Nektar公布rezpegaldesleukin治疗特应性皮炎IIb期生物标志物数据
New Biomarker Data Presented in a Late Breaking Oral Presentation at EADV Congress 2026 Showing Early Molecular Responses to Rezpegaldesleukin Across Multiple Immune Pathways Dysregulated in Patients with Atopic Dermatitis
Nektar公布REZOLVE-AD多组学生物标志物亚研究结果：100例患者中，rezpegaldesleukin组第2周即出现FOXP3、IL2RA上调及多通路正常化，早期标志物变化与第16周EASI改善相关（p<0.001），安慰剂组无此相关。
可跟踪早期分子应答能否作为后续临床获益的预测信号，及III期推进节奏。
早在第2周就检测到与rezpegaldesleukin相关的改善，且这些改善与随后的临床应答显著相关
, /PRNewswire/ -- Nektar Therapeutics（纳斯达克股票代码：NKTR）与西奈山伊坎医学院的合作者今日宣布了来自REZOLVE-AD的多组学生物标志物子研究的新结果，进一步证明rezpegaldesleukin在中重度特应性皮炎患者中通过其调节性T细胞（Treg）介导机制发挥作用，早在第2周即观察到与临床改善相关的显著生物标志物变化。
Rezpegaldesleukin是一种在研的同类首创Treg生物制剂，旨在解决许多自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病 underlying 的免疫系统失衡。它靶向IL-2受体复合物，优先刺激Treg增殖以恢复免疫平衡。
特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以T细胞介导的免疫失调为特征，严重影响患者的生活质量。尽管当前的生物制剂能有效靶向2型炎症，但仍有超过50%的成人报告尽管接受治疗，疾病仍未得到充分控制。1
该数据今日在奥地利维也纳举行的2026年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会上以迟发口头报告形式呈现，题为“多组学分析识别特应性皮炎中对rezpegaldesleukin（一种新型调节性T细胞诱导疗法）的早期分子应答”[报告链接]。
“超过一半的特应性皮炎成人患者报告，尽管接受了当前可靶向2型炎症的生物制剂治疗，疾病仍未得到充分控制，这凸显了治疗这种异质性疾病的复杂性，并留下了对新型免疫调节方法的重大未满足需求，”西奈山伊坎医学院Kimberly和Eric J. Waldman皮肤科系Waldman皮肤病学与免疫学教授兼医疗系统主任Emma Guttman-Yassky医学博士、哲学博士表示。“这些数据表明，rezpegaldesleukin刺激调节性T细胞的新型方法有潜力治疗特应性皮炎及其他自身免疫性疾病背景下的异质性患者。”
Guttman-Yassky博士继续说道：“在治疗2周内，我们观察到多个疾病相关通路出现显著的全身和皮肤正常化。重要的是，这些早期分子变化仅在接受rezpegaldesleukin治疗的患者中与第16周的临床结局相关，为rezpegaldesleukin的生物学活性与随后的临床获益之间提供了有意义的联系。”
该生物标志物子研究分析了2b期REZOLVE-AD研究中100名患者在16周诱导期内的血液和皮损皮肤胶带样本，其中包括59名接受计划3期rezpegaldesleukin剂量24 µg/kg每两周一次（Q2W）治疗的患者和41名接受安慰剂的患者。样本在基线和第2周、第4周采集，而临床评估在基线及每两周一次进行，直至第16周。
该分析旨在描绘治疗最初几周皮肤和血清中基因与蛋白表达的特征，并评估早期分子信号是否与后期临床结局相关。rezpegaldesleukin组和安慰剂组患者在人口统计学和基线疾病特征方面均衡良好。在分子队列中，第16周湿疹面积和严重程度指数（EASI）较基线的平均降幅为64%，与总体24 µg/kg每两周一次（Q2W）队列中观察到的61%降幅一致。
REZOLVE-AD多组学生物标志物子研究亮点
- rezpegaldesleukin诱导了快速的Treg相关分子变化，包括早在治疗第2周时FOXP3和IL2RA较基线显著上调，同时调节了特应性皮炎患者中失调的多种免疫通路。
