默沙东公布 remigromig 治疗糖尿病性黄斑水肿 IIb/III 期 BRUNELLO 试验达主要终点
Merck’s Remigromig, a Tri-specific Agonist of the Wingless-related Integration Site (Wnt) Pathway, Met Primary Endpoint in the Pivotal Phase 2b/3 BRUNELLO Study of Adults with Diabetic Macular Edema
默沙东公布 IIb/III 期 BRUNELLO 试验顶线结果：984 例 DME 患者中，remigromig 0.5mg 与 0.8mg 第 52 周 BCVA 较基线平均变化均非劣于雷珠单抗 0.5mg，两剂量总体耐受性良好。remigromig 组增殖性糖尿病视网膜病变、玻璃体出血及因不良事件停药率高于雷珠单抗，正在进一步分析。
新机制非劣效数据可帮助评估 DME 管线布局；但 PDR、玻璃体出血与停药率偏高，后续需跟踪 AAO 数据及监管沟通对安全性与注册路径的影响。
Remigromig 在第 52 周最佳矫正视力（BCVA）较基线的平均变化方面，显示出相对于活性对照雷珠单抗的非劣效性
默克（NYSE: MRK，在美国和加拿大以外地区称为 MSD）今天公布了针对糖尿病性黄斑水肿（DME）成人患者的关键性 2b/3 期 BRUNELLO 试验的顶线结果。BRUNELLO 是两项评估 remigromig（MK-3000，前称 EYE103）安全性和有效性的 2b/3 期试验中的第一项。Remigromig 是一种研究性、潜在首创的四价三特异性抗体，旨在激活 Wingless 相关整合位点（Wnt）通路，该通路参与血-视网膜屏障的修复和维持。
在第 52 周，两种剂量的 remigromig（0.5 mg 和 0.8 mg）均独立证明，在 DME 患者的最佳矫正视力（BCVA）较基线的平均变化方面，相对于活性对照 0.5 mg 雷珠单抗具有非劣效性。此外，两种剂量的 remigromig 总体耐受性良好。与雷珠单抗相比，remigromig 治疗组观察到较高比例的增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）、玻璃体出血以及因不良事件导致的治疗中断。目前正在进行进一步分析以明确这些发现。
BRUNELLO 第一年结果将于 10 月 10 日（周六）下午 5:10（中部时间）在新奥尔良举行的美国眼科学会（AAO）年会上公布 [BRUNELLO：Remigromig（MK-3000，前称 EYE103）治疗糖尿病性黄斑水肿的 1 年关键试验结果；D. D'Amico]，并将与监管机构进行讨论。
“尽管已有可用疗法，但高达 40% 的糖尿病性黄斑水肿患者未能完全应答，仍面临持续视力丧失的风险，”默克全资子公司 EyeBio 的创始人、首席执行官兼总裁 David Guyer 博士表示。“这是 20 年来首个且唯一一种新作用机制，在 3 期结果中达到与抗 VEGF 疗法非劣效的水平——这为患者开发潜在新疗法树立了重要里程碑。我们期待在 AAO 上与科学界分享这些发现。”
“我们很高兴分享 remigromig 的首个 3 期研究结果，”默克研究实验室总裁 Dean Y. Li 博士表示。“我们期待推进 remigromig 在糖尿病性黄斑水肿（糖尿病患者视力丧失的主要原因）中的应用，希望提供一种新的治疗选择，这是二十多年来视网膜血管疾病领域首个新型作用机制。”
BRUNELLO 顶线结果建立在默克不断推进的眼科管线之上，该管线旨在通过针对与血管渗漏和新生血管相关的特定视网膜疾病（包括 DME、新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（NVAMD）以及继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿）来促进视网膜恢复。除 BRUNELLO 外，remigromig 还在正在进行的 DME 患者关键性 2b/3 期 BAROLO 研究（NCT06957080）以及 NVAMD 和 RVO 患者的 2 期概念验证研究（SUPER TUSCAN）（NCT07205887）中进行评估。
此外，公司正在开发MK-8748（也称为Tiespectus，EYE201），这是一种新型在研双特异性抗体，具有双重机制，直接激活Tie2通路并抑制VEGF，旨在稳定视网膜和脉络膜血管，减少黄斑区液体积聚。MK-8748目前正在两项用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（NVAMD）的关键性2b/3期试验TORRONTES（NCT07496567）和MALBEC（NCT07440225）中研究，以及两项用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的关键性3期研究SANGIOVESE（NCT07705555）和SYRAH（NCT07705607）中研究。
