Structure Therapeutics公布口服amylin与GLP-1项目积极临床数据

ACCG-2671（口服小分子胰淀素受体激动剂）在 Phase 1/2a SAD 临床试验中显示出约 6 天的半衰期、无严重不良事件，并有靶点结合证据，包括体重最多下降 3.3%

首批受试者已在 Phase 1/2a 临床试验的 12 周 MAD 部分接受 ACCG-2671 给药；预计 2027 年上半年公布顶线数据

Aleniglipron（口服小分子选择性 GLP-1 受体激动剂）在 72 周时显示出体重平均降幅最高达 16.2%，未观察到平台期，并且以 2.5 mg 起始剂量改善了耐受性，包括在 ACCESS OLE 临床试验中因不良事件导致的停药率低于 5%

Aleniglipron 的 ACCOMPLISH-1 和 ACCOMPLISH-2 注册性 Phase 3 临床试验正在入组；预计 2028 年下半年公布顶线数据

公司将于今天美国东部时间上午 8:30 举行电话会议

旧金山，2026 年 9 月 8 日（GLOBE NEWSWIRE）——Structure Therapeutics Inc.（NASDAQ: GPCR），一家临床阶段全球生物制药公司，致力于开发用于代谢疾病的新型口服小分子疗法，重点关注慢性体重管理，今天报告了其两个主要候选产品的积极临床试验结果：ACCG-2671，一种口服、非肽类、小分子双重胰淀素和降钙素受体激动剂（DACRA），以及 aleniglipron，一种口服、非肽类、小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

Structure 宣布了 ACCG-2671 在无肥胖健康受试者中进行的 Phase 1/2a 单次递增剂量（SAD）试验的积极顶线数据。在 SAD 试验中，ACCG-2671 显示出约 6 天的长半衰期，支持潜在的每周一次给药，且无严重不良事件（SAE）或肝酶升高事件。探索性发现显示药效学（PD）活性和靶点结合证据，包括单次给药后体重平均下降 3.3%，以及与骨骼健康相关的骨吸收生物标志物 CTX-1 出现令人鼓舞的下降。基于这些令人鼓舞的发现，公司已启动 Phase 1/2a 临床试验的多次递增剂量（MAD）部分，预计顶线数据将在 2027 年上半年公布。

Structure 还报告了 aleniglipron 在 ACCESS 开放标签扩展（OLE）临床试验中的积极 72 周结果。接受 aleniglipron 180 mg 剂量的受试者在 72 周时体重降幅最高达 16.2%，且没有体重下降平台期的证据。与先前以 5 mg 起始剂量开始给药的 ACCESS 受试者相比，在 OLE 中交叉至 aleniglipron 的安慰剂受试者以更低的 2.5 mg 剂量开始，并显示出改善的耐受性。在所有剂量组中，因不良事件而停止治疗的受试者少于 5%，且未观察到脱靶安全性信号。这些结果强化了 aleniglipron 先前观察到的临床特征，具有一致的、可能为同类最佳的体重下降和良好的耐受性，进一步支持正在进行的 Phase 3 ACCOMPLISH 项目，该项目已于 2026 年 8 月启动。

“ACCG-2671 是首个报告的口服小分子胰淀素受体激动剂临床数据，我们相信其初步观察到的临床特征相当独特，”Structure Therapeutics 首席执行官 Raymond Stevens 博士表示。“此外，72 周的 OLE 结果证明了 aleniglipron 卓越的一致性以及成为同类最佳口服小分子减重方案的潜力，尤其是考虑到在我们的剂量范围探索研究中最高剂量仅短时间暴露。目前正在进行的 3 期临床试验使 Structure 处于极具竞争力的有利位置。对于能够将更大便利性与可扩展且具有成本效益的生产相结合、为庞大且多样化的全球肥胖人群拓宽获取途径和选择的口服疗法，仍存在明确需求。”

