AbbVie与Genmab：epcoritamab联合R-CHOP一线DLBCL III期PFS显著改善
AbbVie and Genmab Announce Epcoritamab in Combination with R-CHOP Demonstrates Significant Improvement in Progression-Free Survival versus R-CHOP in Patients with Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma
III期EPCORE DLBCL-2显示，epcoritamab联合R-CHOP较单用R-CHOP在新诊断DLBCL（IPI 2-5）中显著改善PFS，疾病进展或死亡风险降低51%（HR 0.49，95% CI 0.36-0.67，p<0.0001）。公司称将据此与全球监管机构沟通后续步骤。
关注双抗联合R-CHOP一线DLBCL的注册推进节奏，以及PFS获益能否转化为OS与固定疗程优势。
AbbVie 与 Genmab 宣布 Epcoritamab 联合 R-CHOP 在新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中较 R-CHOP 显著改善无进展生存期
- EPCORE DLBCL-2 是首个双特异性抗体联合治疗药物的 3 期研究， 在一线诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中显示出统计学显著且具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善
- 基于这些顶线结果，Genmab 和 AbbVie 将与全球监管机构接洽
, /PRNewswire/ -- AbbVie（NYSE: ABBV）与 Genmab A/S（Nasdaq: GMAB）今日宣布了 3 期 EPCORE DLBCL-2 试验的积极顶线结果，该试验评估了固定疗程的 epcoritamab，一种皮下给药的 T 细胞衔接双特异性抗体，联合标准治疗利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP），与单用 R-CHOP 相比，用于国际预后指数（IPI）评分为 2 至 5 的新诊断弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。该试验在 IPI 评分为 2 至 5 的 DLBCL 患者中显示出统计学显著且具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善。疾病进展或死亡风险降低了 51%（HR 0.49 [95% CI 0.36, 0.67]；p 值 < 0.0001）。epcoritamab 与标准治疗 R-CHOP 联合给药时的安全性特征总体耐受良好，且与既往报告的单个药物（epcoritamab 和 R-CHOP）的安全性特征一致。
“DLBCL 是一种侵袭性疾病，推进治疗选择至关重要。这些积极的顶线结果表明，epcoritamab 联合 R-CHOP 可能为新诊断的 DLBCL 患者提供潜在的新标准治疗，”AbbVie 肿瘤学、实体瘤和血液学治疗领域负责人、医学博士 Daejin Abidoye 表示。“这些发现进一步加深了我们对双特异性药物在淋巴瘤治疗领域中的理解和潜力，我们正努力满足该患者群体迫切的未满足需求。”
“epcoritamab 联合 R-CHOP 的这些顶线结果标志着首个 3 期研究证明双特异性抗体联合治疗在新诊断的 DLBCL 患者中实现了统计学显著的无进展生存期改善，并有可能重塑一线治疗格局，”Genmab 首席执行官 Jan van de Winkel 博士表示。“尽管治疗进展改善了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的结局，但新诊断患者的选择仍然有限，这凸显了需要更多能够在一线治疗中尽可能治疗更多患者的疗法。”
“作为一位亲身参与过近25年前确立R-CHOP为标准治疗方案的里程碑式试验以及EPCORE DLBCL-2的研究者，看到双特异性抗体疗法在新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤中展现出潜在获益，意义尤为重大，”Memorial Sloan Kettering Cancer Center淋巴瘤科主任、Steven A. Greenberg讲席教授Gilles Salles医学博士、哲学博士表示。“疾病进展或死亡风险降低51%具有临床意义，与日常实践高度相关。这些结果有可能改变临床实践，并可能标志着在让更多患者获得治愈机会方面迈出的重要一步。”
这是EPCORE DLBCL-2研究预先计划的首次疗效期中分析，基于显著的获益，独立数据监查委员会（IDMC）建议揭盲该研究。
DLBCL是全球最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有NHL病例的25-30%。 i,ii
Epcoritamab联合R-CHOP是一种尚未获得监管机构批准的研究性联合方案。AbbVie和Genmab将与全球监管机构沟通以确定下一步行动。数据将提交至未来的医学会议进行展示。
补充资料（15 节）药物、疾病与研究背景 · 适应症、安全与用药 · 公司与合作方信息 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于EPCORE ® DLBCL-2试验
