康方生物卡度尼利头对头纳武利尤单抗方案一线治疗胃癌国际多中心III期研究完成首例入组

日前，康方生物（9926.HK）全球首创肿瘤免疫2.0基石药物卡度尼利（商品名：开坦尼^®）联合化疗，对比化疗联合或不联合纳武利尤单抗，用于HER2阴性、既往未经治疗的不可切除或转移性胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌一线治疗的国际多中心III期临床研究COMPASSION-37（AK104-311）已完成首例患者入组。

COMPASSION-37由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）胃肠道肿瘤科主任Yelena Y. Janjigian博士、德国约翰内斯·古腾堡大学Markus Möhler教授、北京大学肿瘤研究中心主任及北京大学肿瘤医院胃肠中心主任季加孚教授，以及北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授等国际专家共同担任全球主要研究者。

Janjigian博士、Möhler教授及沈琳教授均曾参与具有里程碑意义的CheckMate-649研究。该研究证实了纳武利尤单抗联合化疗在晚期胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌一线治疗中的临床价值，并推动PD-1单抗联合化疗成为HER2阴性晚期胃癌重要的一线治疗方案。

随着免疫治疗广泛应用于胃癌一线治疗，PD-L1表达水平与治疗获益之间的关系也日益受到关注。CheckMate-649等研究显示，PD-1单抗联合化疗的治疗获益在PD-L1高表达人群中更加突出，而对于PD-L1低表达患者，如何进一步提高免疫治疗获益，仍是当前临床研究的重要问题。

Yelena Y. Janjigian博士表示：

“免疫治疗革新了胃部与食管肿瘤的治疗格局，帮助患者获得更长生存期、更高生活质量。我们开展COMPASSION-37研究，评估卡度尼利单抗作为晚期胃癌潜在一线治疗方案的临床价值，以期进一步挖掘其潜力，改善患者临床结局，助力患者实现更长生存。”

季加孚教授表示：

“COMPASSION-15研究已经证明，卡度尼利联合化疗能够显著改善HER2阴性晚期胃癌患者的总体生存。在PD-L1 CPS＜5的患者中，我们同样观察到卡度尼利有利于生存的​获益​改善趋势。这提示PD-1和CTLA-4双重免疫检查点阻断可能具有扩大免疫治疗获益人群的潜力。

COMPASSION-37更重要的意义在于，把我们已经在中国验证成功的研究证据/成果，在全球多中心、头对头III期研究中进一步去验证，并与当前国际标准治疗进行直接比较。

这不仅仅是一个中国创新药走向国际的问题。作为临床医生，我们更希望回答一个重要的临床问题：中国的创新成果，能否在全球范围内为不同PD-L1表达水平、不同地区和不同人群的晚期胃癌患者，提供更加有效、更加广泛适用的一线治疗选择？

我们期待COMPASSION-37以高质量的全球临床证据回答这一问题，并最终让真正具有临床价值的创新治疗惠及全球胃癌患者。”

沈琳教授表示：

“晚期胃癌具有显著的生物学与临床异质性。已有研究表明，PD-L1表达水平与PD-1单抗治疗获益程度密切相关，对于PD-L1低表达患者，现有免疫治疗仍有进一步提升疗效的空间。因此，如何扩大免疫治疗的有效人群，是胃癌领域一个重要而尚未完全解决的临床问题。我们期待COMPASSION-37进一步明确PD-1/CTLA-4双重免疫检查点阻断策略在不同PD-L1表达亚组中的价值。”

COMPASSION-15到COMPASSION-37

从中国III期证据走向全球头对头验证

COMPASSION-15是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共纳入610例HER2阴性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者。研究纳入的PD-L1低表达和阴性患者占比分别高达49.8%和23%，远高于同类历史研究，有力地验证了卡度尼利超越单靶点药物​的​实力，​突破  PD-L1表达​的​疗效限制，​具备“全人群显著获益（即不论PD-L1表达状态）”的抗癌实力，展现了其作为肿瘤免疫 2.0 基石药物持续升级和迭代全球重大疾病治疗标准的突破性价值。

结果显示，无论患者PD-L1表达状态如何，卡度尼利联合化疗相比对照组可显著降低整体人群的死亡风险。这提示，PD-1/CTLA-4双重免疫检查点阻断可能为不同PD-L1表达水平的胃癌患者提供新的治疗可能，也为进一步开展国际头对头III期验证提供了重要科学基础。

胃癌免疫治疗正在从“是否使用”走向“谁能获得最大获益”

目前，PD-1单抗联合化疗已经成为HER2阴性晚期胃癌的重要一线治疗策略之一。但多项临床研究均提示，PD-L1表达水平与免疫治疗获益程度密切相关，高表达患者通常获得更明确的生存获益，而低表达患者的绝对获益相对有限。

与此同时，不同国家和地区监管机构及临床指南对PD-L1阈值的具体界定并不完全一致。因此，将某单一CPS阈值视为全球统一的免疫治疗准入标准并不准确。

这也意味着，当前胃癌免疫治疗面临的问题，已经逐渐从“是否应该加入免疫治疗”，转向“如何根据肿瘤生物学特征选择最适合的免疫治疗策略，以及如何进一步扩大真正能够从免疫治疗中长期获益的人群”。

