Travere公布FILSPARI治疗IgAN与FSGS新数据

关于 DUPLEX 研究

3 期 DUPLEX 研究是迄今为止在 FSGS 中规模最大的干预性试验。这是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行组、活性对照的 3 期临床试验，评估了 FILSPARI 在 371 名年龄 8 至 75 岁、经活检证实或遗传性 FSGS 患者中的疗效和安全性。经过两周洗脱期后，患者按 1:1 随机接受 FILSPARI 或活性对照厄贝沙坦治疗，随后根据耐受情况将剂量滴定至 FILSPARI 800 mg 或厄贝沙坦 300 mg 的最大剂量。最终分析的主要疗效终点是 eGFR 从基线至第 108 周的变化率。该研究的两年结果发表在《新英格兰医学杂志》上。完成 DUPLEX 双盲部分治疗的患者有资格参加该试验的开放标签扩展研究。

关于 SPARTAN 研究

2 期 SPARTAN 研究是一项多中心、开放标签、单组试验，探索一线 sparsentan 治疗在新诊断、未接受过肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断治疗、经活检证实 IgAN 的成人患者中的安全性和应答。该研究由 Travere Therapeutics 与莱斯特大学（研究申办方）合作开展，并在英国 5 家医院进行。参与者（n=12）接受 sparsentan（目标剂量 400 mg）治疗 110 周，随后进行 4 周安全性观察期。除既定的安全性和疗效评估（包括不良事件发生率、蛋白尿和 eGFR 变化）外，还通过肾脏 MRI 评估以及比较诊断性活检与第 24 周重复活检的分析，探索了 sparsentan 的作用机制。

FILSPARI ® （sparsentan）美国适应症

FILSPARI^®（sparsentan）适用于：

• 用于减缓有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的肾功能下降。
• 用于减少8岁及以上患有局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）且无肾病综合征的成人和儿童患者的蛋白尿。

重要安全性信息

黑框警告：肝毒性和胚胎-胎儿毒性

由于存在肝毒性风险，FILSPARI仅可通过名为FILSPARI REMS的限制性项目获得。根据FILSPARI REMS，处方者、患者和药房必须加入该项目。

肝毒性

某些内皮素受体拮抗剂（ERAs）可引起转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。在临床研究中，FILSPARI治疗患者中高达3.5%观察到转氨酶（ALT或AST）升高至少达到正常上限（ULN）的3倍，包括再激发后确认的病例。

在开始治疗前以及治疗期间每3个月测量转氨酶和胆红素。对于转氨酶升高超过3倍ULN的患者，应中断治疗并密切监测。

对于基线时转氨酶升高（>3倍ULN）的患者，通常应避免使用FILSPARI，因为肝毒性监测可能更加困难，且这些患者发生严重肝毒性的风险可能增加。

胚胎-胎儿毒性

FILSPARI在妊娠期间禁用，因为妊娠患者使用可能对胎儿造成伤害。因此，对于可能怀孕的患者，在开始使用FILSPARI前应排除妊娠。建议在开始治疗前、治疗期间以及停用FILSPARI后两周内使用有效避孕措施。一旦发现妊娠，应尽快停用FILSPARI。

禁忌症

FILSPARI禁用于妊娠患者。请勿将FILSPARI与血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、ERAs或阿利吉仑合用。

警告和注意事项

• Hepatotoxicity: Elevations in ALT or AST of at least 3-fold ULN have been observed in up to 3.5% of FILSPARI-treated patients, including cases confirmed with rechallenge. While no concurrent elevations in bilirubin >2-times ULN or cases of liver failure were observed in FILSPARI-treated patients in clinical trials, some ERAs have caused elevations of aminotransferases, hepatotoxicity, and liver failure. To reduce the risk of potential serious hepatotoxicity, measure serum aminotransferase levels and total bilirubin prior to initiation of treatment and then every 3 months during treatment.

