BMS：iberdomide联合方案III期EXCALIBER-RRMM的PFS优于标准治疗
Bristol Myers Squibb Announces ZENBEXUSTM (iberdomide) in Combination with Daratumumab and Dexamethasone (ZDd) Demonstrates Superior Progression-Free Survival vs. Standard of Care in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma in Phase 3...
BMS公布III期EXCALIBER-RRMM阳性顶线结果：ZENBEXUS（iberdomide）联合达雷妥尤单抗和地塞米松（ZDd）在800例复发/难治多发性骨髓瘤中，中位PFS为42个月 vs DVd的20个月（HR 0.49，p<0.000001），中位随访23个月。安全性与此前报告一致。
PFS确证性数据或支持ZENBEXUS加速批准转常规批准，可跟踪后续申报与OS成熟度。
在 EXCALIBER 研究中，结果显示，与 daratumumab、bortezomib 和 dexamethasone 相比，无进展生存期风险比为 0.49
Bristol Myers Squibb 宣布 ZENBEXUSTM （iberdomide）联合 Daratumumab 和 Dexamethasone（ZDd）在复发和难治性多发性骨髓瘤 3 期 EXCALIBER-RRMM 研究中显示出优于标准治疗的无进展生存期
Bristol Myers Squibb（NYSE: BMY）今日宣布，3 期 EXCALIBER-RRMM 研究取得积极顶线结果。该研究评估了 ZENBEXUSTM （iberdomide）联合 daratumumab 和 dexamethasone（ZDd）用于 800 例多发性骨髓瘤（MM）患者，最早在首次复发时使用。结果显示，ZDd 在无进展生存期（PFS）这一双主要终点上表现出统计学显著改善，ZDd 的中位 PFS 为 42 个月，而 daratumumab、bortezomib 和 dexamethasone（DVd）为 20 个月[HR:0.49，p<0.000001]，意味着疾病进展或死亡风险降低 51%。中位随访时间为 23 个月。ZENBEXUS 联合标准疗法的安全性特征与该研究此前报告的安全性结果保持一致。
这些结果建立在先前报告的微小残留病（MRD）阴性完全缓解优于 DVd 的基础上，后者是另一项双主要终点，并支持美国食品药品监督管理局批准 ZENBEXUS 用于 RRMM。详细 MRD 结果已展示于国际骨髓瘤学会第 23 届年会，并同时发表于Lancet Oncology。
“EXCALIBER-RRMM 的结果强化了 ZENBEXUS 联合 daratumumab 和 dexamethasone 作为复发或难治性多发性骨髓瘤治疗方案的临床价值，表明观察到的微小残留病阴性方面的显著获益转化为患者无进展生存期的有意义改善，”Cristian Massacesi, MD，Bristol Myers Squibb 首席医疗官兼开发负责人表示。“这些发现进一步凸显了 ZENBEXUS 作为一种有效口服治疗选择的价值，它可便捷地用于多种诊疗环境，包括许多患者接受治疗的社区环境。我们期待分享该研究的完整结果。”
这些数据将在新奥尔良举行的美国血液学会第 68th 届年会上展示。Bristol Myers Squibb 感谢参与 EXCALIBER-RRMM 临床试验的患者和研究者。
补充资料（25 节）药物、疾病与研究背景 · 适应症、安全与用药 · 公司与合作方信息 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于 EXCALIBER-RRMM
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) 是一项 3 期、多中心、两阶段、随机、开放标签研究，旨在评估 ZENBEXUS（iberdomide）联合 daratumumab 和透明质酸酶-fihj 及地塞米松（ZDd）对比 daratumumab、硼替佐米和地塞米松（DVd）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效和安全性。该研究包括剂量优化阶段，设计用于评估微小残留病（MRD）阴性和无进展生存期（PFS）的双主要终点，其他次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、安全性和持续 MRD 阴性。符合条件的受试者包括接受过 1 至 2 线抗骨髓瘤治疗且疾病进展的成人。PFS 确证性分析人群包括随机分配至 ZDd（n=400）或 DVd（n=400）的全部 800 例患者。两组的治疗均持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