EPCORE DLBCL-2（NCT05578976）是一项全球性3期开放标签、多中心、随机试验，旨在评估固定疗程皮下注射epcoritamab（GEN3013，DuoBody®-CD3xCD20）联合标准治疗利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）与单用R-CHOP相比，在新诊断大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效。该试验入组了国际预后指数（IPI）评分为2至5的受试者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL, NOS）、伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、3B级滤泡性淋巴瘤（FL3B）、T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤（TCHR LBLC）以及EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（EBV+ DLBCL）患者。主要终点是国际预后指数（IPI）为3-5的参与者的PFS，关键次要终点是所有参与者（IPI评分2-5）的PFS。主要终点人群的疾病进展或死亡风险降低了51%（HR 0.49 [95% CI 0.35, 0.69]；p值 < 0.0001）。患者按2:1随机分配，接受固定疗程的epcoritamab联合R-CHOP治疗六个周期，随后单用epcoritamab治疗两个周期，或接受R-CHOP治疗六个周期，随后利妥昔单抗治疗两个周期。 该试验于2023年2月8日启动，目前正在进行中。
有关该试验的更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/study/NCT05578976（NCT：NCT05578976）。
关于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是全球最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型，约占所有 NHL 病例的 25-30%。iii,iv 在美国，每年约有 25,000 例新诊断的 DLBCL 病例。v DLBCL 可发生于淋巴结以及淋巴系统以外的器官，更常见于老年人，且在男性中略为多见。vi,vii DLBCL 是一种快速生长的 NHL，是一种发生在淋巴系统并影响 B 细胞淋巴细胞（一种白细胞）的癌症。对于许多 DLBCL 患者而言，其癌症要么复发（即治疗后可能复发），要么变得难治（即对治疗无应答）。尽管已有新的疗法可用，但治疗管理仍可能是一项挑战。iv,viii
关于 Epcoritamab
Epcoritamab 是一种 IgG1-双特异性抗体，使用 Genmab 专有的 DuoBody 技术创建，并通过皮下注射给药。Genmab 的 DuoBody-CD3 技术旨在将细胞毒性 T 细胞选择性地导向靶细胞类型，以引发免疫应答。Epcoritamab 旨在同时结合 T 细胞上的 CD3 和 B 细胞上的 CD20，并诱导 T 细胞介导的 CD20+ 细胞杀伤。ix
Epcoritamab（在美国和日本以品牌名 EPKINLY® 获批，在欧盟以 TEPKINLY® 获批）已在超过 65 个国家获得针对某些淋巴瘤适应症的监管批准。在获批地区，epcoritamab 是一种易于获得的疗法。Epcoritamab 由 AbbVie 和 Genmab 作为两家公司肿瘤学合作的一部分共同开发。两家公司在美国和日本分担商业责任，AbbVie 负责进一步的全球商业化。两家公司将为复发或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 适应症寻求更多国际监管批准，并为 R/R 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 适应症寻求更多批准。
AbbVie 和 Genmab 继续评估 epcoritamab 作为单药治疗以及联合治疗在多种血液系统恶性肿瘤各治疗线中的使用。这包括一项评估 epcoritamab 联合来那度胺和利妥昔单抗 (R2) 与化学免疫疗法相比用于既往未经治疗的 FL 患者的试验（NCT06191744）。Epcoritamab 在这些研究性用途中的安全性和有效性尚未确立。请访问 www.clinicaltrials.gov 了解更多信息。
什么是 EPKINLY？
EPKINLY 是一种处方药，用于治疗患有以下疾病的成人：
- 某些类型的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或高级别 B 细胞淋巴瘤，且在 2 种或更多治疗后复发（relapsed）或未应答（refractory）。
- 复发或对既往治疗未应答的滤泡性淋巴瘤 (FL)，与来那度胺和利妥昔单抗联合使用
- 在 2 种或更多治疗后复发或未应答的滤泡性淋巴瘤 (FL)。
EPKINLY 用于治疗 DLBCL 是基于患者应答数据获得批准的。正在进行的研 究旨在确认 EPKINLY 的临床获益。
尚不清楚 EPKINLY 在儿童中是否安全有效。
关于 Genmab
Genmab 是一家国际生物技术公司，致力于通过创新抗体药物改善癌症和其他严重疾病患者的生活。25 年多来，其充满热情、富有创新精神且善于协作的团队推进了广泛的抗体疗法形式，包括双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、免疫调节抗体和其他下一代模式。Genmab 的科学推动了八款已获批抗体药物，公司正在推进强大的后期临床管线，包括全资拥有的项目，目标是为患者带来变革性药物。
