明和风险因素讨论中所指出的那些风险，以及我们后续的10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告和向美国证券交易委员会提交的其他文件所更新的内容。本文件中的前瞻性陈述仅截至本文件日期作出，除非适用法律另有要求，百时美施贵宝不承担因新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新或修订任何前瞻性陈述的义务。
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