COMPASSION-37研究正是在这一背景下开展。

卡度尼利全球临床开发进一步推进

除COMPASSION-37外，卡度尼利在胃癌围手术期治疗领域的国际研究也已启动。

由纪念斯隆-凯特琳癌症中心牵头、Yelena Y. Janjigian博士担任主要研究者的一项II期临床研究（NCT07631000）目前正在美国进行患者招募。该研究评价卡度尼利联合FLOT化疗用于局部进展、可切除胃或胃食管结合部腺癌患者的围手术期治疗，旨在探索PD-1/CTLA-4双重免疫检查点阻断进一步向早期可治愈胃癌拓展的可能性。

从中国开展的COMPASSION-15随机III期研究，到美国开展的围手术期II期研究，再到COMPASSION-37国际多中心头对头III期研究，卡度尼利的胃癌临床开发正在逐步形成从晚期疾病到围手术期、从中国证据到全球验证的完整研究路径。

说明：本文作为康方生物的新闻发布，用于披露公司最新研发进展，并非产品推广广告，不构成相关药物使用或投资建议。

关于开坦尼® （卡度尼利单抗注射液）

卡度尼利是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，2022年6月获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。2024年9月，卡度尼利联合方案用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗适应症获批；2025年5月，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的适应症获批。卡度尼利是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。卡度尼利治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌、一线治疗胃癌和一线治疗宫颈癌的适应症均已被纳入国家医保目录。

卡度尼利已针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等20+项适应症开展了40项以上的临床研究，13项Ⅲ期/注册性临床研究进行中，3项研究已达到研究终点，2项全球III期/注册临床正在高效开展。

卡度尼利是一种全新机制的肿瘤免疫治疗药物，可以同时靶向PD-1和CTLA-4，发挥协同抗肿瘤的作用，具有优异的抗肿瘤疗效，相比联合疗法的毒性显著降低，安全可耐受。多项临床研究显示，卡度尼利针对多种肿瘤疾病的PD-L1表达阳性和阴性患者均具有优异的抗肿瘤疗效，且针对IO耐药和其他各类冷肿瘤均具有突破性临床价值。目前，卡度尼利已被20+项临床治疗指南和共识重磅推荐，覆盖胃癌、妇科肿瘤、肝癌、食管癌、鼻咽癌、胆道癌等多个适应症。

关于康方生物

康方生物（9926.HK）成立于2012年，秉持 “在中国开发出全球领先的创新药物，让患者率先受益于全球最领先的治疗方案”的初心，依托先进的双抗/多抗技术，公司成功开发上市了全球首创双抗新药卡度尼利(PD-1/CTLA-4双抗)和依沃西（PD-1/VEGF双抗），是全球唯一拥有2个肿瘤免疫双抗的制药公司，开启了全球肿瘤免疫治疗（IO）2.0时代，引领了国际双抗新药的发展新浪潮，迄今已发展成为一家全球具有创新影响力的企业。

当前，公司搭建独有的端对端全方位新药研发平台，以 AI 智研赋能药物全流程开发，以双抗/多抗技术优势为根基，将研发版图拓展至 ADC /双抗ADC、TCE、siRNA、细胞治疗、mRNA 等前沿技术领域，开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、呼吸系统、中枢神经系统、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，近30个新药处于临床开发阶段(包括15个双抗/多抗/双抗ADC)，8个新药已获批商业化，5个自主商业化新药共12项适应症纳入国家医保目录。

在肿瘤领域，康方生物正全力推动“IO2.0+”战略，持续推动各大肿瘤疾病疗法迭代升级。

其中，依沃西是全球首个在对比“药王”帕博利珠单抗的III期研究中取得阳性结果的药物，也是首个在III期临床中对比PD-1单抗联合化疗这一IO1.0时代王牌组合疗法，取得OS和PFS双阳性结果的药物。目前，依沃西已在多项注册性/III期研究中取得阳性结果，一线鳞状非小细胞肺癌、一线PD-L1阳性非小细胞肺癌、EGFR-TKI治疗进展的非鳞状非小细胞肺癌的适应症已获批上市并纳入医保，共有16项注册性/III期临床正在开展，包括6项国际多中心注册性/III期临床。

卡度尼利是全球首个肿瘤免疫双抗新药，填补了多项临床和产业领域空白，荣获国家知识产权局“中国专利金奖”。目前，卡度尼利已在多项注册性/III期研究中取得阳性结果，一线胃癌、一线宫颈癌和复发/转移性宫颈癌的适应症已获批上市并纳入医保，共有13个注册性/III期临床正在开展，包括2项自主开展的国际多中心注册性/III期临床。

IO2.0+ADC2.0全球战略是公司打造具备跨代竞争优势疗法矩阵的重要布局。目前，依沃西/卡度尼利作为IO2.0基石药物，已与公司多种自研新一代双抗ADC/差异化单靶点ADC，以及与葛兰素史克、辉瑞、百利天恒、宜联生物等国内外企业的高潜力ADC产品联合开展多项中后期临床研究。

在肿瘤领域之外，公司也持续推动自身免疫、呼吸及中枢神经系统疾病等重大未被满足的临床需求领域治疗方案的升级与迭代，一系列具有全球突破性临床价值的双抗药物正高效进行临床开发，与已商业化销售的伊努西单抗、依若奇单抗、古莫奇单抗等新药形成梯队和互补。

国际化发展是康方生物核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，公司以“50亿美金+2位数百分比销售提成+合作伙伴股权”的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit Therapeutics公司，创下了彼时中国新药对外许可的最高纪录。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。

康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。