强生将在IMS 2026公布多发性骨髓瘤管线超35篇摘要，含CARVYKTI五年随访与MajesTEC-3治愈模型分析

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种复杂的血癌，影响一种名为浆细胞的白细胞，这些细胞存在于骨髓中。¹在多发性骨髓瘤中，这些克隆性浆细胞增殖并迅速扩散，以肿瘤取代骨髓中的正常细胞。²多发性骨髓瘤是全球第二大常见的血癌。³全球每年确诊超过18万例多发性骨髓瘤新病例。⁴多发性骨髓瘤患者的5年生存率为59.8%。⁵虽然一些确诊多发性骨髓瘤的患者最初没有症状，但大多数患者因出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨折或骨痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平以及肾脏问题或感染。^6,7近年来，总生存期已从数年延长至数十年，目前在每个阶段和每种治疗线中都有有效的治疗选择。⁸

关于CARVYKTI

^®

CARVYKTI^®（西达基奥仑赛）于2022年2月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过四线或以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。⁹

2024年4月，CARVYKTI^®在美国获批，用于治疗既往接受过至少一种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂）且对来那度胺耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，此前美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以一致（11比0）投票支持这一新适应症。2024年4月，欧洲药品管理局（EMA）批准了CARVYKTI^®的II型变更，用于治疗既往接受过至少一种治疗（包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂）、在最后一次治疗中出现疾病进展且对来那度胺耐药的复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者。2022年9月，日本厚生劳动省（MHLW）批准CARVYKTI^®用于治疗无BCMA靶向CAR阳性T细胞输注治疗史、且接受过三种或以上治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后多发性骨髓瘤对最近一次治疗无反应或复发的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。2026年7月，CARVYKTI^®在日本获得标签扩展，允许用于既往接受过至少一种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

CARVYKTI^®是一种靶向BCMA的自体T细胞免疫疗法，通过将编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因导入患者自身的T细胞，使CAR阳性T细胞能够消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B系细胞表面，以及晚期B细胞和浆细胞表面。CARVYKTI^®的CAR蛋白包含两个靶向BCMA的单域抗体，旨在赋予对人BCMA的高亲和力。与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进T细胞活化、扩增并消除靶细胞。CARVYKTI^®已在全球19个市场上市，全球已用于治疗超过14,000名患者。

2017年12月，强生公司旗下的Janssen Biotech, Inc.与传奇生物美国公司签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化CARVYKTI^®。

更多信息，请访问www.CARVYKTI.com。

关于TECVAYLI

^®

TECVAYLI^®（teclistamab-cqyv）是一种首创的双特异性T细胞衔接抗体疗法，利用创新科学通过结合T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞及部分健康B系细胞表面表达的B细胞成熟抗原（BCMA）来激活免疫系统。TECVAYLI^®于2022年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，作为一种现成（即开即用）抗体，通过皮下注射给药，用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。¹⁰

2026年3月，美国FDA批准TECVAYLI^®与DARZALEX FASPRO^®（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）联合使用，用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。补充生物制品许可申请被主动选入局长国家优先券试点计划，并同时获得突破性疗法认定和实时肿瘤学审评资格。此次批准将TECVAYLI^®的使用扩展至更早的治疗线，并且是该领域首个基于双特异性抗体的联合治疗方案。

迄今为止，全球已有超过30,000名患者接受了TECVAYLI^®治疗。
欧洲委员会（EC）于2022年8月授予TECVAYLI^®附条件上市许可，作为单药治疗既往接受过至少三种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）且末次治疗后疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2023年8月，EC批准了TECVAYLI^®的II型变更申请，为达到完全缓解或更好疗效至少六个月的患提供每两周一次1.5 mg/kg的减频给药选项。

2026年6月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准TECVAYLI^®与达雷妥尤单抗联合使用的适应症扩展，用于治疗既往接受过至少一线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

2026年8月，EC批准TECVAYLI^®与达雷妥尤单抗联合使用的适应症扩展，用于治疗既往接受过至少一线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。此次批准为RRMM患者提供了早至二线的新治疗选择。

更多信息，请访问www.TECVAYLI.com。

关于DARZALEX FASPRO

^® 和DARZALEX^®

DARZALEX FASPRO^®（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）于2020年5月获得美国FDA批准，并获批用于多发性骨髓瘤的11项适应症，其中4项为适合或不适合移植的新诊断患者的一线治疗。¹¹它是唯一获批用于治疗多发性骨髓瘤患者的皮下注射CD38靶向抗体。DARZALEX FASPRO^®与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制，采用Halozyme的ENHANZE^®药物递送技术。

DARZALEX^®（达雷妥尤单抗）于2015年11月获得美国FDA批准，并获批八项适应症，其中三项为一线治疗，包括适合和不适合移植的新诊断患者。[12] 2025年，DARZALEX FASPRO^® 获得美国FDA和EMA批准，成为首个且唯一用于治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的药物。

DARZALEX^®是首个获批用于治疗多发性骨髓瘤的CD38靶向抗体。⁵基于DARZALEX^®的治疗方案已在全球超过748,000名患者以及美国超过68,000名患者中使用。

2012年8月，Janssen Biotech, Inc.与Genmab A/S达成了一项全球协议，授予Janssen开发、生产和商业化daratumumab的独家许可。

更多信息，请访问www.DARZALEX.com。

关于TALVEY

^®

TALVEY^®是一种双特异性T细胞衔接抗体，可与T细胞表面表达的CD3受体以及G蛋白偶联受体C类5组成员D（GPRC5D）结合，GPRC5D是一种在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞表面高表达的新型多发性骨髓瘤靶点，也存在于皮肤和舌头上皮细胞等一些健康组织中。

TALVEY^®（talquetamab-tgvs）于2023年8月获得美国FDA加速批准，作为首创GPRC5D靶向双特异性抗体，用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。¹³欧洲委员会（EC）于2023年8月授予TALVEY^® （talquetamab-tgvs）附条件上市许可（CMA），作为单药疗法，用于治疗既往接受过至少三种治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）且对末次治疗出现疾病进展的复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。¹⁴自FDA批准以来，已有超过11,000名患者接受了TALVEY ^®治疗。

