协和麒麟KHK4951滴眼液治疗nAMD的II期研究未达主要终点

Kyowa Kirin 公布 KHK4951 滴眼液治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的
全球 2 期研究顶线结果
- KHK4951 被评估为 nAMD 患者抗 VEGF 治疗后的一种非侵入性维持治疗方法 -
- 尽管未达到主要终点，约 70% 的患者在第 52 周时未出现 BCVA 下降 15 个或更多字母
- 总体耐受性良好，未发现新的安全性信号 -

日本东京，2026 年 9 月 8 日 -- Kyowa Kirin Co., Ltd.（东京证券交易所代码：4151，总裁兼首席执行官：Abdul Mullick，“Kyowa
Kirin”）今日公布了其 KHK4951 全球 2 期临床研究（4951-002）的顶线结果。KHK4951 是一种在研纳米晶体眼用混悬液，含有 tivozanib，一种靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2 和 -3 的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于新生血管性年龄
相关性黄斑变性（nAMD）患者。KHK4951 正在被开发为抗 VEGF 治疗后的非侵入性维持治疗方法。

在所有三个 KHK4951 剂量组中，约 65% 至 69% 的患者避免了主要复合事件，即第 52 周时最佳矫正视力（BCVA）下降 15 个或更多字母或需要挽救治疗。该研究未证明高剂量组优于低剂量组，因此未达到其主要终点。在完成研究的患者中，平均 BCVA 和中心子区厚度（CST）总体得以维持。KHK4951 总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

这些发现提供了具有临床相关性的证据，有助于了解基于滴眼液的维持策略在 nAMD 中的潜在作用，但缺乏真正的对照组以及缺乏剂量-反应信号，需要谨慎解读并进一步研究。

临床研究概述
研究 4951-002 是一项在 nAMD 患者中开展的多中心、随机、双盲 2 期试验。该研究评估了 KHK4951 作为维持治疗在玻璃体腔内抗 VEGF 治疗导入期表现出良好反应的患者中的疗效和安全性。
关键研究要素包括：
• 患者在随机化前接受三次 2 mg 阿柏西普玻璃体腔内注射。
• 患者被随机分配至 KHK4951 0.5% 每日一次（QD）、2.0% 每日一次（QD）或 2.0% 每日两次
（BID）。（QD；每日一次），BID；每日两次）
• 该研究旨在评估疗效、安全性和剂量方案选择，以支持未来开发。
• 主要终点是比较各治疗组在第 8 周至第 52 周期间出现最佳矫正视力（BCVA）下降 15 个或更多字母或需要挽救治疗的患者比例。

疗效结果：
尽管所有治疗组中约 65% 至 69% 的参与者在 BCVA 下降 15 个字母以内维持了视力，但作为主要终点评估的高剂量组（2.0% BID）与低剂量组（0.5% QD）之间未观察到统计学差异，因此未达到主要终点。

研究中观察到的其他发现包括：
• 在第52周，视力下降15个或更多字母或需要
挽救治疗的患者比例在0.5% QD组为31.8%，在2.0% QD组为34.9%，在
2.0% BID组为31.1%。
• Kaplan-Meier分析显示，约62%至67%的患者在第8周至第52周期间
未出现BCVA增加15个或更多字母或需要挽救治疗。
• 在完成研究的患者中，BCVA和CST在整个研究期间总体保持稳定。
这些结果为nAMD的维持治疗方法提供了重要的科学见解，并可能
有助于该治疗领域的未来开发考量。

安全性结果：
KHK4951在所评估的剂量范围内总体耐受性良好。
关键安全性发现包括：
• KHK4951在高达2.0% BID的剂量下总体耐受性良好。
• 研究期间未发现新的安全性信号。
• 部分患者出现干眼和点状角膜炎。
• 未观察到血压升高的临床意义趋势，这是与
全身性VEGF抑制相关的潜在担忧。

“KHK4951-002研究的中期结果提供了重要见解并支持进一步
研究，”美国加利福尼亚州圣巴巴拉市California Retina Consultants临床研究医学主任Dante Pieramici医学博士表示。“尽管缺乏真正的对照组仍是一个关键局限性，需要
谨慎解读，但令人鼓舞的是，许多患者在初始抗VEGF治疗后较长时间内维持了视力结局。对于新生血管性年龄相关性黄斑变性患者，
频繁玻璃体内注射的负担在临床实践中仍是一个重大挑战。在此
背景下，评估局部治疗方法代表了一个重要的研究领域，可能扩展
未来的治疗选择。虽然需要更多研究来进一步评估这些发现，但结果
支持KHK4951的持续临床开发，并有助于持续努力解决
视网膜疾病患者的需求。”