Structure Therapeutics 首席医学官 Blai Coll 医学博士、博士补充道：“ACCG-2671 的早期结果代表了靶向胰淀素机制的一项创新步骤。在 SAD 临床试验中，ACCG-2671 超出了我们的预期，其显著效力以及延长的半衰期使其具有每周一次给药的潜力。单次给药后 3.3% 的体重下降和骨健康生物标志物变化也是靶点结合非常令人鼓舞的迹象，我们很高兴正在肥胖参与者中招募 ACCG-2671 的 12 周 MAD 临床试验。”

Coll 博士继续说道：“OLE 结果同样令我们感到鼓舞，这强化了 aleniglipron 一致且可能同类领先的减重特征。参与者在 72 周时实现高达 16.2% 的体重下降，且没有体重下降平台期的证据，因不良事件而停止治疗的比例低于 5%。总之，这些结果展示了两个互补的口服小分子项目令人振奋的势头，有望显著扩展慢性体重管理的治疗选择。”

ACCG-2671（口服小分子 DACRA）：1 期 SAD 顶线临床试验结果

1/2a 期临床试验的 SAD 部分在 31 名无肥胖的健康成年参与者中评估了 ACCG-2671 的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和探索性 PD 效应。在这项首次人体研究中探索了广泛的剂量范围，以为 MAD 研究确定合适的起始剂量和滴定方案。参与者接受单次 1、2、5 或 10 mg 的 ACCG-2671 或安慰剂。

ACCG-2671 表现出良好的血浆 PK 特征，吸收迅速，T_max 为 1 – 1.5 小时。暴露量与剂量成比例，终末半衰期约为 6 天，支持进一步评估每日和每周给药。

ACCG-2671 总体耐受性良好，安全性特征良好。没有 SAE，没有导致治疗中止的药物相关治疗中出现的不良事件（TEAE），也没有药物性肝损伤事件。在安慰剂、1 mg 或 2 mg 剂量队列中未报告恶心或呕吐。剂量相关的胃肠道事件出现在 5 mg 组，包括恶心（4/5 参与者）和呕吐（3/5 参与者），以及 10 mg 组（6/6 参与者）。这些发现为目前正在进行的 MAD 临床试验中评估的起始剂量和逐步滴定策略提供了依据。

单次给予ACCG-2671的探索性研究结果显示出令人鼓舞的早期PD活性。单次10 mg剂量（n=6）在Day 24与平均体重下降3.3%相关。CTX-1是一种公认的骨吸收生物标志物，在活性剂量队列中于Day 2下降约60%。总之，这些发现提供了靶点结合的证据，并支持进一步评估ACCG-2671作为潜在单药治疗以及联合方案一部分的可能性。

Structure已在正在进行的ACCG-2671 Phase 1/2a研究的MAD部分开始给药。这项随机、安慰剂对照的MAD部分将评估ACCG-2671多种递增口服剂量连续给药84天的安全性、耐受性和PK，受试者为五个肥胖参与者队列。该临床试验将评估不同剂量和滴定方案、给药频率，包括每日和每周给药方案，并纳入一个接受稳定剂量注射型GLP-1受体激动剂的参与者队列，从而初步评估ACCG-2671与GLP-1受体激动剂联合给药时的情况。迄今为止观察到的令人鼓舞的SAD结果，连同正在进行的MAD临床试验数据，可能进一步确立ACCG-2671作为差异化和有价值治疗选择的潜力，无论是作为单药治疗还是与GLP-1受体激动剂联合治疗。Phase 1/2a临床试验MAD部分的主要数据预计将于2027年上半年公布。

Aleniglipron（口服小分子选择性GLP-1受体激动剂）：ACCESS OLE结果

ACCESS OLE临床试验是Phase 2b ACCESS临床试验（NCT06693843）预先设定的36周扩展研究，旨在评估aleniglipron的长期安全性和耐受性，以及治疗72周后减重效果的持久性。在ACCESS中完成初始36周双盲治疗期的合格参与者中，87%进入了OLE。参与者在OLE试验中继续每日一次治疗，剂量每四周滴定一次，而最初分配至安慰剂的参与者在第36周交叉至aleniglipron，从较低的2.5 mg剂量开始。OLE还评估了较低的起始剂量是否改善胃肠道耐受性。由于参与者在第60周后被滴定至最高剂量180 mg，这导致到第72周时对180 mg剂量的暴露相对有限。