  建议出现提示肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、乏力、食欲不振、黄疸、尿色加深、发热或瘙痒）的患者立即停止使用 FILSPARI 并就医。如果在治疗期间任何时间出现转氨酶水平异常，应中断 FILSPARI 并按建议进行监测。

  仅当肝酶水平和胆红素恢复至治疗前值，且患者未出现肝毒性临床症状时，才考虑重新开始 FILSPARI。避免在转氨酶升高（>3 倍 ULN）的患者中开始使用 FILSPARI，因为在这些患者中监测肝毒性可能更为困难，且这些患者发生严重肝毒性的风险可能增加。

• FILSPARI REMS：由于存在肝毒性风险，FILSPARI 仅可通过名为 FILSPARI REMS 的限制性计划获得。处方者、患者和药房必须注册加入 REMS 计划并遵守所有要求（www.filsparirems.com）。
• 胚胎-胎儿毒性：根据动物生殖研究的数据，FILSPARI 在妊娠患者中给药可能导致胎儿损害，妊娠期间禁用。ERA 的现有人类数据尚不能确定使用 FILSPARI 是否与胎儿损害相关。应向可能怀孕的患者告知对胎儿的潜在风险。在开始 FILSPARI 治疗前排除妊娠。建议可能怀孕的患者在开始治疗前、治疗期间以及停用 FILSPARI 后两周内使用有效避孕措施。应向青春期前女性及/或其监护人告知胎儿风险，以及一旦达到生殖潜力即需使用有效避孕措施。当检测到妊娠时，应尽快停用 FILSPARI。
• 低血压：在接受 ARB 和 ERA 治疗的患者中已观察到低血压，在 FILSPARI 临床研究中也有观察到。与厄贝沙坦相比，接受 FILSPARI 治疗的患者中低血压相关不良事件（包括头晕，部分为严重事件）的发生率更高。对于有低血压风险的患者，考虑停用或调整其他降压药物并维持适当的容量状态。如果尽管停用或减少了其他降压药物仍发生低血压，考虑降低 FILSPARI 剂量或中断给药。一过性低血压反应并非继续给予 FILSPARI 的禁忌，待血压稳定后可给药。
• 急性肾损伤：定期监测肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物可导致肾损伤。肾功能可能部分依赖于 RAS 活性的患者（例如，肾动脉狭窄、慢性肾脏病、严重充血性心力衰竭或血容量不足的患者）在使用 FILSPARI 时发生急性肾损伤的风险可能特别高。对于使用 FILSPARI 期间出现具有临床意义的肾功能下降的患者，考虑暂停或停止治疗。
• 高钾血症：定期监测血清钾并给予适当治疗。晚期肾病患者、同时服用升高血钾的药物（如补钾剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。可能需要减少剂量或停用 FILSPARI。
• 液体潴留：ERA 类药物可能发生液体潴留，在 FILSPARI 的临床研究中已观察到该现象。FILSPARI 尚未在心力衰竭患者中进行评估。如出现具有临床意义的液体潴留，应评估患者以确定病因及是否需要开始或调整利尿剂治疗剂量，然后考虑调整 FILSPARI 的剂量。

不良反应

• 接受 FILSPARI 治疗的 IgAN 患者：最常见的不良反应（≥5%）为高钾血症、低血压（包括体位性低血压）、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤。
• 接受 FILSPARI 治疗的 FSGS 患者：最常见的不良反应（≥5%）为外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、高钾血症、头晕和贫血。

药物相互作用

• 肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂和 ERA：由于低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变（包括急性肾衰竭）的风险增加，请勿将 FILSPARI 与 ARB、ERA 或阿利吉仑合用。
• 强效和中效 CYP3A 抑制剂：避免 FILSPARI 与强效 CYP3A 抑制剂合用。如无法避免使用强效 CYP3A 抑制剂，应中断 FILSPARI 治疗。恢复 FILSPARI 治疗时，考虑进行剂量滴定。与中效 CYP3A 抑制剂合用时，应定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。与强效 CYP3A 抑制剂合用会增加司帕生坦的暴露量，可能增加 FILSPARI 不良反应的风险。
• 强效 CYP3A 诱导剂：避免与强效 CYP3A 诱导剂合用。与强效 CYP3A 诱导剂合用会降低司帕生坦的暴露量，可能降低 FILSPARI 的疗效。
• 非甾体抗炎药（NSAID），包括选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂：与 NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）合用时，应监测肾功能恶化的体征。在血容量不足（包括正在接受利尿剂治疗）或肾功能受损的患者中，NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）与拮抗血管紧张素 II 受体的药物合用可能导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭。这些影响通常是可逆的。
• CYP2B6、2C9 和 2C19 底物：监测同时使用的 CYP2B6、2C9 和 2C19 底物的疗效，并根据处方信息考虑调整剂量。司帕生坦是 CYP2B6 和 2C9 的弱诱导剂，是 2C19 的中效诱导剂。司帕生坦会降低这些底物的暴露量，可能降低这些底物相关的疗效。
• P-gp 底物：与 FILSPARI 联合给药时，应监测治疗指数窄的 P-gp 底物的不良反应，并考虑降低其剂量。FILSPARI 是一种弱 P-gp 抑制剂，可能会升高 P-gp 底物药物的血浆浓度。
• 升高血清钾的药物：对于接受 FILSPARI 及其他升高血清钾药物治疗的患者，应频繁监测血清钾。FILSPARI 与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他升高血清钾水平的药物合用可能导致高钾血症。