“在这项研究中，所有剂量组（包括低剂量组）的许多患者在
约一年的观察期内维持了视力。在完成研究的患者中，平均BCVA（视功能的关键
指标）总体保持稳定，”Kyowa Kirin首席医疗官Yoshifumi Torii医学博士表示。“虽然该研究未证明预设的剂量-反应关系，但从解剖学评估（包括中心子区厚度（CST））以及
该项目的整体安全性评估中获得了重要见解。nAMD是一种慢性疾病，通常需要长期
治疗，可能给患者、照护者和医疗保健提供者带来沉重负担。我们相信
这些发现为未来维持治疗策略提供了宝贵知识。Kyowa Kirin
仍致力于仔细评估从这项研究中获得的知识，继续努力
为nAMD患者带来创新治疗选择。”

协和麒麟集团各公司致力于为全世界人民的健康和福祉做出贡献
通过探索生命科学与技术的进步来创造新价值。

关于 KHK4951
KHK4951 的活性成分替沃扎尼（tivozanib）是由协和麒麟发现的小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2 和 -3
酪氨酸激酶抑制剂。KHK4951 是一种新型纳米结晶滴眼液制剂，旨在高效
将替沃扎尼递送至眼后节组织，目前正被开发为新生血管性年龄相关性
黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）的潜在治疗选择。通过该项目，协和麒麟正在探索一种非侵入性
治疗方法，可能补充当前需要长期疾病管理的患者的标准治疗。
临床前研究证明，通过纳米结晶技术可实现药物向眼后节组织的高效递送1，并且
1 期研究的结果支持进一步的临床开发。KHK4951 尚未在任何国家或地区获批，其安全性和有效性尚未确立。

关于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）
新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是一种慢性视网膜疾病，其特征是在黄斑下方形成异常
血管，可能导致进行性视力丧失和失明。总体而言，年龄相关性黄斑变性（AMD）
估计影响全球约 2 亿人，随着人口持续老龄化，这一数字预计到 2040 年将增至约 2.9
亿。尽管 nAMD 仅占 AMD 病例的一部分，但已知它是严重视力损害的主要原因。
在日本，估计有超过 10 万名 nAMD 患者，且随着人口老龄化，患者人数
预计将进一步增加。当前的标准治疗是玻璃体内注射抗 VEGF 药物；
然而，持续到医院就诊和反复给药可能给患者、照护者和医疗系统带来沉重负担。

关于协和麒麟
协和麒麟致力于发现具有改变生活价值的新药。作为一家总部位于日本的全球专业制药公司，
我们已在药物发现和生物技术创新方面投入超过 70 年，目前正致力于设计
下一代抗体以及细胞和基因疗法，以期帮助患有严重或罕见疾病的患者。对
我们价值观、可持续增长以及让人们微笑的共同承诺，将我们在三个地区——JAPAC、
北美和 EMEA——团结在一起。您可在以下网址了解更多关于协和麒麟业务的信息：https://www.kyowakirin.com/

参考文献
1 K. Satake, S. Koshiba, H. Haniuda, T. Amano, M. Hiura, T. Ishii, S. Horita. Preclinical Ocular Pharmacokinetics and Efficacy of Novel
Tivozanib Eye Drops for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci . 2026 Jul 1;67(8):55.

注1. 最佳矫正视力（BCVA）
最佳矫正视力（BCVA）是在最佳视力矫正条件下（如佩戴
眼镜或隐形眼镜）评估视功能的标准指标。它常用于视网膜疾病的临床试验，包括新生血管性年龄相关性黄斑
变性（nAMD），以评估患者视力随时间的变化。

注2. 中心子区厚度（CST）
中心子区厚度（CST）是通过光学相干
断层扫描（OCT）获得的黄斑中心视网膜厚度测量值。在nAMD中，异常血管的液体渗漏可能导致视网膜增厚。因此，CST被广泛用于
评估疾病活动性、视网膜解剖学变化以及临床研究中在研疗法的生物学活性。