- 转录组学和蛋白质组学分析显示，早在治疗第2周时，包括Th1、Th2、Th17和JAK-STAT信号通路在内的多种免疫通路即出现显著的全身和皮肤正常化（较基线），包括纤维化和组织重塑生物标志物的早期调节。
- 蛋白质组学分析显示，与基线或安慰剂相比，心血管、动脉粥样硬化和斑秃特征均有显著改善。
- 第2周的早期血清生物标志物变化，包括IL-10和TGFβ1表达增加以及CCL17/TARC表达减少，与随后第16周的EASI改善相关，将早期分子效应与后期临床应答联系起来。早期生物标志物变化与第16周EASI改善之间的相关性在rezpegaldesleukin治疗患者中具有统计学显著性，而在安慰剂治疗患者中则无显著性（p<0.001）。
- 这些发现支持rezpegaldesleukin作为一种针对Treg的方法，通过早期正常化失调的免疫通路，用于治疗包括特应性皮炎在内的异质性炎症性疾病。
Nektar Therapeutics首席研发官Jonathan Zalevsky博士表示：“这些数据进一步巩固了rezpegaldesleukin通过刺激调节性T细胞而非抑制单一炎症通路来恢复免疫平衡的潜力，凸显了其作为‘产品管线中的管线’的前景。这一最新分析凸显了分子应答的广度和速度，增强了我们对rezpegaldesleukin差异化作用机制的信心的同时，推动该项目进入3期。”
补充资料（8 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明 · 投资者与媒体联系
药物、疾病与研究背景
关于REZOLVE-AD 2b期研究
这项全球性、纳入393例患者的2b期REZOLVE-AD（NCT06136741）研究在既往未接受过JAK抑制剂或其他生物制剂治疗的中重度特应性皮炎患者中开展。患者按（3:3:3:2）随机接受三种剂量方案之一的皮下注射rezpegaldesleukin：24 µg/kg每两周一次（Q2W）、18 µg/kg Q2W或24 µg/kg每四周一次（Q4W）。第四组接受安慰剂Q2W。主要终点和关键次要终点在第16周进行评估。诱导期后，达到EASI百分比降低至少50的rezpegaldesleukin治疗患者被重新随机（1:1）分配，在盲法维持期内以相同剂量水平继续接受Q4W或Q12W方案治疗至第52周。EASI百分比评分降低至少50的安慰剂患者继续接受安慰剂Q4W治疗。
关于Rezpegaldesleukin
自身免疫性和炎症性疾病会导致免疫系统错误地攻击并损伤人体内的健康细胞。机体自身耐受机制的失效使得介导这种攻击的致病性T淋巴细胞得以形成。Rezpegaldesleukin是一种潜在的首创疾病修饰疗法，可能解决许多自身免疫性和炎症性疾病患者体内这种潜在的免疫系统失衡。它靶向体内的白细胞介素-2受体复合物，以刺激被称为调节性T细胞的强效抑制性免疫细胞增殖。通过激活这些细胞，rezpegaldesleukin可能发挥作用使免疫系统恢复平衡。
2025年2月，美国FDA授予rezpegaldesleukin快速通道资格，用于治疗12岁及以上成人和儿童中重度特应性皮炎患者，这些患者的疾病经外用处方疗法未能充分控制，或这些疗法不适用。2025年7月，FDA授予rezpegaldesleukin快速通道资格，用于治疗12岁及以上、体重至少40 kg的成人和儿童重度斑秃（AA）患者。
Rezpegaldesleukin正被开发为一种自我给药的注射剂，用于多种自身免疫性和炎症性疾病，包括特应性皮炎、斑秃和1型糖尿病。它由Nektar Therapeutics全资拥有。
关于特应性皮炎
特应性皮炎是最常见的湿疹类型，在美国影响约3000万人。2 AD的特征是皮肤屏障缺陷，这使得过敏原和其他刺激物得以进入皮肤，导致免疫反应和炎症。
公司与合作方信息
关于Nektar Therapeutics
Nektar Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对自身免疫性和慢性炎症性疾病潜在免疫功能障碍的治疗方法。Nektar的主要候选产品rezpegaldesleukin（REZPEG，或NKTR-358）是一种新型、首创的调节性T细胞刺激剂，正在特应性皮炎、斑秃和1型糖尿病中进行评估。Nektar的研发管线还包括临床前双价肿瘤坏死因子受体II型（TNFR2）抗体及双特异性项目NKTR-0165和NKTR-0166，以及一种修饰的造血集落刺激因子（CSF）蛋白NKTR-422。