请参阅完整的 处方信息 ，包括黑框警告，以获取更多重要安全性信息。

关于 Travere Therapeutics

在Travere Therapeutics，我们致力于罕见病领域，为生命而努力。我们是一家生物制药公司，每天携手合作，帮助各种背景的患者、家庭和照护者应对罕见病生活。在这条道路上，我们深知治疗选择的需求十分紧迫——因此，我们的全球团队与罕见病社区合作，识别、开发并提供改变生命的疗法。为践行这一使命，我们不断努力了解罕见病患者的多元视角，并勇敢开辟新路径，为他们的生活带来改变和希望——无论今天还是明天。欲了解更多信息，请访问travere.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”。在不限于上述规定的情况下，这些陈述通常通过“on-track”、“positioned”、“look forward to”、“will”、“would”、“may”、“might”、“believes”、“anticipates”、“plans”、“expects”、“intends”、“potential”或类似表达来识别。此外，关于战略、意图或计划的表述也属于前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括但不限于提及：与本文所述临床研究、模型和数据相关的陈述；以及关于FILSPARI作为IgAN和FSGS基础治疗的潜力及其在改变罕见肾病治疗和改善长期预后方面日益增长的作用的陈述。此类前瞻性陈述基于当前预期，涉及固有风险和不确定性，包括可能延迟、转移或改变其中任何一项的因素，并可能导致实际结果与当前预期存在重大差异。任何前瞻性陈述均无法保证。可能导致实际结果与前瞻性陈述中所示结果存在重大差异的因素包括与本文所述研究和数据相关的风险和不确定性。公司还面临与其整体业务和财务相关的风险和不确定性、其商业产品成功的风险、与其临床前和临床阶段管线相关的风险和不确定性、与监管审查和批准流程相关的风险和不确定性、与罕见病临床试验入组相关的风险和不确定性，以及正在进行或计划中的临床试验可能不会成功或因安全性、监管或其他原因而延迟的风险。具体而言，公司面临与FILSPARI在FSGS中的商业上市及在IgAN中持续商业化相关的风险、其及其合作伙伴临床研究的时间安排和潜在结果、其商业产品的市场接受度（包括疗效、安全性、价格、报销及相对于竞争疗法的优势）、与生产规模扩大挑战相关的风险、与此类产品（包括FILSPARI）商业策略的成功制定和执行相关的风险，以及与当前政府相关的风险和不确定性，包括但不限于与关税以及包括FDA在内的政府机构的资金、人员配备和资源优先级相关的风险和不确定性。公司还面临可能无法筹集完成其任何或所有候选产品开发所需的额外资金的风险，包括由于宏观经济状况所致；与公司依赖承包商进行临床药物供应和商业生产相关的风险；与专利保护和独占期以及第三方知识产权相关的不确定性；与监管互动相关的风险；以及与竞争产品相关的风险和不确定性，包括公司某些产品当前和潜在的未来仿制药竞争，包括潜在的ANDA申报或专利挑战，以及可能限制公司产品需求的技术变革。公司还面临与全球和宏观经济状况相关的额外风险，包括健康流行病和大流行病，包括与临床试验、商业化活动、供应链和制造运营可能中断相关的风险。请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述，因为存在可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果存在重大差异的重要因素，其中许多因素超出我们的控制范围。公司无义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。投资者请参阅公司最近提交的10-K表格、10-Q表格及其他提交给美国证券交易委员会的文件中关于风险和不确定性的完整讨论，包括“风险因素”标题下的内容。

来源：Travere Therapeutics, Inc.