CARVYKTI® 重要安全信息

警告：细胞因子释放综合征、神经毒性、HLH/MAS、长期及复发性血细胞减少，以及继发性血液系统恶性肿瘤

使用CARVYKTI^®治疗后，患者可能出现细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应。请勿对活动性感染或炎症性疾病患者使用CARVYKTI^®。对于严重或危及生命的CRS，应使用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗。使用CARVYKTI^®治疗后，可能出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），可能致命或危及生命，包括在CRS发作前、与CRS同时、CRS消退后或无CRS情况下发生。治疗后需监测神经事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。使用CARVYKTI^®治疗后，已出现帕金森病和吉兰-巴雷综合征（GBS）及其相关并发症，导致致命或危及生命的反应。使用CARVYKTI^®治疗后，患者可能出现噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS），包括致命和危及生命的反应。HLH/MAS可与CRS或神经毒性同时发生。使用CARVYKTI^®治疗后，可能出现长期和/或复发性血细胞减少，伴有出血和感染，并需干细胞移植以恢复造血功能。使用CARVYKTI^®治疗后，可能出现免疫效应细胞相关肠炎（IEC-EC），包括致命或危及生命的反应。使用CARVYKTI^®治疗后，患者已出现继发性血液系统恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。使用BCMA和CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法（包括CARVYKTI^®）治疗血液系统恶性肿瘤后，已出现T细胞恶性肿瘤。

警告和注意事项

早期死亡率增加。在CARTITUDE-4（1:1随机对照试验）中，随机分配至CARVYKTI^®治疗组的患者早期死亡百分比在数值上高于对照组。在随机分组后前10个月内死亡的患者中，CARVYKTI^®组（29/208；14%）的比例高于对照组（25/211；12%）。在随机分组后前10个月内CARVYKTI^®组死亡的29例患者中，10例在CARVYKTI^®输注前死亡，19例在CARVYKTI^®输注后死亡。输注前死亡的10例均因疾病进展，无一例因不良事件。输注后死亡的19例中，3例因疾病进展，16例因不良事件。最常见的不良事件为感染（n=12）。

细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应，在使用CARVYKTI^®治疗后发生。在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®治疗的RRMM患者（N=285）中，CRS发生率为84%（238/285），其中≥3级CRS（ASTCT 2019）占4%（11/285）。任何级别CRS的中位发病时间为7天（范围：1至23天）。82%的患者CRS缓解，中位持续时间为4天（范围：1至97天）。所有患者中CRS最常见的表现（≥10%）包括发热（84%）、低血压（29%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（11%）。可能与CRS相关的严重事件包括高热、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血、毛细血管渗漏综合征以及室上性和室性心动过速。CARTITUDE-4中78%的患者发生CRS（3%为3至4级），CARTITUDE-1中95%的患者发生CRS（4%为3至4级）。

根据临床表现识别CRS。评估并治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。已有报道CRS与HLH/MAS相关，且这些综合征的病理生理可能重叠。HLH/MAS是一种可能危及生命的疾病。对于症状进展或对治疗无效的CRS患者，应评估是否存在HLH/MAS的证据。

在输注CARVYKTI^®前，确认至少有2剂托珠单抗可用。

在临床试验中接受CARVYKTI^®的285例患者中，53%（150/285）接受了托珠单抗治疗；35%（100/285）接受单次剂量，而18%（50/285）接受了超过1剂托珠单抗。总体而言，14%（39/285）的患者至少接受1剂皮质类固醇治疗CRS。

在CARVYKTI^®输注后至少每天监测患者7天，观察CRS的体征和症状。输注后至少2周内监测患者是否有CRS的体征或症状。一旦出现CRS的首个迹象，立即开始支持性护理、托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗。

告知患者，若任何时候出现CRS的体征或症状，应立即就医。

神经毒性，可能严重、危及生命或致命，在使用CARVYKTI^®治疗后发生。神经毒性包括ICANS、伴有帕金森样体征和症状的神经毒性、GBS、免疫介导的脊髓炎、周围神经病变和颅神经麻痹。告知患者这些神经毒性的体征和症状，以及其中一些毒性延迟发作的性质。指导患者，若任何时候出现任何这些神经毒性的体征或症状，应立即就医以进行进一步评估和处理。

在CARTITUDE-1和CARTITUDE-4研究中，接受CARVYKTI^®治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，有24%（69/285）出现一种或多种神经毒性，其中≥3级病例占7%（19/285）。中位发病时间为10天（范围：1至101天），其中63/69（91%）的病例在30天内出现。72%（50/69）的患者神经毒性得到缓解，中位缓解持续时间为23天（范围：1至544天）。出现神经毒性的患者中，96%（66/69）同时出现细胞因子释放综合征（CRS）。神经毒性的亚型包括：13%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），7%出现周围神经病变，7%出现颅神经麻痹，3%出现帕金森综合征，0.4%出现免疫介导的脊髓炎。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：接受CARVYKTI^®治疗的患者可能在治疗后出现致命或危及生命的ICANS，包括在CRS发作前、与CRS同时、CRS缓解后或未发生CRS的情况下。

在CARTITUDE-1和CARTITUDE-4研究中，接受CARVYKTI^®治疗的患者中，ICANS发生率为13%（36/285），其中≥3级占2%（6/285）。ICANS的中位发病时间为8天（范围：1至28天）。36名患者中有30名（83%）的ICANS得到缓解，中位缓解时间为3天（范围：1至143天）。所有患者（包括在死亡或数据截止时仍有神经事件的患者）的ICANS中位持续时间为6天（范围：1至1229天）。发生ICANS的患者中，97%（35/36）同时出现CRS。ICANS的发病时间在69%的患者中发生在CRS期间，14%的患者分别在CRS发作前和发作后。

在CARTITUDE-4研究中，免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率为7%（0.5%为3级），在CARTITUDE-1研究中为23%（3%为3级）。ICANS最常见的（≥2%）表现包括脑病（12%）、失语症（4%）、头痛（3%）、运动功能障碍（3%）、共济失调（2%）和睡眠障碍（2%）。在CARVYKTI^®输注后至少7天内，每天至少监测患者一次ICANS的体征和症状。排除ICANS症状的其他原因。

输注后至少2周内监测患者是否有ICANS的体征或症状，并及时治疗。神经毒性应根据需要使用支持性护理和/或皮质类固醇进行管理。建议患者在输注后至少2周内避免驾驶。

帕金森综合征：在CARVYKTI^®的临床试验中，已报告伴有帕金森综合征的神经毒性。在CARTITUDE-1和CARTITUDE-4研究中，接受CARVYKTI^®治疗的患者中，帕金森综合征的发生率为3%（8/285），其中≥3级占2%（5/285）。帕金森综合征的中位发病时间为56天（范围：14至914天）。8名患者中有1名（13%）的帕金森综合征得到缓解，中位缓解时间为523天。所有患者（包括在死亡或数据截止时仍有神经事件的患者）的帕金森综合征中位持续时间为243.5天（范围：62至720天）。所有患者的帕金森综合征均在CRS后发生，其中6名患者在ICANS后发生。

