Tyra公布dabogratinib治疗LG IR NMIBC的II期SURF302初步结果

TYRA 的使命是让 dabogratinib 成为 LG IR NMIBC 患者明确的一线治疗选择

良好的安全性和耐受性结果支持长期给药潜力

无临床显著的高磷血症、指甲毒性或眼部毒性；转氨酶 TEAE 发生率低（<10%）；3 级治疗相关 AE 在不到 5% 的患者中出现（60 mg QD 剂量下无发生）

在合并单发和多发标记病灶患者（n=14）中，60 mg QD 的 ORR 为 79%，最佳总体缓解 CR 率为 64%；在单发标记病灶患者（n=8）中，60 mg QD 的 ORR 为 100%，最佳总体缓解 CR 率为 75%，支持计划的辅助治疗 3 期策略

LG UTUC 的 2 期 SURF303 研究首例接受治疗的患者在 60 mg QD 下达到 3 个月 CR

今日（9 月 9 日）美国东部时间上午 8 点召开电话会议讨论结果

, /PRNewswire/ -- Tyra Biosciences, Inc.（Nasdaq: TYRA）是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）生物学领域重大机遇的下一代精准药物。该公司今日宣布了 SURF302 的初步结果，这是一项 2 期研究，评估口服 dabogratinib 用于 FGFR3 改变的的低级别中危非肌层浸润性膀胱癌（LG IR NMIBC）患者。该研究为选择性口服 FGFR3 抑制提供了临床概念验证，并确定 60 mg 每日一次（QD）作为潜在剂量，支持 TYRA 计划的注册性辅助开发策略。

尽管有证据表明膀胱内治疗可降低复发风险，但约 70% 的 LG IR NMIBC 患者未接受旨在减少复发的辅助治疗。相反，许多患者选择监测或“观察等待”，因为现有疗法涉及反复导尿和诊室操作，可能使治疗负担超过其感知获益。TYRA 认为，口服 dabogratinib 若获批，有望通过为患者提供便捷的每日一次口服疗法来改变这一范式。

“我们今天非常兴奋地报告 SURF302 的初步结果，我们正努力推进我们认为可能成为低级别 IR NMIBC 患者首个每日一次口服疗法的药物，”TYRA Biosciences 首席执行官 Todd Harris 博士表示。“这些结果首先属于参与 SURF302 的患者，以及使这项研究成为可能的研究者和研究团队。我们非常感谢他们的合作。”

“SURF302 实际上让我们在一项研究中获得了两个研究的信息，为 dabogratinib 可能适用的两种不同场景提供了依据。仅有单个标记病灶的患者——其微小病灶状态最接近辅助治疗场景（即无肿瘤残留）以及既往标记病灶研究——在 60 mg QD 剂量下达到了 100% 的总体缓解率（ORR）（8/8），其中最佳总体缓解（BOR）为 75% 的完全缓解（CR）率，这证明了该剂量在我们计划开展的 3 期辅助研究中的活性，”TYRA 首席医疗官 Doug Warner 医学博士表示。“有多个标记病灶的患者肿瘤负荷更高，更能代表消融治疗场景，而我们初步的暴露-反应分析提示，在该场景中更高的药物暴露可能很重要。Dabogratinib 迄今良好的安全性结果让我们有机会在该场景中评估更高剂量。综合来看，这些数据显著拓展了我们对 dabogratinib 的理解，我们正寻求继续将开发推进至 3 期研究。”

“作为一名社区泌尿科医生，最大的挑战之一不是识别可能从治疗中获益的患者——而是许多患者选择监测，因为反复导尿和膀胱内治疗的负担超过了他们感知到的获益，”大波士顿泌尿科的 Mark Silva 医学博士表示。“太多时候，这些患者只是在等待复发。一种耐受性良好、每日一次的口服疗法可能从根本上改变这种对话——为患者提供一种他们可能更愿意接受的选项，并让医生有机会在下一次复发之前进行干预，而不是在复发之后被动应对。”