Genmab 成立于 1999 年，总部位于丹麦哥本哈根，并在北美、欧洲和亚太地区设有国际业务。如需了解更多信息，请访问 Genmab.com 并在 LinkedIn 和 X 上关注我们。
Genmab 联系人： | AbbVie 联系人： Raquel Powers，肿瘤学公共事务总监 T：+1 847 935 6563；E：raquel.powers@abbvie.com |
Andrew Carlsen，副总裁、投资者关系主管 | Todd Bosse，副总裁、投资者关系 |
适应症、安全与用药
重要安全性信息
重要警告——EPKINLY 可引起严重副作用，包括
- 细胞因子释放综合征（CRS），在接受 EPKINLY 治疗期间常见，可能很严重或导致死亡。为帮助降低 CRS 风险，您将按递增剂量方案接受 EPKINLY（即在第一个治疗周期中，在首次接受完整剂量之前，先接受 2 或 3 次较小的递增剂量），并且在接受 EPKINLY 之前以及之后 3 天内，您可能还会接受其他药物。如果您的 EPKINLY 剂量因任何原因被延迟，您可能需要重复递增剂量方案。
- 神经系统问题，可能很严重，可能危及生命，并导致死亡。神经系统问题可能在您接受 EPKINLY 后数天或数周内发生。
患有 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤的人，由于 CRS 和神经系统问题的风险，可能在 Cycle 1 第 15 天接受首次完整剂量 EPKINLY 后需要住院。
患有 FL 的人，由于 CRS 和神经系统问题的风险，可能在 Cycle 1 第 22 天接受首次完整剂量 EPKINLY 后需要住院。
如果您出现以下情况，请立即告知您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助
：发热达 100.4°F（38°C）或更高；头晕或头昏眼花；呼吸困难；寒战；心跳加快；感到焦虑；头痛；意识混乱；颤抖（震颤）；平衡和运动问题，如行走困难；说话或书写困难；意识混乱和定向障碍；嗜睡、疲倦或缺乏精力；肌肉无力；癫痫发作；或记忆丧失。这些可能是 CRS 或神经系统问题的症状。如果您有任何影响意识的症状，不要驾驶或使用重型机械，或进行其他危险活动，直到您的症状消失。
EPKINLY 可引起其他严重副作用，包括
- 感染，可能导致死亡。您的医疗保健提供者将在治疗前和治疗期间检查您是否有感染的体征和症状，如果您发生感染，将根据需要为您治疗。在开始治疗前，您应接受医疗保健提供者给予的药物以帮助预防感染。如果您在治疗期间出现任何感染症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括发热达 100.4°F（38°C）或更高、咳嗽、胸痛、疲倦、呼吸急促、疼痛性皮疹、咽喉痛、排尿时疼痛、感到虚弱或总体不适，或意识混乱。
- 血细胞计数低，可能很严重或重度。您的医疗保健提供者将在治疗期间检查您的血细胞计数。EPKINLY 可能导致血细胞计数低，包括白细胞低（中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症），这可能增加您的感染风险；红细胞低（贫血），可能导致疲倦和呼吸急促；以及血小板低（血小板减少症），可能导致瘀伤或出血问题。
您的医疗保健提供者将在 EPKINLY 治疗期间监测您是否出现 CRS、神经系统问题、感染和血细胞计数低的症状。如果您出现某些副作用，您的医疗保健提供者可能会暂时停止或完全停止 EPKINLY 治疗。
在您接受 EPKINLY 之前，请告知您的医疗保健提供者您所有的医疗状况，包括您是否
有感染、是否怀孕或计划怀孕、或是否正在哺乳或计划哺乳。如果您在怀孕期间接受 EPKINLY，可能会伤害您的未出生婴儿。如果您是可能怀孕的女性，您的医疗保健提供者应在您开始 EPKINLY 治疗前进行妊娠检测，并且您应在治疗期间以及最后一剂 EPKINLY 后 4 个月内使用有效的节育措施（避孕）。如果您在接受 EPKINLY 治疗期间怀孕或认为可能怀孕，请告知您的医疗保健提供者。在接受 EPKINLY 治疗期间以及最后一剂 EPKINLY 后 4 个月内请勿哺乳。
EPKINLY 单药用于 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤或 FL 时最常见的副作用包括
CRS、注射部位反应、疲倦、肌肉和骨骼疼痛、发热、腹泻、COVID-19、皮疹和腹部（胃部）疼痛。EPKINLY 单药使用时最常见的严重异常实验室检查结果包括白细胞减少、红细胞减少和血小板减少。
EPKINLY 与来那度胺和利妥昔单抗联合用于 FL 时最常见的副作用包括
皮疹、上呼吸道感染、疲倦、注射部位反应、便秘、腹泻、CRS、肺炎、COVID-19 和发热。EPKINLY 与来那度胺和利妥昔单抗联合使用时最常见的严重异常实验室检查结果包括白细胞减少和血小板减少。
这些并非 EPKINLY 所有可能的副作用。请致电您的医生以获取有关副作用的医疗建议。
我们鼓励您向 FDA 报告副作用，电话 (800) FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch，或向 Genmab US, Inc. 报告，电话 1-855-4GENMAB (1-855-443-6622)。
请参阅用药指南，包括重要警告。
公司与合作方信息
关于 AbbVie 在肿瘤学领域
AbbVie 致力于提升护理标准，并为全球患有难以治疗癌症的患者带来变革性疗法。我们正在推进一个动态的在研疗法管线，涵盖血液癌症和实体瘤中的多种癌症类型。我们专注于创造靶向药物，这些药物要么阻碍癌细胞的繁殖，要么使其被消除。我们通过多种靶向治疗方式和生物学干预来实现这一目标，包括小分子治疗药物、抗体-药物偶联物 (ADC)、基于免疫肿瘤学的治疗药物、多特异性抗体和新型 CAR-T 平台。我们专注且经验丰富的团队与创新合作伙伴携手，加速潜在突破性药物的交付。