在CARTITUDE-4研究中，帕金森综合征的发生率为1%（无3至4级），在CARTITUDE-1研究中为6%（4%为3至4级）。

帕金森症的表现包括运动障碍、认知障碍和人格改变。监测患者是否出现帕金森症的症状和体征，这些症状可能延迟出现，并可通过支持性护理措施进行管理。用于治疗帕金森病的药物在改善或缓解CARVYKTI^®治疗后帕金森症症状方面的疗效信息有限。

吉兰-巴雷综合征：尽管接受了静脉注射免疫球蛋白治疗，CARVYKTI^®治疗后仍发生了导致死亡的吉兰-巴雷综合征（GBS）结局。报告的症状包括与米勒-费希尔变异型GBS、脑病、运动无力、言语障碍和多发性神经根神经炎一致的表现。

监测GBS。对表现为周围神经病变的患者进行评估，以判断是否为GBS。考虑根据GBS的严重程度，采用支持性护理措施，并结合免疫球蛋白和血浆置换进行治疗。

免疫介导的脊髓炎：在CARTITUDE-4研究中，一名接受CARVYKTI^®作为后续治疗的患者在治疗后25天出现3级脊髓炎。报告的症状包括下肢和下腹部感觉减退，伴括约肌控制受损。使用皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白后症状有所改善。在因其他原因死亡时，脊髓炎仍在持续。

周围神经病变发生在CARVYKTI^®治疗后。在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®的患者中，周围神经病变发生率为7%（21/285），其中≥3级占1%（3/285）。周围神经病变的中位发病时间为57天（范围：1至914天）。21名患者中有11名（52%）的周围神经病变得到缓解，中位缓解时间为58天（范围：1至215天）。所有患者（包括在死亡或数据截止时仍有神经事件的患者）的周围神经病变中位持续时间为149.5天（范围：1至692天）。

在CARTITUDE-4中，7%的患者发生周围神经病变（3至4级占0.5%），在CARTITUDE-1中，7%的患者发生周围神经病变（3至4级占2%）。监测患者是否出现周围神经病变的症状和体征。出现周围神经病变的患者也可能出现颅神经麻痹或GBS。

颅神经麻痹发生在CARVYKTI^®治疗后。在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®的患者中，颅神经麻痹发生率为7%（19/285），其中≥3级占1%（1/285）。颅神经麻痹的中位发病时间为21天（范围：17至101天）。19名患者中有17名（89%）的颅神经麻痹得到缓解，中位缓解时间为66天（范围：1至209天）。所有患者（包括在死亡或数据截止时仍有神经事件的患者）的颅神经麻痹中位持续时间为70天（范围：1至262天）。在CARTITUDE-4中，9%的患者发生颅神经麻痹（3至4级占1%），在CARTITUDE-1中，3%的患者发生颅神经麻痹（3至4级占1%）。

最常受影响的颅神经是第七颅神经。此外，据报道，第三、第五和第六颅神经也可能受到影响。

监测患者是否出现颅神经麻痹的体征和症状。根据体征和症状的严重程度和进展情况，考虑使用全身性皮质类固醇进行管理。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS）：在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®治疗的患者中，HLH/MAS发生率为1%（3/285）。所有HLH/MAS事件均在接受CARVYKTI^®后99天内发生，中位发病时间为10天（范围：8至99天），且均发生在持续或恶化的CRS背景下。HLH/MAS的表现包括高铁蛋白血症、低血压、伴有弥漫性肺泡损伤的低氧血症、凝血病和出血、血细胞减少以及多器官功能障碍，包括肾功能障碍和呼吸衰竭。

发生HLH/MAS的患者严重出血风险增加。监测HLH/MAS患者的血液学参数，并按机构指南进行输血。使用CARVYKTI^®治疗后曾发生致死性HLH/MAS病例。

HLH是一种危及生命的疾病，若不及早识别和治疗，死亡率很高。HLH/MAS的治疗应按照机构标准进行。

长期和复发性血细胞减少：患者在淋巴细胞清除性化疗和CARVYKTI^®输注后可能出现长期和复发性血细胞减少。

在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®治疗的患者中，CARVYKTI^®输注后第30天未缓解的3级或以上血细胞减少发生率为62%（176/285），包括血小板减少33%（94/285）、中性粒细胞减少27%（76/285）、淋巴细胞减少24%（67/285）和贫血2%（6/285）。CARVYKTI^®输注后第60天之后，在3级或4级血细胞减少初次恢复后，分别有22%、20%、5%和6%的患者出现3级或4级淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血复发。77%（219/285）的患者在3级或4级血细胞减少初次恢复后出现一次、两次或三次或以上的3级或4级血细胞减少复发。死亡时有16名和25名患者分别存在3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少。

在CARVYKTI^®输注前后监测血细胞计数。根据当地机构指南，使用生长因子和血液制品输注支持来管理血细胞减少。

感染：CARVYKTI^®不应给予患有活动性感染或炎症性疾病的患者。CARVYKTI^®输注后患者发生严重、危及生命或致死性感染。

在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®治疗的患者中，感染发生率为57%（163/285），其中24%（69/285）的患者为3级或以上感染。病原体未明确的3级或4级感染发生率为12%，病毒感染为6%，细菌感染为5%，真菌感染为1%。总体而言，5%（13/285）的患者发生5级感染，其中2.5%由COVID-19引起。与标准治疗组相比，接受CARVYKTI^®治疗的患者致死性COVID-19感染率更高。

在CARVYKTI^®输注前后监测患者感染的症状和体征，并适当治疗患者。根据标准机构指南，给予预防性、抢先性和/或治疗性抗菌药物。在CARVYKTI^®输注后，5%的患者观察到发热性中性粒细胞减少症，并可能伴随CRS发生。若发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况，并根据医学指征使用广谱抗生素、补液和其他支持性护理进行管理。向患者强调预防措施的重要性。遵循机构指南，对免疫功能低下的COVID-19患者进行疫苗接种和管理。

病毒再激活：乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下可导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡，可能发生在低丙种球蛋白血症患者中。在采集细胞用于生产前，根据临床指南，如临床上有指征，应进行巨细胞病毒（CMV）、HBV、丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他任何传染性病原体的筛查。根据当地机构指南/临床实践，考虑使用抗病毒治疗以预防病毒再激活。