关于靶向蛋白降解和 CELMoD
靶向蛋白降解（TPD）是百时美施贵宝的一个差异化研究平台，建立在二十多年的科学专业知识之上，为降解以前被认为难以处理的治疗相关蛋白提供了新途径。BMS 是唯一一家成功开发并商业化用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白降解剂药物的公司。这些药物被称为免疫调节药物（IMiDs），帮助建立了该疾病治疗的当前标准，而该疾病仍无法治愈。BMS 在此基础上，正在临床试验中推进多种研究性蛋白降解剂，利用三种不同的模式，包括 cereblon E3 连接酶调节剂（CELMoDs）、配体导向降解剂（LDDs）和降解剂抗体偶联物（DACs）。这种三管齐下的方法能够将正确的治疗模式与分子作用机制相匹配，以最有效地调节靶点，并最终为潜在突破提供更多机会，可能为血液学和肿瘤学及其他广泛疾病领域的患者提供有意义的新选择。在百时美施贵宝了解更多关于 TPD 背后的科学 here。
关于正在进行的试验
Zenbexus ™ 也正在 EXCALIBER Maintenance 研究中接受评估。
适应症、安全与用药
适应症
ZENBEXUS（iberdomide）联合 daratumumab 和透明质酸酶-fihj 及地塞米松适用于治疗已接受过至少 1 线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的成人多发性骨髓瘤患者。
该适应症基于任何时间达到微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）而获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。
重要安全性信息
警告：胚胎-胎儿毒性和严重静脉及动脉血栓栓塞
胚胎-胎儿毒性
ZENBEXUS 禁用于妊娠期。ZENBEXUS 在动物中具有胚胎-胎儿毒性，可导致人类出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。对于有生殖潜能的女性，在开始 ZENBEXUS 治疗前须获得 2 次阴性妊娠试验结果。
有生殖潜能的女性在 ZENBEXUS 治疗期间及末次给药后 4 周内必须使用 2 种有效避孕措施或持续禁欲异性性行为。
由于存在胚胎-胎儿毒性风险，ZENBEXUS 仅可通过名为 ZENBEXUS REMS 的限制性分销计划获得。
严重静脉及动脉血栓栓塞
接受 ZENBEXUS 联合 daratumumab 和透明质酸酶-fihj 及地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者发生深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、心肌梗死和卒中的风险增加。建议进行抗血栓预防。
禁忌症
基于作用机制和动物研究结果，ZENBEXUS 可导致人类出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。ZENBEXUS 禁用于妊娠女性。如果该药物在妊娠期间使用，或患者在服用该药物期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性
有生育潜力的女性：在服用 ZENBEXUS 期间以及完成治疗后至少 4 周内必须避免怀孕。应告知有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险，并在开始 ZENBEXUS 治疗前至少 4 周、治疗期间、剂量中断期间以及 ZENBEXUS 治疗末次给药后至少 4 周内使用 2 种有效的避孕方法。如有需要，将可能怀孕的患者转诊至合格的避孕方法提供者。
在开始治疗前必须获得两次灵敏度至少为 25 mIU/mL 的阴性妊娠试验结果。治疗的前 4 周内应每周进行妊娠试验。此后，月经周期规律的患者应每 4 周进行一次试验，月经周期不规律的患者应每 2 周进行一次试验。