如今，我们广泛的肿瘤学产品组合包括针对多种血液和实体瘤的已获批和在研疗法。我们正在评估超过 35 种在研药物，涵盖一些世界上最普遍且最令人衰弱的癌症。在我们努力对人们的生活产生显著影响的同时，我们致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。如需更多信息，请访问我们的网站 http://www.abbvie.com/oncology。
关于 AbbVie
AbbVie 的使命是发现并提供创新药物和解决方案，以解决当今严重的健康问题并应对未来的医疗挑战。我们致力于在免疫学、神经科学和肿瘤学等多个关键治疗领域对人们的生活产生显著影响——以及我们 Allergan Aesthetics 产品组合中的产品和服务。如需了解有关 AbbVie 的更多信息，请访问 www.abbvie.com。在 LinkedIn、 Facebook、Instagram、X 和 YouTube 上关注 @abbvie。
法律与声明
AbbVie 前瞻性声明
本新闻稿中的部分陈述属于或可能被视为 1995 年《私人证券诉讼改革法案》意义上的前瞻性陈述。“相信”、“预期”、“预计”、“预测”等词语以及类似表达和将来时或条件式动词的使用，通常用于识别前瞻性陈述。AbbVie 提醒，这些前瞻性陈述受风险和不确定性影响，可能导致实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于：知识产权挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动、适用于我们行业的法律法规变化、全球宏观经济因素的影响（如经济衰退或不确定性、国际冲突、贸易争端和关税），以及与全球业务运营相关的其他不确定性和风险。有关可能影响 AbbVie 运营的经济、竞争、政府、技术及其他因素的更多信息，载于 AbbVie 已提交给美国证券交易委员会的 2025 年 Form 10-K 年度报告第 1A 项“风险因素”，并经其 Form 10-Q 季度报告以及 AbbVie 随后提交给美国证券交易委员会的其他文件更新、补充或取代。除法律要求外，AbbVie 无义务且明确拒绝因后续事件或发展而公开发布对前瞻性陈述的任何修订。
Genmab 前瞻性声明
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Genmab A/S 和/或其子公司拥有以下商标：Genmab®；Y 形 Genmab 标识®；Genmab 与 Y 形 Genmab 标识组合®；HuMax®；DuoBody®；HexaBody®；DuoHexaBody®、HexElect® 和 KYSO™。EPCORE®、EPKINLY®、TEPKINLY® 及其设计是 AbbVie Biotechnology Ltd. 的商标。
i 淋巴瘤研究基金会。弥漫性大B细胞淋巴瘤。访问于2026年2月。 https://lymphoma.org/understanding-lymphoma/aboutlymphoma/nhl/dlbcl/
ii Padala等。弥漫性大B细胞淋巴瘤。StatPearls [Internet]。Treasure Island (FL)：StatPearls Publishing；2024年1月。2023年4月24日。
iii 淋巴瘤研究基金会。弥漫性大B细胞淋巴瘤。访问于2026年2月。 https://lymphoma.org/understanding-lymphoma/aboutlymphoma/nhl/dlbcl/
iv Padala等。弥漫性大B细胞淋巴瘤。StatPearls [Internet]。Treasure Island (FL)：StatPearls Publishing；2024年1月。2023年4月24日。
v 白血病与淋巴瘤学会。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。访问于2026年2月。 https://www.lls.org/research/diffuse-large-b-cell-lymphoma-dlbcl
vi Sehn等。弥漫性大B细胞淋巴瘤。 N Engl J Med。2021；384：842-858。doi：10.1056/NEJMra2027612。
vii Kanas等。美国和西欧弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的流行病学：2020-2025年人群水平预测。 Leuk Lymphoma。2022；63(1)：54-63。doi：10.1080/10428194.2021.1975188。
viii Crump等。难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的结局：来自国际SCHOLAR-1研究的结果。 Blood。2017；130(16)：1800-1808。doi：10.1182/blood-2017-03-769620。
ix Engelberts PJ, Hiemstra IH, de Jong B, et al. DuoBody-CD3xCD20在临床前模型中诱导强效的T细胞介导的恶性B细胞杀伤，并为皮下给药提供机会。 EBioMedicine。2020；52：102625。DOI：10.1016/j.ebiom.2019.102625。
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