治疗后已有John Cunningham（JC）病毒再激活导致进行性多灶性白质脑病（PML）的报告，包括致命病例。对出现神经系统不良事件的患者进行适当的诊断评估。

低丙种球蛋白血症可能发生在接受CARVYKTI^®治疗的患者中。在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®的患者中，36%（102/285）报告了低丙种球蛋白血症不良事件；输注后93%（265/285）的患者实验室IgG水平降至500 mg/dL以下。输注后，94%（267/285）的治疗患者出现低丙种球蛋白血症（作为不良反应或实验室IgG水平低于500 mg/dL）。56%（161/285）的患者在CARVYKTI^®后接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG）以治疗不良反应或进行预防。在CARVYKTI^®治疗后监测免疫球蛋白水平，并在IgG <400 mg/dL时给予IVIG。根据当地机构指南进行管理，包括感染预防措施和抗生素或抗病毒预防。

使用活疫苗：在CARVYKTI^®治疗期间或之后接种活病毒疫苗的安全性尚未研究。建议在淋巴细胞清除化疗开始前至少6周、CARVYKTI^®治疗期间以及治疗后免疫恢复前，不推荐接种活病毒疫苗。

超敏反应在CARVYKTI^®治疗后发生。在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®的患者中，超敏反应发生率为5%（13/285），均为≤2级。超敏反应的表现包括潮红、胸部不适、心动过速、喘息、震颤、烧灼感、非心源性胸痛和发热。

严重超敏反应，包括过敏性休克，可能由CARVYKTI^®中的二甲基亚砜（DMSO）引起。输注后应密切监测患者2小时，观察严重反应的体征和症状。根据超敏反应的严重程度，及时治疗并适当管理患者。

免疫效应细胞相关性肠炎（IEC-EC）已在接受CARVYKTI^®治疗的患者中出现。表现包括严重或持续性腹泻、腹痛和体重减轻，需要肠外营养支持。IEC-EC与穿孔或败血症导致的死亡结局相关。按照机构指南进行管理，包括转诊至胃肠病学和传染病专科医生。

对于难治性IEC-EC病例，考虑进行额外检查以排除其他病因，包括上市后报告中已报道的胃肠道T细胞淋巴瘤。

继发性恶性肿瘤：接受CARVYKTI^®治疗的患者可能发生继发性恶性肿瘤。在CARTITUDE-1和-4研究中接受CARVYKTI^®的患者中，骨髓肿瘤发生率为5%（13/285），其中骨髓增生异常综合征9例，急性髓系白血病3例，骨髓增生异常综合征后发生急性髓系白血病1例。接受CARVYKTI^®治疗后骨髓肿瘤的中位发病时间为447天（范围：56至870天）。这13名患者中有10名在发生骨髓肿瘤后死亡；13例骨髓肿瘤中有2例在开始后续抗骨髓瘤治疗后发生。上市后也有骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的报道。在接受BCMA和CD19靶向基因修饰的自体T细胞免疫治疗（包括CARVYKTI^®）治疗血液系统恶性肿瘤后，发生了T细胞恶性肿瘤。成熟T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤，可能在输注后数周内出现，并可能导致死亡结局。

终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请联系Janssen Biotech, Inc.，电话1-800-526-7736，进行报告并获取患者样本采集指导。

不良反应

最常见的非实验室不良反应（发生率大于20%）包括发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、病原体未明确的感染、咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染、凝血功能障碍、便秘和呕吐。最常见的3级或4级实验室不良反应（发生率大于或等于50%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血。

请阅读CARVYKTI^®的完整处方信息，包括黑框警告。

TECVAYLI®适应症和重要安全信息

适应症和用途

TECVAYLI^®（teclistamab-cqyv）是一种双特异性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CD3 T细胞衔接器，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者：

• 与达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj联合使用，适用于既往接受过至少一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的患者。

• 作为单药治疗，适用于既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的患者。

重要安全信息

警告：细胞因子释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征

接受TECVAYLI治疗的患者可能发生细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命性反应。采用TECVAYLI逐步加量给药方案开始治疗，以降低CRS风险。根据严重程度，暂停TECVAYLI直至CRS缓解，或永久停用。

接受TECVAYLI治疗的患者可能发生神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）以及严重、危及生命或致命性反应。治疗期间监测患者是否出现神经毒性（包括ICANS）的体征或症状。根据严重程度，暂停TECVAYLI直至神经毒性缓解，或永久停用。

TECVAYLI仅可通过名为TECVAYLI和TALVEY^®风险评估与缓解策略（REMS）的限制性计划获得。

警告和注意事项

细胞因子释放综合征 - TECVAYLI可引起细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命性反应。

在临床试验（单药治疗和联合治疗；N=448）中，接受推荐剂量TECVAYLI治疗的患者中64%发生CRS，其中1级CRS占46%，2级占18%，3级占0.2%。27%的患者出现CRS复发。大多数患者在初始逐步加量给药方案期间（逐步加量第1剂[37%]、逐步加量第2剂[32%]或初始治疗剂量[20%]）发生CRS。2.5%的患者在后续TECVAYLI给药后首次发生CRS。CRS发病的中位时间为最近一次给药后2天（范围：1至9天），CRS的中位持续时间为2天（范围：1至22天）。

CRS的临床体征和症状包括但不限于发热、低氧、寒战、低血压、窦性心动过速、头痛和肝酶升高（天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高）。

根据TECVAYLI逐步加量给药方案开始治疗，以降低CRS风险。给予预处理药物以降低CRS风险，并在TECVAYLI给药后相应监测患者。

出现CRS的首个体征时，立即评估患者是否需要住院。根据严重程度给予支持性治疗，并考虑按照现行实践指南进行进一步处理。根据严重程度暂停给药直至CRS缓解，或永久停用TECVAYLI。

TECVAYLI仅可通过REMS下的限制性计划获得。

神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 - TECVAYLI可引起严重、危及生命或致命性神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

在临床试验（单药治疗和联合治疗试验；N=448）中，接受推荐剂量TECVAYLI的患者有60%出现神经毒性，其中6%为3级或4级神经毒性。≥5%患者报告的神经毒性包括头痛（27%）、感觉神经病变（16%）、运动功能障碍（15%）、失眠（12%）、脑病（11%）和头晕（8%）。0.4%的患者发生致命性神经毒性，包括吉兰-巴雷综合征和癫痫持续状态（各1例）。