服用 ZENBEXUS 的有生育潜力的女性在治疗期间及完成后 4 周内不得捐献卵子。
男性：ZENBEXUS 可能进入人类精液。应告知可能使伴侣受孕的患者在治疗期间及停用 ZENBEXUS 治疗后 4 周内使用有效避孕措施。服用 ZENBEXUS 的男性患者在治疗期间及完成后 4 周内不得捐献精子。
献血：患者在接受 ZENBEXUS 治疗期间及停用 ZENBEXUS 治疗后 4 周内不得献血。
ZENBEXUS REMS
由于存在胚胎-胎儿毒性风险，ZENBEXUS 仅可通过名为 ZENBEXUS REMS 的限制性计划获得。处方者必须获得认证，患者必须加入 ZENBEXUS REMS 计划，并遵守持续监测和避孕要求。有关 ZENBEXUS REMS 的更多信息，包括面向药房、批发商和分销商的信息，请访问 www.ZENBEXUSREMS.com 或致电 1-888-423-5436。
严重静脉和动脉血栓栓塞
ZENBEXUS 可导致严重且危及生命的静脉血栓栓塞事件（DVT 和 PE）以及动脉血栓栓塞事件（心肌梗死和卒中）。在 EXCALIBER-RRMM 研究（N=204）中，尽管进行了强制性血栓栓塞预防，接受 ZENBEXUS 联合 daratumumab 和 hyaluronidase-fihj 及地塞米松（IberDd）治疗的患者中，静脉血栓栓塞事件发生率为 6.4%。DVT 发生率为 3.4%，PE 发生率为 1.5%。
动脉血栓栓塞事件发生于 3.4% 的患者。心肌梗死发生率为 2.0%，卒中（CVA）发生率为 1.5%。
在接受 ZENBEXUS 治疗期间，应监测患者有无血栓栓塞事件的体征和症状。具有已知危险因素（包括既往血栓形成）的患者风险可能更高，应采取措施尽量减少所有可改变的因素（例如高脂血症、高血压、吸烟）。推荐进行血栓预防，方案的选择应基于对患者潜在危险因素的评估。对于发生血栓栓塞的患者，应中断 ZENBEXUS 并根据指南启动抗凝治疗。
中性粒细胞减少症
ZENBEXUS 可导致严重的中性粒细胞减少症。在 EXCALIBER-RRMM 研究中，IberDd 组患者中报告的全等级中性粒细胞减少症发生率为 90.2%，3 级为 30.9%，4 级为 53.4%。发热性中性粒细胞减少症发生于 5.4% 的患者。
在整个 ZENBEXUS 治疗期间监测全血细胞计数。必要时中断、降低剂量或停用 ZENBEXUS。根据指南酌情启用粒细胞集落刺激因子（GCSF）。
感染
ZENBEXUS 可引起严重感染，包括危及生命或致命的感染。有活动性或未控制感染的患者不应开始 ZENBEXUS 治疗，直至感染得到控制。在 EXCALIBER-RRMM 研究中，接受 IberDd 治疗的患者中报告感染（包括机会性感染）的比例为 78.9%，3 级感染为 35.8%，4 级感染为 3.4%，致命感染为 2%。40% 的患者发生严重感染。1.5% 的患者因感染而停药。
在 ZENBEXUS 治疗前及治疗期间监测患者感染的体征和症状，并给予适当治疗。根据严重程度暂停或降低剂量。
根据现行实践指南考虑预防性抗感染药物。
第二原发恶性肿瘤
在 EXCALIBER-RRMM 研究中，中位随访时间为 16 个月时，IberDd 组 6.9% 的患者和 daratumumab and hyaluronidase-fihj、bortezomib 和 dexamethasone（DVd）组 4.9% 的患者发生第二原发恶性肿瘤（SPM）。
监测患者 SPM 的发生。
不良反应
接受 ZENBEXUS 治疗的患者中 58.3% 发生严重不良反应。≥2% 患者的严重不良反应包括肺炎（26%）、上呼吸道感染（6.4%）、SPM（5.9%）、中性粒细胞减少症（4.9%）、发热性中性粒细胞减少症（3.9%）、COVID-19（4.4%）和脓毒症（2.9%）。接受 ZENBEXUS 治疗的 10 例患者（4.9%）发生致命不良反应。脓毒症（1.5%）是唯一在超过 1 例患者中发生的致命药物反应。以下致命不良反应各发生于 1 例患者：李斯特菌脑炎、流感、肺腺癌、心脏骤停、大肠穿孔、代谢性酸中毒和呼吸衰竭。
IberDd 组和 DVd 组中最常见的不良反应（≥20%）分别为上呼吸道感染（54% 和 52%）、疲乏（36% 和 33%）、肌肉骨骼疼痛（35% 和 33%）、肺炎（34% 和 17%）、腹泻（33% 和 36%）、运动功能障碍（26% 和 17%）、皮疹（26% 和 15%）、睡眠障碍（25% 和 28%）、低丙种球蛋白血症（24% 和 12%）、COVID-19（23% 和 16%）和便秘（20% 和 22%）。
