Vertex公布ALYFTREK在2-5岁CF患儿中恢复胰腺功能的新数据

关于囊性纤维化

囊性纤维化（CF）是一种罕见的、缩短寿命的遗传性疾病，影响超过112,000人，其中包括美国、欧洲、澳大利亚和加拿大约97,000人。CF是一种进行性、多器官疾病，影响肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF由CFTR基因的某些变异导致CFTR蛋白缺陷和/或缺失所引起。儿童必须从父母各继承一个缺陷的CFTR基因才会患CF，这些突变可通过基因检测来识别。虽然有许多不同类型的CFTR突变可导致该病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。CFTR突变通过导致CFTR蛋白缺陷或导致细胞表面CFTR蛋白短缺或缺失而引发CF。CFTR蛋白功能缺陷和/或缺失导致许多器官细胞内外盐和水的流动不畅。在肺部，这会导致异常黏稠的黏液积聚、慢性肺部感染和进行性肺损伤，最终导致许多患者死亡。中位死亡年龄在30多岁，但通过治疗，预期生存期正在改善。

了解更多关于汗液氯离子（SwCl）在囊性纤维化中的重要性。

截至今日，我们的CF药物已在六大洲80多个国家上市，治疗超过80,000名CF患者。这代表了已知确诊CF患者的绝大多数，我们致力于进一步扩大可及性。

关于Vertex

Vertex是一家全球性生物技术公司，致力于投资科学创新，为患有严重疾病和病症的人们创造变革性药物。该公司已获批用于囊性纤维化、镰状细胞病、输血依赖性β地中海贫血、急性疼痛和肢端肥大症的疗法，并继续推进这些领域的临床和研究项目。Vertex还在其他严重疾病中拥有一系列稳健的研究性疗法临床管线，涵盖多种模式，在这些疾病中，公司对因果人类生物学有深入洞察，包括IgA肾病、神经病理性疼痛、APOL1介导的肾病、原发性膜性肾病、先天性肾上腺增生、ACTH依赖性库欣综合征、常染色体显性多囊肾病、1型糖尿病、全身性重症肌无力和1型强直性肌营养不良。

Vertex成立于1989年，全球总部位于波士顿，国际总部位于伦敦。此外，该公司在北美、欧洲、澳大利亚、拉丁美洲和中东设有研发基地和商业办事处。Vertex一直被评为行业最佳工作场所之一，包括连续16年入选《科学》杂志最佳雇主榜单，以及入选《财富》100家最佳雇主。如需了解公司最新动态并了解更多关于Vertex创新历史的信息，请访问www.vrtx.com或在LinkedIn、Facebook、Instagram、YouTube和X上关注我们。

ALYFTREK 和 TRIKAFTA 的美国重要安全性信息和适应症

适应症和用法

ALYFTREK 适用于治疗 ≥6 岁、临床诊断为囊性纤维化（CF），且携带 ≥1 个基于临床和/或体外数据对 CFTR 调节剂有反应或可产生 CFTR 蛋白的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因变异的患者。*

TRIKAFTA 适用于治疗 ≥2 岁、临床诊断为 CF，且携带 ≥1 个基于临床和/或体外数据对 CFTR 调节剂有反应或可产生 CFTR 蛋白的 CFTR 基因变异的患者。*

*如果患者基因型未知，应使用 FDA 批准的 CF 基因检测来确认是否存在 ≥1 个已获批适应症的变异。

重要安全性信息

黑框警告：药物性肝损伤和肝衰竭

在接受 ALYFTREK 治疗的患者中已观察到转氨酶升高。

TRIKAFTA 可导致严重且可能致命的药物性肝损伤。在临床试验和上市后环境中，均有正在使用 TRIKAFTA 且有或无肝病史的患者发生导致移植和死亡的肝衰竭病例。TRIKAFTA 是一种固定剂量复方药物，含有 elexacaftor（ELX）、tezacaftor（TEZ）和 ivacaftor（IVA），这些活性成分与 ALYFTREK 相同或相似。 肝损伤报告发生于治疗第一个月内以及开始 TRIKAFTA 治疗后长达 15 个月内。