在MajesTEC-1中，接受推荐剂量TECVAYLI单药治疗的患者中有6%报告了ICANS。1.8%的患者出现复发性ICANS。大多数患者在递增剂量1（1.2%）、递增剂量2（0.6%）或初始治疗剂量（1.8%）后出现ICANS。不到3%的患者在后续TECVAYLI剂量后首次出现ICANS。ICANS的中位发病时间为最近一次给药后4天（范围：2至8天），中位持续时间为3天（范围：1至20天）。报告的ICANS最常见的临床表现是意识模糊状态和书写困难。
在MajesTEC-3中，接受推荐TECVAYLI剂量联合daratumumab和hyaluronidase-fihj治疗的患者中有1.1%报告了ICANS，其中1例为4级ICANS。所有ICANS事件均发生在递增给药方案期间。ICANS的中位发病时间为最近一次给药后2天（范围：1至3天），中位持续时间为2天（范围：1至2天）。报告的ICANS临床表现包括遗忘、脑病和谵妄。

ICANS的发病可与CRS同时发生、在CRS消退后发生，或在无CRS的情况下发生。

在TECVAYLI治疗期间监测患者的神经毒性（包括ICANS）体征和症状。在出现神经毒性（包括ICANS）的首个体征时，立即评估患者并根据严重程度提供支持性治疗。根据建议按严重程度暂停用药直至神经毒性消退，或永久停用TECVAYLI，并考虑按照现行实践指南进行进一步管理。

由于存在神经毒性的可能性，接受TECVAYLI的患者有意识水平下降的风险。建议患者在TECVAYLI递增给药方案完成期间及完成后48小时内，以及在出现任何新的神经毒性症状时，避免驾驶或操作重型或潜在危险的机械，直至神经毒性消退。

TECVAYLI仅可通过REMS下的限制性计划获得。

TECVAYLI和TALVEY REMS - 由于CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，TECVAYLI仅可通过名为TECVAYLI和TALVEY REMS的限制性计划获得。

肝毒性 - TECVAYLI 可引起肝毒性，包括致死性肝毒性。在 MajesTEC-1 研究中，有 1 例致死性肝功能衰竭病例。在临床试验（单药治疗和联合治疗试验；N=448）中接受推荐剂量 TECVAYLI 的患者中，47% 出现天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，其中 2.9% 为 3 级或 4 级升高。48% 的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，其中 3.8% 为 3 级或 4 级升高。10% 的患者出现总胆红素升高，其中 0.7% 为 3 级或 4 级升高。肝酶升高可伴有或不伴有细胞因子释放综合征（CRS）。

在基线和治疗期间根据临床指征监测肝酶和胆红素。根据严重程度暂停 TECVAYLI 或考虑永久停用 TECVAYLI。

感染 - TECVAYLI 可引起严重、危及生命或致死性感染。在 MajesTEC-1（N=165）中，接受推荐剂量 TECVAYLI 的患者中，30% 发生严重感染（包括机会性感染），35% 发生 3 级或 4 级感染，4.2% 发生致死性感染。

在 MajesTEC-3（N=283）中，接受推荐剂量 TECVAYLI 联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj 治疗的患者中，54% 发生严重感染（包括机会性感染），54% 发生 3 级或 4 级感染，4.6% 发生致死性感染。

在 TECVAYLI 治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据现行实践指南给予预防性抗微生物药物。

根据严重程度暂停 TECVAYLI 或考虑永久停用 TECVAYLI。

在 TECVAYLI 治疗前和治疗期间监测免疫球蛋白水平，并给予皮下或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）以维持血清水平 >400 mg/dL。

中性粒细胞减少症 - TECVAYLI 可引起中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。在临床试验（单药治疗和联合治疗试验；N=448）中接受推荐剂量 TECVAYLI 的患者中，88% 出现中性粒细胞减少，其中 70% 为 3 级或 4 级中性粒细胞减少。6% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症。

在基线和治疗期间定期监测全血细胞计数，并根据当地机构指南提供支持性护理。

监测中性粒细胞减少症患者的感染体征。

根据严重程度暂停 TECVAYLI。

超敏反应和其他给药反应 - TECVAYLI 可引起全身性给药相关反应和局部注射部位反应。

全身性反应 - 在临床试验（单药治疗和联合治疗试验；N=448）中接受推荐剂量 TECVAYLI 的患者中，2.5% 出现全身性给药反应，包括复发性发热和皮疹。

局部反应 - 在临床试验（单药治疗和联合治疗试验；N=448）中接受推荐剂量 TECVAYLI 的患者中，37% 出现注射部位反应，其中 29% 为 1 级注射部位反应，9% 为 2 级。

根据严重程度暂停 TECVAYLI 或考虑永久停用 TECVAYLI。

胚胎-胎儿毒性 - 基于其作用机制，TECVAYLI 在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在 TECVAYLI 治疗期间及最后一次给药后 5 个月内使用有效避孕措施。

不良反应

接受 TECVAYLI 单药治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为发热、CRS、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、疲劳、上呼吸道感染、恶心、头痛、肺炎和腹泻。接受 TECVAYLI 联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj 治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为低丙种球蛋白血症、上呼吸道感染、CRS、咳嗽、腹泻、肌肉骨骼疼痛、COVID-19、肺炎、注射部位反应、疲劳、发热、头痛、恶心、胃肠炎和体重下降。

TECVAYLI（单药或联合达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）最常见的 3 至 4 级实验室异常（≥20%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少。

请阅读完整的处方信息，包括 TECVAYLI 的黑框警告。

DARZALEX FASPRO® 适应症和重要安全信息

适应症

• 联合来那度胺和地塞米松，用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者，以及接受过至少一种既往治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者

• 联合硼替佐米、美法仑和泼尼松，用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者

• 联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松，用于适合自体干细胞移植的新诊断患者
  
• 联合硼替佐米和地塞米松，用于接受过至少一种既往治疗的患者
  
• 联合卡非佐米和地塞米松，用于接受过一至三线既往治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者
  
• 联合泊马度胺和地塞米松，用于接受过至少两种既往治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂（PI））的患者
  
• 作为单药治疗，用于接受过至少三线既往治疗（包括 PI 和免疫调节剂）或对 PI 和免疫调节剂双重难治的患者

DARZALEX FASPRO^®（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）适用于治疗成人多发性骨髓瘤患者：

• 联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松，用于适合自体干细胞移植的新诊断患者的诱导和巩固治疗
  
• 联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松，用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者
  