补充资料（5 节）药物、疾病与研究背景 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于BRUNELLO试验
BRUNELLO是一项随机、双盲的关键性2b/3期试验（NCT06571045），评估两种剂量水平（0.5毫克和0.8毫克）的玻璃体内注射（IVT）remigromig（MK-3000，前身为EYE103）与活性对照0.5毫克雷珠单抗在患有DME的成人中的安全性和有效性。该试验招募了984名参与者，按1:1:1随机分配接受低剂量和高剂量方案的remigromig或雷珠单抗，第一年每四周给药一次。第二年，参与者的治疗频率将根据个性化治疗间隔（PTI）算法进行调整。主要终点是参与者研究眼从基线到第52周最佳矫正视力（BCVA）的平均变化，采用标准化的糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）视力测试。
关于Remigromig
Remigromig（MK-3000，前身为EYE103）是一种在研的、可能为首创的四价三特异性抗体，旨在激活Wingless相关整合位点（Wnt）通路，该通路参与血-视网膜屏障的修复和维护。Remigromig正在患有某些视网膜疾病（包括糖尿病性黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（NVAMD））的患者中进行研究。Remigromig通过玻璃体内注射给药。
关于糖尿病性黄斑水肿
糖尿病性黄斑水肿（DME）是一种严重的视网膜疾病，也是糖尿病患者视力丧失的主要原因。据估计，美国有160万人患有DME。当受损的血管渗漏到视网膜时，就会发生DME，导致黄斑（视网膜中央区域，对日常活动所需的精确视觉至关重要）肿胀。随着糖尿病发病率的增加，DME的患病率预计将上升。虽然目前可用的治疗方法有助于改善预后，但仍有高达40%的患者对治疗无反应或仅部分反应，这凸显了对新治疗方法的迫切需求。
关于默克公司
在默克公司（在美国和加拿大以外称为MSD），我们围绕着一个共同的目标团结一致：我们利用前沿科学的力量来拯救和改善世界各地的生活。130多年来，我们通过开发重要的药物和疫苗为人类带来了希望。我们立志成为全球首屈一指的研究密集型生物制药公司——今天，我们站在研究前沿，致力于提供创新的健康解决方案，以推进人类和动物疾病的预防和治疗。我们培养多元化和包容性的全球员工队伍，并每天负责任地运营，为所有人和社区创造一个安全、可持续和健康的未来。更多信息，请访问www.merck.com，并通过X（原Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与我们联系。
法律与声明
美国新泽西州拉威市默克公司的前瞻性声明
美国新泽西州拉威市默克公司（以下简称“公司”）的这份新闻稿包含1995年美国私人证券诉讼改革法案安全港条款意义上的“前瞻性声明”。这些声明基于公司管理层当前的信念和预期，并受到重大风险和不确定性的影响。对于在研候选药物，无法保证其能获得必要的监管批准，也无法保证其在商业上取得成功。如果基本假设被证明不准确，或风险或不确定性成为现实，实际结果可能与前瞻性声明中所述的结果存在重大差异。
风险和不确定性包括但不限于：一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和汇率波动；制药行业监管和医疗保健立法在美国和国际上的影响；全球医疗成本控制的趋势；技术进步、新产品和竞争对手获得的专利；新产品开发中固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场状况的能力；制造困难或延误；国际经济的金融不稳定和主权风险；对公司专利和其他创新产品保护有效性的依赖；以及面临诉讼（包括专利诉讼）和/或监管行动的风险。
公司不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中描述的结果产生重大差异的其他因素，可在公司截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告以及公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中找到，这些文件可在SEC的互联网网站（http://www.sec.gov/）上获取。
来源：默克公司
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