在开始 ALYFTREK 或 TRIKAFTA 治疗前评估所有患者的肝功能检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素），随后在治疗前 6 个月内每月检测一次，接下来 12 个月内每 3 个月检测一次，此后至少每年检测一次。对于有肝病史或基线肝功能检查（LFT）升高的患者，考虑更频繁监测。

若 LFT 显著升高或出现肝损伤体征或症状，应中断 ALYFTREK 或 TRIKAFTA。考虑转诊至肝病科医生。对患者进行密切的临床和实验室监测，直至异常恢复。若恢复，仅在预期获益大于风险时恢复治疗。恢复治疗后建议进行更密切的监测。

ALYFTREK 或 TRIKAFTA 不应用于重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者。不建议 ALYFTREK 或 TRIKAFTA 用于中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）患者。仅当有明确医疗需求且获益大于风险时，才应考虑使用 ALYFTREK 或 TRIKAFTA。如果使用 ALYFTREK，应密切监测患者。如果使用 TRIKAFTA，应谨慎降低剂量使用并密切监测患者。

警告和注意事项

药物性肝损伤和肝衰竭

• 在接受 ALYFTREK 治疗的患者中观察到转氨酶升高。TRIKAFTA 可引起严重且可能致命的药物性肝损伤。在有无肝病史的患者中，服用 TRIKAFTA 均有导致肝衰竭进而需要肝移植和死亡的报告。肝损伤报告见于治疗第一个月内以及开始 TRIKAFTA 治疗后长达 15 个月
• 在开始 ALYFTREK 或 TRIKAFTA 治疗前评估所有患者的肝功能检查（LFT），然后在治疗的前 6 个月内每月一次，接下来 12 个月内每 3 个月一次，此后至少每年一次。对于有肝病史或基线 LFT 升高，或有使用含 ELX、TEZ 和/或 IVA 药物后 LFT 升高史的患者，考虑更频繁的监测
• Interrupt ALYFTREK or TRIKAFTA in the event of signs or symptoms of liver injury, which may include:
  • LFT 显著升高（例如，ALT 或 AST >5 倍正常值上限（ULN），或 ALT 或 AST >3 倍 ULN 且胆红素 >2 倍 ULN）
  • 提示肝损伤的临床症状（例如，黄疸、右上腹疼痛、恶心、呕吐、精神状态改变、腹水）
• 考虑转诊至肝病科医生，并对患者进行密切随访，包括临床和实验室监测，直至异常消退。如果异常消退，且预期获益大于风险，则在密切监测下恢复治疗
• ALYFTREK 和 TRIKAFTA 不应在重度肝功能损害患者中使用，不推荐在中度肝功能损害患者中使用，仅应在有明确医疗需求且获益大于风险时考虑使用。如果使用 ALYFTREK，应密切监测患者。如果使用 TRIKAFTA，应谨慎降低剂量使用并密切监测患者

超敏反应，包括过敏性休克

• 在 TRIKAFTA 上市后监测中报告了超敏反应，包括血管性水肿和过敏性休克病例。如果治疗期间出现严重超敏反应的体征或症状，应停用 ALYFTREK 或 TRIKAFTA 并给予适当治疗。权衡获益与风险以决定是否恢复治疗

因不良反应而停用或中断含 ELX、TEZ 或 IVA 药物的患者 ALYFTREK

• 对于既往因不良反应而停用或中断含 ELX、TEZ 或 IVA 药物治疗的患者，尚无 ALYFTREK 的安全性数据。在这些患者中使用 ALYFTREK 前应权衡获益与风险，如使用，应密切监测不良反应

颅内高压（IH）

• 在 TRIKAFTA 上市后监测中报告了 IH，TRIKAFTA 含有与 ALYFTREK 相同或相似的活性成分。IH 的临床表现包括头痛、视力模糊、复视和潜在视力丧失；眼底镜检查可发现视乳头水肿。如果治疗期间出现异常头痛或视觉障碍，且怀疑 IH，应中断治疗并转诊进行及时医学评估。权衡获益与风险以决定是否恢复治疗。应监测患者直至 IH 消退并监测是否复发。维生素 A 水平升高的患者风险可能增加