• 联合硼替佐米、美法仑和泼尼松，用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者
  
• 联合来那度胺和地塞米松，用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者，以及接受过至少一种既往治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者
  
• 与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用于适合自体干细胞移植的新诊断患者
  
• 与泊马度胺和地塞米松联合用于已接受至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂（PI））的患者
  
• 与卡非佐米和地塞米松联合用于接受过一至三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者
  
• 与硼替佐米和地塞米松联合用于已接受至少一种既往治疗的患者
  
• 作为单药治疗用于已接受至少三线治疗（包括PI和免疫调节剂）或对PI和免疫调节剂双重难治的患者

重要安全信息

DARZALEX® 和 DARZALEX FASPRO®：禁忌症

DARZALEX^® 和 DARZALEX FASPRO^® 禁用于对达雷妥尤单抗、透明质酸酶（针对 DARZALEX FASPRO^®）或制剂中任何成分有严重超敏反应史的患者。

警告和注意事项

DARZALEX^®：输注相关反应
DARZALEX^® 可能引起严重和/或重大的输注相关反应，包括过敏反应。这些反应可能危及生命，已有致死结局的报道。在临床试验中（单药和联合治疗：N=2066），第1周（16 mg/kg）输注时37%的患者出现输注相关反应，第2周输注时为2%，后续输注累计为6%。少于1%的患者在第2周或后续输注时出现3/4级输注相关反应。中位发病时间为1.5小时（范围：0至73小时）。几乎所有反应都发生在输注期间或完成 DARZALEX^® 后4小时内。已发生严重反应，包括支气管痉挛、缺氧、呼吸困难、高血压、心动过速、头痛、喉头水肿、肺水肿，以及眼部不良反应，包括脉络膜渗漏、急性近视和急性闭角型青光眼。

体征和症状可能包括呼吸道症状，如鼻塞、咳嗽、喉咙刺激，以及寒战、呕吐和恶心。较少见的体征和症状包括喘息、过敏性鼻炎、发热、胸部不适、瘙痒、低血压和视力模糊。

当 DARZALEX^® 在自体干细胞移植（ASCT）（CASSIOPEIA）背景下中断给药，中位时间为3.75个月（范围：2.4至6.9个月），重新开始 DARZALEX^® 后，ASCT后首次输注的输注相关反应发生率为11%。ASCT后重新开始 DARZALEX^® 时发生的输注相关反应在症状和严重程度（3级或4级：<1%）上与之前研究在第2周或后续输注时报告的一致。在EQUULEUS中，接受联合治疗的患者（n=97）在第1周将首次16 mg/kg剂量分两天给药，即第1天和第2天分别给予8 mg/kg。任何级别输注相关反应的发生率为42%，其中36%的患者在第1周第1天出现输注相关反应，4%在第1周第2天出现，8%在后续输注中出现。

输注前给予患者抗组胺药、退热药和皮质类固醇。在整个输注期间密切监测患者。对于任何严重程度的反应，中断 DARZALEX^® 输注，并按需进行医疗处理。如果发生过敏反应或危及生命（4级）反应，永久停用 DARZALEX^® 治疗，并采取适当的紧急护理。对于1、2或3级反应的患者，在重新开始输注时降低输注速率。

为降低迟发性输注相关反应的风险，在 DARZALEX^® 输注后给予所有患者口服皮质类固醇。有慢性阻塞性肺疾病病史的患者可能需要额外的输注后药物来管理呼吸系统并发症。考虑为慢性阻塞性肺疾病患者处方短效和长效支气管扩张剂以及吸入性皮质类固醇。

眼部不良反应，包括急性近视和由于睫状体脉络膜渗出导致的前房角变窄，可能伴有眼压升高或青光眼的风险，已在 DARZALEX^® 输注中发生。如果出现眼部症状，中断 DARZALEX^® 输注，并在重新开始 DARZALEX^® 输注前立即寻求眼科评估。

DARZALEX FASPRO®：过敏反应和其他给药反应

DARZALEX FASPRO^® 可能发生全身性给药相关反应（包括严重或危及生命的反应）和局部注射部位反应。含达雷妥尤单抗的产品（包括 DARZALEX FASPRO^®）已有致死性反应的报道。

全身性反应
在一项汇总安全性人群中，1446例多发性骨髓瘤（N=1235）或轻链（AL）淀粉样变性（N=193）患者接受 DARZALEX FASPRO^® 单药治疗或联合治疗，7%的患者发生全身性给药相关反应（2级：3%，3级：0.8%，4级：0.1%）。

在所有患者（N=1639）中，全身性给药相关反应的发生率在首次注射时为7%，第二次注射时为0.5%，后续注射累计为1%。中位起效时间为3.2小时（范围：4分钟至3.5天）。在135例患者中发生的283例全身性给药相关反应中，240例（85%）发生在 DARZALEX FASPRO^® 给药当天。1%的患者发生迟发性全身性给药相关反应。

严重反应包括低氧、呼吸困难、高血压、心动过速和眼部不良反应，包括脉络膜渗出、急性近视和急性闭角型青光眼。全身性给药相关反应的其他体征和症状可能包括呼吸系统症状，如支气管痉挛、鼻塞、咳嗽、咽喉刺激、过敏性鼻炎和喘息，以及过敏反应、发热、胸痛、瘙痒、寒战、呕吐、恶心、低血压和视力模糊。

在给药前，使用组胺-1受体拮抗剂、对乙酰氨基酚和皮质类固醇对患者进行预处理。监测患者是否出现全身性给药相关反应，尤其是在首次和第二次注射后。若发生过敏反应或危及生命（4级）的给药相关反应，应立即永久停用DARZALEX FASPRO^®。根据给药方案和病史，考虑在DARZALEX FASPRO^®给药后使用皮质类固醇和其他药物，以最大程度降低迟发性（定义为给药后次日发生）全身性给药相关反应的风险。

含达雷妥尤单抗的产品已报告眼部不良反应，包括急性近视和因睫状体脉络膜渗出导致的前房角变窄，可能伴有眼压升高或青光眼。若出现眼部症状，应中断DARZALEX FASPRO^®给药，并在重新开始使用DARZALEX FASPRO^®前立即进行眼科评估。

局部反应
在包含1446名多发性骨髓瘤（N=1253）或轻链淀粉样变性（N=193）患者的汇总安全性人群中，8%的患者出现注射部位反应，其中1.1%为2级反应。最常见的（>1%）注射部位反应为注射部位红斑和注射部位皮疹。在高危冒烟型多发性骨髓瘤患者（N=193）中，28%的患者出现注射部位反应，其中3%为2级反应。这些局部反应在开始使用DARZALEX FASPRO^®后中位6分钟（范围：0分钟至6.5天）出现。监测局部反应，并考虑对症治疗。