初步安全性和耐受性结果。 截至 2026 年 8 月 31 日数据截止日，口服 dabogratinib 在 60 mg QD（n=22）和 50 mg QD（n=22）剂量队列中的初步安全性和耐受性结果良好。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为 1 级或 2 级，60 mg 组有 3 名受试者（14%）、50 mg 组有 2 名受试者（9%）发生 3 级 TEAE。两个队列共 44 名受试者中有 2 名（4.5%）发生 3 级治疗相关 AE，均发生在 50 mg QD 组，60 mg QD 组无此类事件。未发生 4 级或 5 级 TEAE。TYRA 认为这些结果与每日一次长期给药的潜力相一致。

• 在 60 mg QD 剂量下，未发生剂量下调或治疗相关停药。
• 未观察到具有临床意义的高磷血症、指甲毒性或眼部毒性。
• TEAEs were generally manageable. 
  • 转氨酶 TEAE 的发生频率较低（< 10%）。
  • 60 mg QD 组最常报告的 TEAE 为疲乏、腹泻和干眼。腹泻通常为 1 级、一过性且程度有限。

初步疗效结果。截至 2026 年 8 月 31 日数据截止日，60 mg QD（n=14）和 50 mg QD（n=12）队列中共有 26 名受试者可评估疗效（接受研究治疗并至少完成第 3 个月疾病评估的受试者）。以下所有缓解情况均可能随持续治疗和随访而发生变化。

单个和多个标记病灶合并缓解情况

#最佳总体缓解 CR 包括最初接受 60 mg 给药、3 个月时达到 PR 并在 6 个月评估时转为 CR 的受试者。截至数据截止时，没有
 其他 3 个月时达到 PR 的 60 mg 受试者已到达 6 个月评估。

单标记病灶缓解

#最佳总体缓解 CR 包括最初接受 60 mg 给药、3 个月时达到 PR 并在 6 个月评估时转为 CR 的受试者。截至数据截止时，没有
 其他 3 个月时达到 PR 的 60 mg 受试者已到达 6 个月评估。

• 所有在 3 个月时达到 CR 并完成 6 个月评估的受试者在 6 个月时仍保持缓解（n=5）。
• 研究中的首例受试者在 12 个月时仍保持 CR，并在 14 个月时继续接受研究药物。

剂量优化与注册策略。

• 对 50 mg QD 和 60 mg QD 队列进行的初步暴露-反应分析显示，在目标稳态暴露高于 AUC 阈值 2500 ng‧hr/mL 的受试者中，ORR 为 86%（12/14），而低于该阈值的受试者为 58%（7/12）。暴露-反应关系在具有多个标记病灶的受试者中最为明显，而单标记病灶受试者的缓解则出现在所观察到的暴露范围内——这支持在计划中的辅助治疗环境中使用 60 mg QD（该环境下疾病负担极小），以及在消融治疗环境中评估更高剂量。
• TYRA 计划完成 60 mg QD 队列的入组，并启动 70 mg QD 队列，以探索 dabogratinib 在消融治疗环境中的应用。TYRA 还计划就 3 期研究设计和剂量选择与卫生监管机构沟通，并根据反馈继续为计划中的注册性辅助研究做准备。

SURF303 在 LG UTUC 中的初步观察。 在 SURF303 中，TYRA 评估口服 dabogratinib 治疗低级别上尿路尿路上皮癌（LG UTUC）患者的 2 期研究，首例接受 60 mg QD 治疗的患者在 3 个月评估时达到完全缓解，未观察到 TEAE，并且截至 2026 年 8 月 31 日数据截止时仍在接受研究药物。

电话会议和网络直播

TYRA 将于今天，2026 年 9 月 9 日，美国东部时间上午 8:00 举行电话会议和网络直播，讨论口服 dabogratinib 的 SURF302 研究初步结果。参会者可在电话会议结束后，通过 TYRA 网站“For Investors”页面 https://ir.tyra.bio 访问电话会议的现场网络直播及相关幻灯片演示。如需通过电话参会，请提前在此链接注册。注册后，所有电话参会者将收到一封确认电子邮件，其中详细说明如何加入电话会议，包括拨入号码以及可用于接入会议的唯一密码和注册者 ID。电话会议和网络直播的回放将在公司网站上存档至少 90 天。