进入该研究OLE部分的大多数参与者完成了72周治疗。基于2026年3月先前报告的ACCESS OLE 56周期中结果，aleniglipron在72周时显示出持续减重。在ACCESS试验中最初随机分配至45 mg、90 mg和120 mg组并继续进入OLE且剂量上调至180 mg的参与者，分别实现11.6%、14.4%和16.2%的体重下降，两个最高剂量组没有体重下降平台期的证据。最高剂量队列90 mg和120 mg中超过三分之一的参与者实现超过20%的体重下降，平均绝对体重下降分别为35.9磅和40.5磅。

在ACCESS临床试验中最初分配至安慰剂并在第36周交叉进入OLE的参与者，从aleniglipron 2.5 mg剂量开始，每四周滴定一次，并在治疗36周后实现9.0%的体重下降，即22.7磅。

Aleniglipron 的安全性和耐受性特征在 72 周内保持一致。在 OLE 中，因 TEAE 导致的治疗中止发生在不到 5% 的参与者中。在 ACCESS 双盲部分中，从安慰剂交叉进入 OLE、以 2.5 mg 起始剂量开始并每四周逐渐上调至 180 mg 的参与者，与 5 mg 起始剂量相比，表现出更好的胃肠道耐受性。

未出现药物性肝损伤病例，所有观察到的肝酶升高均在未中止治疗的情况下缓解，与既往 aleniglipron 临床试验一致。

72 周 OLE 试验中观察到的疗效，尤其是考虑到参与者在大约第 60 周被滴定至最高 180 mg 剂量，且大多数剂量组尚未达到疗效平台期，证明了 aleniglipron 持久、具有临床意义且具竞争力的体重减轻效果，以及一致且有前景的长期安全性和耐受性特征，进一步强化了其作为用于慢性体重管理的差异化每日一次口服 GLP-1 受体激动剂的潜力。

Aleniglipron 目前正在进行的 3 期 ACCOMPLISH 项目中接受评估，该项目包括两项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。ACCOMPLISH-1（NCT07654361）正在招募最多 3,600 名患有肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的成人，而 ACCOMPLISH-2（NCT07654374）正在招募最多 1,100 名患有肥胖或超重及 2 型糖尿病（T2DM）的成人。在这两项试验中，参与者将在 2.5 mg 起始剂量并每四周间隔递增剂量后，接受安慰剂或三种 aleniglipron 维持剂量之一，即 45 mg、90 mg 或 180 mg。该项目旨在评估 aleniglipron 的长期疗效和安全性，并支持用于慢性体重管理的全球监管上市申请。我们预计将在 2028 年下半年获得顶线数据。

2026 年第四季度即将到来的里程碑

预计在 2026 年第四季度获得的更多临床数据，可能进一步明确 aleniglipron 在减重质量、T2DM 患者治疗以及从已获批注射型肠促胰素药物转换方面的差异化临床特征。预期数据读出包括：

• 2 期体成分临床试验（NCT07169942）：一项为期 44 周、评估 aleniglipron 对体脂和整体体成分影响的研究结果。
• 2 期 T2DM 临床试验（NCT07400588）：在患有 T2DM 及肥胖或超重的成人中的结果。
• 1 期 SWITCH 临床试验：评估从已获批注射型 GLP-1 药物转换为每日一次口服 aleniglipron 的结果。

电话会议和网络直播信息

Structure Therapeutics 将于今天，2026 年 9 月 8 日美国东部时间上午 8:30 举行电话会议和网络直播。电话会议的网络直播将在 Structure Therapeutics 网站投资者关系页面提供，网址为 https://ir.structuretx.com/events-presentations/events。

网络直播也可直接访问 HERE。

如需通过电话接入会议，参与者应访问此 链接 HERE 以获取拨入详情。

网络直播将在直播活动结束后约两小时在 Structure Therapeutics 网站上提供回放。网络直播的回放将至少提供 90 天。