Nektar 总部位于加利福尼亚州旧金山。如需了解更多信息，请访问 www.nektar.com 并在 LinkedIn 上关注我们。
法律与声明
关于前瞻性陈述的警示说明
本新闻稿包含前瞻性陈述，可通过诸如“能够”、“开发”、“潜力”、“扩展”、“应对”、“可能”、“计划”等词语及类似的对未来时期的指代来识别。前瞻性陈述的示例包括但不限于：关于rezpegaldesleukin、NKTR-0165、NKTR-0166和NKTR-422的安全性、有效性特征及治疗潜力以及未来开发计划的陈述，以及与之相关的潜在患者偏好和市场接受度，以及未来数据发布的时间安排。前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证。相反，它们仅基于我们当前对我们业务的未来、未来计划和战略、预期事件和趋势、经济及其他未来状况的信念、期望和假设。由于前瞻性陈述涉及未来，它们受制于难以预测的固有不确定性、风险和情况变化，其中许多超出我们的控制范围。我们的实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异。因此，您不应依赖任何这些前瞻性陈述。可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中所示结果存在重大差异的重要因素包括但不限于：(i) 我们关于rezpegaldesleukin、NKTR-0165、NKTR-0166和NKTR-422治疗潜力的陈述基于临床前和临床发现及观察，并可能随着研究和开发的继续而发生变化；(ii) rezpegaldesleukin、NKTR-0165、NKTR-0166和NKTR-422是研究性药物，这些候选药物的持续研究和开发面临重大风险，包括未来临床研究中的负面安全性和有效性发现（尽管早期临床前和临床研究中有阳性发现）；(iii) rezpegaldesleukin、NKTR-0165、NKTR-0166和NKTR-422处于临床开发阶段，失败风险很高，并可能在监管批准前的任何阶段意外发生；(iv) 正在进行的临床试验所报告的数据必然仅为中期数据，最终结果将随着持续观察而发生变化；(v) 在REZOLVE-AD中观察到的早期分子信号可能与其在未来临床试验中的后期临床结果无关；(vi) 临床试验启动或结束的时间以及临床数据的可获得性可能因监管延迟、患者入组慢于预期、生产挑战、护理标准变化、监管要求演变、临床试验设计、临床结果、竞争因素，或在一个或多个重要市场最终获得监管批准的延迟或失败而延迟或不成功；(vii) 快速通道资格认定并不会增加rezpegaldesleukin在美国获得上市批准的可能性；(viii) 我们的候选药物专利申请可能无法获得专利授权，已授权的专利可能无法执行，或者可能需要从第三方获得额外的知识产权许可；以及 (ix) 我们于2026年3月13日向美国证券交易委员会提交的10-K表格年度报告及后续文件中列出的某些其他重要风险和不确定性。我们在本新闻稿中作出的任何前瞻性陈述仅基于我们当前可获得的信息，且仅代表作出该陈述之日的观点。我们不承担更新任何前瞻性陈述（无论是书面还是口头）的义务，无论该等陈述是否可能不时作出，也无论是否由于新信息、未来发展或其他原因。
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- Lio P, Mackie D, Bates D, Mulvihill E, Patel M, Kim Y, Shi V. Burden, Control, and Treatment of Moderate to Severe Atopic Dermatitis in 2021: A United States Patient Survey Study. J Drugs Dermatol. 2023 Feb 1;22(2):119-131. doi: 10.36849/JDD.7071. PMID: 36745377.
- 湿疹统计数据。 美国国家湿疹协会。（2022年 9月27日）。 https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
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来源：Nektar Therapeutics｜内克塔 · ir.nektar.com