神经精神事件，包括自杀意念和行为

• 在上市后监测中，已有报告显示，无论患者既往是否有神经精神症状史，服用 ALYFTREK 或 TRIKAFTA 后均可能出现严重神经精神事件，包括焦虑、抑郁、自杀意念和行为以及睡眠障碍等症状。症状可能在治疗的前 3 个月内出现。应评估患者的基线神经精神症状，并监测新发或加重的症状。应权衡获益与风险，以决定在症状出现时是否应中断治疗，或在症状改善后恢复治疗

药物相互作用 与 CYP3A 诱导剂合用

• ALYFTREK 与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用时，vanzacaftor、TEZ 和 deutivacaftor 的暴露量降低，这可能降低 ALYFTREK 的疗效。不建议与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用
• 与 CYP3A 诱导剂合用时，IVA 的暴露量显著降低，且预计 ELX 和 TEZ 的暴露量也会降低，这可能降低 TRIKAFTA 的疗效。不建议与强效 CYP3A 诱导剂合用

与 CYP3A 抑制剂合用

• 与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用时，vanzacaftor、TEZ 和 deutivacaftor 或 ELX、TEZ 和 IVA 的暴露量增加。与中效或强效 CYP3A 抑制剂合用时，应降低 ALYFTREK 或 TRIKAFTA 的剂量

白内障

• 在接受 TRIKAFTA（含 IVA，与 ALYFTREK 中的一种活性成分相似）治疗的儿科患者中，已有非先天性晶状体混浊的报告。建议对儿科患者进行基线和随访眼科检查

不良反应 ALYFTREK

• 在 2 名或更多患者（≥0.4%）中，ALYFTREK 比 ELX/TEZ/IVA 更常发生的严重不良反应包括流感（1.5%）、AST 升高（0.4%）、GGT 升高（0.4%）、抑郁（0.4%）和晕厥（0.4%）
• 在 ≥5% 的患者中发生且频率比 ELX/TEZ/IVA 高 ≥1% 的最常见不良反应包括咳嗽、鼻咽炎、上呼吸道感染（URTI）、头痛、口咽痛、流感、疲劳、ALT 和 AST 升高、皮疹和鼻塞

TRIKAFTA

• 与安慰剂相比，接受 TRIKAFTA 治疗的患者中更常发生的严重不良反应包括皮疹（1% vs <1%）和流感（1% vs 0%）

• 在 ≥5% 接受 TRIKAFTA 治疗的患者中发生且发生率比安慰剂高 ≥1% 的最常见不良反应包括头痛；URTI；腹痛；腹泻；皮疹；ALT、血肌酸磷酸激酶、AST 和血胆红素升高；鼻塞；流涕；鼻炎；流感；鼻窦炎；以及便秘

特殊人群中的使用 儿科使用

• 尚未确定 ALYFTREK 在 <6 岁患者中的安全性和有效性，也未确定 TRIKAFTA 在 <2 岁患者中的安全性和有效性。不建议在这些年龄以下的儿童中使用

请参阅 ALYFTREK 和 TRIKAFTA 的完整处方信息，包括黑框警告。

关于前瞻性陈述的特别说明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》（经修订）所定义的前瞻性陈述，包括但不限于Carmen Bozic医学博士所作的陈述、关于ALYFTREK临床获益预期的陈述、关于Vertex进一步扩大其CF药物可及性承诺的陈述，以及在NACFC上展示数据的预期。尽管Vertex认为本新闻稿中包含的前瞻性陈述是准确的，但这些前瞻性陈述仅代表公司截至本新闻稿发布之日的信念，且存在诸多风险和不确定性，可能导致实际事件或结果与此类前瞻性陈述所明示或暗示的内容存在重大差异。这些风险和不确定性包括：由于安全性、有效性及其他风险，公司研发项目的数据可能无法及时或根本无法支持其潜在药物的注册或进一步开发，相关风险列于Vertex最近向美国证券交易委员会提交的年度报告及后续季度报告中“风险因素”标题下，网址为www.sec.gov，并可通过公司网站www.vrtx.com获取。您不应过度依赖这些陈述或所展示的科学数据。Vertex不承担在新信息出现时更新本新闻稿所含信息的任何义务。

(VRTX-GEN)

查看businesswire.com上的源版本：https://www.businesswire.com/news/home/20261009590465/en/

来源：Vertex Pharmaceuticals Incorporated