IberDd 组和 DVd 组中最常见的 3 至 4 级实验室异常（≥30%）分别为中性粒细胞减少症（77% 和 11%）、白细胞减少症（69% 和 18%）和淋巴细胞减少症（62% 和 51%）。
药物相互作用
其他药物对 ZENBEXUS 的影响
强效或中效 CYP3A 抑制剂：应避免 ZENBEXUS 与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用。如果必须将强效或中效 CYP3A 抑制剂与 ZENBEXUS 联合使用，应降低 ZENBEXUS 剂量。与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用可能增加不良反应的风险。
强效或中效 CYP3A 诱导剂：应避免 ZENBEXUS 与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用。与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用可能降低 ZENBEXUS 的疗效。
特定人群
妊娠（参见黑框警告）
有一项妊娠暴露登记研究，用于监测妊娠期间暴露于 ZENBEXUS 的患者结局。参见 ZENBEXUS REMS 警告和注意事项部分。
哺乳期
建议女性在接受 ZENBEXUS 治疗期间不要母乳喂养。有关更多信息，请参阅 daratumumab hyaluronidase-fihj 或地塞米松的处方信息。
有生殖潜力的女性和男性
ZENBEXUS 在妊娠期间给药可导致胎儿损害。
妊娠检测、有生殖潜力的女性和男性： 参见胚胎-胎儿毒性警告和注意事项部分。
老年用药
在接受 IberDd 治疗的患者中，严重不良反应的发生率在年龄小于 65 岁的成年患者、65 岁至小于 75 岁的患者以及 75 岁及以上的患者中分别为 53%、56% 和 74%。
肾功能损害
对于估计肾小球滤过率（eGFR）低于 30 mL/min/1.73 m2 且未接受透析的患者，应降低 ZENBEXUS 剂量。如果因不良事件需要调整剂量，则在 28 天周期的第 1 至 21 天将 ZENBEXUS 剂量降至 1 mg 隔日一次。
请参阅 ZENBEXUS 的完整 处方信息 ，包括黑框警告。
公司与合作方信息
法律与声明
关于前瞻性陈述的警示声明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所界定的“前瞻性陈述”，涉及药品的研究、开发和商业化等事项。所有非历史事实的陈述均属于或可能被视为前瞻性陈述。此类前瞻性陈述基于我们对未来财务业绩、目标、计划和目的的当前预期和预测，并涉及固有风险、假设和不确定性，包括可能在未来几年内延迟、改变或变更其中任何一项的内部或外部因素，这些因素难以预测，可能超出我们的控制范围，并可能导致我们的未来财务业绩、目标、计划和目的与这些陈述中表达或暗示的内容存在重大差异。这些风险、假设、不确定性和其他因素包括但不限于：未来上市后研究的结果将与本研究的結果一致， ZENBEXUSTM （iberdomide）与 daratumumab 和地塞米松联合（ZDd）用于本新闻稿所述适应症可能不会在商业上取得成功，任何上市批准（如获批准）可能对其使用有重大限制，并且 ZENBEXUSTM 用于该适应症的持续批准可能取决于额外确证性试验中临床获益的验证和描述。任何前瞻性陈述均无法保证。本新闻稿中的前瞻性陈述应与影响 Bristol Myers Squibb 业务和市场的众多风险和不确定性一并评估，尤其是 Bristol Myers Squibb 截至2025年12月31日止年度的 Form 10-K 年度报告中警示性声明和风险因素讨论所识别的风险，以及我们随后提交的 Form 10-Q 季度报告、Form 8-K 当前报告和其他向美国证券交易委员会提交的文件所更新的内容。本文件中包含的前瞻性陈述仅截至本文件日期作出，除非适用法律另有要求，Bristol Myers Squibb 无义务因新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新或修订任何前瞻性陈述。
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