DARZALEX®和DARZALEX FASPRO®：感染

DARZALEX^®和DARZALEX FASPRO^®可能引起严重、危及生命或致命的感染。在接受DARZALEX^®治疗的汇总安全性人群（N=2066）中，22.6%的患者发生严重感染（包括机会性感染），24.3%发生3级或4级感染，1.2%发生致命感染。报告的严重感染最常见类型（≥2%）为肺炎（11%）、上呼吸道感染（4%）、脓毒症（3%）和支气管炎（2%）。在接受DARZALEX FASPRO^®治疗的汇总安全性人群（包括冒烟型多发性骨髓瘤和轻链（AL）淀粉样变性患者，N=1639）中，24%的患者发生严重感染（包括机会性感染），22%发生3级或4级感染，2.5%发生致命感染。报告的严重感染最常见类型为肺炎（8.5%）。

在使用DARZALEX^®或
DARZALEX FASPRO^®治疗前和治疗期间，监测患者是否出现感染体征和症状，并进行适当治疗。根据指南给予预防性抗菌药物。

DARZALEX® 和 DARZALEX FASPRO®：中性粒细胞减少症和血小板减少症

DARZALEX^® 和 DARZALEX FASPRO^® 可能增加背景治疗引起的中性粒细胞减少症和血小板减少症。治疗期间，应根据背景治疗的制造商处方信息定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑暂停使用 DARZALEX^® 或 DARZALEX FASPRO^®，直至中性粒细胞或血小板恢复。

在接受 DARZALEX FASPRO^® 治疗的较低体重患者中，观察到更高级别（3-4级）的中性粒细胞减少症发生率。

DARZALEX® 和 DARZALEX FASPRO®：对血清学检测的干扰

Daratumumab 与红细胞（RBC）上的 CD38 结合，导致间接抗球蛋白试验（间接 Coombs 试验）呈阳性。Daratumumab 介导的间接抗球蛋白试验阳性可能持续至最后一次 daratumumab 给药后长达 6 个月。与红细胞结合的 Daratumumab 掩盖了患者血清中针对次要抗原的抗体的检测。患者的 ABO 和 Rh 血型测定不受影响。请将这种对血清学检测的干扰告知输血中心，并通知血库患者已接受 DARZALEX^® 和 DARZALEX FASPRO^® 治疗。在开始 DARZALEX^® 和 DARZALEX FASPRO^® 治疗前，对患者进行血型鉴定和抗体筛查。

DARZALEX® 和 DARZALEX FASPRO®：对完全缓解判定的干扰

Daratumumab 是一种人免疫球蛋白 G（IgG）κ 型单克隆抗体，可通过用于临床监测内源性 M 蛋白的血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IFE）检测到。这种干扰可能影响部分 IgG κ 型骨髓瘤蛋白患者完全缓解和疾病进展的判定。

DARZALEX® 和 DARZALEX FASPRO®：胚胎-胎儿毒性

基于作用机制，DARZALEX^® 和 DARZALEX FASPRO^® 在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。DARZALEX^® 和 DARZALEX FASPRO^® 可能导致胎儿免疫细胞耗竭和骨密度降低。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 DARZALEX^® 或 DARZALEX FASPRO^® 治疗期间以及最后一次给药后 3 个月内使用有效避孕措施。

DARZALEX^® 或 DARZALEX FASPRO^® 与来那度胺、泊马度胺或沙利度胺联合使用在孕妇中禁用，因为来那度胺、泊马度胺和沙利度胺可能导致出生缺陷和胎儿死亡。有关孕期使用，请参阅来那度胺、泊马度胺或沙利度胺的处方信息。

DARZALEX®：不良反应

使用DARZALEX^®最常见的不良反应（发生率≥20%）为上呼吸道感染、中性粒细胞减少症、输注相关反应、血小板减少症、腹泻、便秘、贫血、周围感觉神经病变、疲劳、周围水肿、恶心、咳嗽、发热、呼吸困难和乏力。使用DARZALEX^®最常见的血液学实验室异常（≥40%）为中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症和贫血。

DARZALEX FASPRO®：不良反应

在多发性骨髓瘤中，DARZALEX FASPRO^®单药治疗最常见的不良反应（≥20%）为上呼吸道感染。联合治疗中最常见的不良反应（任何联合方案中≥20%）包括疲劳、恶心、腹泻、呼吸困难、睡眠障碍、头痛、皮疹、肾功能损害、运动功能障碍、发热、咳嗽、肌肉痉挛、背痛、呕吐、高血压、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、尿路感染、腹痛、上呼吸道感染、周围神经病变、周围感觉神经病变、便秘、肺炎、水肿、头晕、瘀伤和COVID-19。

使用DARZALEX FASPRO^®最常见的血液学实验室异常（≥40%）为白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和血红蛋白降低。

请点击此处阅读DARZALEX^®的完整处方信息。
请点击此处阅读DARZALEX FASPRO^®的完整处方信息。

TALVEY®重要安全信息适应症和用途

TALVEY^®（talquetamab-tgvs）适用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

该适应症基于缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

重要安全信息

警告：细胞因子释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征

接受TALVEY^®治疗的患者可能发生细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命的反应。采用阶梯式剂量启动TALVEY^®治疗以降低CRS风险。根据严重程度，暂停TALVEY^®直至CRS缓解或永久停药。

使用TALVEY^®可能发生神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）以及严重、危及生命或致命的反应。治疗期间监测患者是否出现神经毒性（包括ICANS）的体征和症状，并及时治疗。根据严重程度暂停或永久停用TALVEY^®。

由于存在CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，TALVEY^®仅可通过名为TECVAYLI^®和TALVEY^®风险评估与缓解策略（REMS）的限制性计划获取。

禁忌症

无。

警告与注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）： TALVEY^® 可引起细胞因子释放综合征，包括危及生命或致命的反应。在临床试验中，接受推荐剂量 TALVEY^® 的患者中有76%发生CRS，其中1级CRS占57%，2级占17%，3级占1.5%。30%的患者出现复发性CRS。大多数事件发生在推荐剂量的递增剂量1（29%）或递增剂量2（44%）之后。在双周给药方案中，递增剂量3的患者中有33%发生CRS（N=153）。首次0.4 mg/kg治疗剂量时，30%的患者发生CRS；首次0.8 mg/kg治疗剂量时，12%的患者发生CRS。两种给药方案合并计算，第1周期剩余各剂量的CRS发生率均低于3%，自第2周期起累计发生率低于3%。CRS的中位发病时间为末次给药后27小时（范围：0.1至167小时），中位持续时间为17小时（范围：0至622小时）。CRS的临床体征和症状包括但不限于发热、低血压、寒战、缺氧、头痛和心动过速。CRS可能危及生命的并发症包括心功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、神经毒性、肾和/或肝功能衰竭，以及弥散性血管内凝血（DIC）。

采用递增剂量方案开始治疗，并在递增剂量方案中每次给予 TALVEY^® 前使用预处理药物（皮质类固醇、抗组胺药和退热药），以降低CRS风险。给药后相应监测患者。对于发生CRS的患者，应在下一次 TALVEY^® 给药前给予预处理药物。

建议患者如出现CRS的体征或症状应立即就医。一旦出现CRS的首个迹象，立即评估患者是否需要住院，并根据严重程度给予支持性护理治疗，同时考虑按照现行实践指南进行进一步管理。暂停使用 TALVEY^® 直至CRS缓解，或根据严重程度永久停药。

神经毒性，包括ICANS： TALVEY^® 可引起严重、危及生命的神经毒性或致命性神经毒性，包括ICANS。

在临床试验中，接受推荐剂量的患者中有55%出现神经毒性，包括ICANS，其中6%的患者出现3级或4级神经毒性。最常见的神经毒性为头痛（20%）、脑病（15%）、感觉神经病变（14%）和运动功能障碍，包括共济失调/小脑性共济失调（10%）。在收集ICANS数据并接受推荐剂量的265名患者中，ICANS的报告率为9%。3%的患者出现复发性ICANS。大多数患者在递增剂量1（3%）、递增剂量2（3%）、双周给药方案的递增剂量3（1.8%），或每周给药方案的初始治疗剂量（2.6%）（N=156）或双周给药方案的初始治疗剂量（3.7%）（N=109）后出现ICANS。ICANS的中位发病时间为最近一次给药后2.5天（范围：1至16天），中位持续时间为2天（范围：1至22天）。ICANS的发病可与CRS同时发生、在CRS缓解后发生，或在无CRS的情况下发生。ICANS的临床体征和症状可能包括但不限于意识模糊状态、意识水平下降、定向障碍、嗜睡、昏睡和思维迟缓。

治疗期间监测患者的神经毒性体征和症状，并及时处理。在出现神经毒性（包括ICANS）的首个体征时，立即评估患者并根据严重程度提供支持性护理。根据严重程度暂停或永久停用TALVEY^®，并考虑按照当前实践指南进行进一步管理[见剂量和给药方法（2.5）]。

由于存在神经毒性的可能性，接受TALVEY^®的患者有意识水平下降的风险。建议患者在递增给药方案期间及完成递增给药方案后48小时内，以及在出现任何新发神经系统症状时，避免驾驶或操作重型或潜在危险的机械，直至症状缓解。

TECVAYLI^®和TALVEY^® REMS：由于CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，TALVEY^®仅通过REMS下的受限计划提供，该计划称为TECVAYLI^®和TALVEY^® REMS。

有关TECVAYLI^®和TALVEY^® REMS计划的更多信息，请访问www.TEC-TALREMS.com或致电1-855-810-8064。

口腔毒性和体重减轻：TALVEY^®可引起口腔毒性，包括味觉障碍、口干、吞咽困难和口腔炎。

在临床试验中，80%的患者出现口腔毒性，其中接受推荐剂量的患者中有2.1%出现3级口腔毒性。最常见的口腔毒性为味觉障碍（49%）、口干（34%）、吞咽困难（23%）和味觉缺失（18%）。口腔毒性的中位发病时间为15天（范围：1至634天），中位恢复至基线的时间为43天（范围：1至530天）。65%的患者口腔毒性未恢复至基线水平。

TALVEY^® 可能导致体重下降。在临床试验中，62%的患者出现体重下降，无论是否伴有口腔毒性，其中29%的患者出现2级（下降10%或以上）体重下降，2.7%的患者出现3级（下降20%或以上）体重下降。2级或以上体重下降的中位发生时间为67天（范围：6至407天），中位缓解时间为50天（范围：1至403天）。在报告体重下降的患者中，57%的患者体重下降未缓解。

监测患者口腔毒性的体征和症状。建议患者在出现口腔毒性体征或症状时就医，并按照当前临床实践提供支持性护理，包括咨询营养师。治疗期间定期监测体重。对临床显著的体重下降进行进一步评估。根据严重程度暂停使用TALVEY^®或永久停药。

感染： TALVEY^®可能导致感染，包括危及生命或致命的感染。

在临床试验中，16%的患者发生严重感染，1.5%的患者发生致命感染。17%的患者发生3级或4级感染。报告的最常见严重感染为细菌感染（8%），包括脓毒症，以及COVID-19（2.7%）。

在TALVEY^®治疗前和治疗期间监测患者感染的体征和症状，并进行适当治疗。根据当地指南给予预防性抗菌药物。根据严重程度，按建议暂停或考虑永久停用TALVEY^®。

血细胞减少： TALVEY^®可能导致血细胞减少，包括中性粒细胞减少和血小板减少。

在临床试验中，接受TALVEY^®的患者中，35%出现3级或4级中性粒细胞减少，22%出现3级或4级血小板减少。3级或4级中性粒细胞减少的中位发生时间为22天（范围：1至312天），缓解至2级或以下的中位时间为8天（范围：1至79天）。3级或4级血小板减少的中位发生时间为12天（范围：2至183天），缓解至2级或以下的中位时间为10天（范围：1至64天）。治疗期间监测全血细胞计数，并根据严重程度按建议暂停使用TALVEY^®。

皮肤毒性： TALVEY^®可能导致严重皮肤反应，包括皮疹、斑丘疹、红斑和红斑性皮疹。

在临床试验中，62%的患者发生皮肤反应，其中0.3%出现3级皮肤反应。中位发生时间为25天（范围：1至630天）。改善至1级或以下的中位时间为33天。

监测皮肤毒性，包括皮疹进展。考虑早期干预和治疗以管理皮肤毒性。根据严重程度按建议暂停使用TALVEY^®。

肝毒性： TALVEY^®可能导致肝毒性。33%的患者出现ALT升高，其中2.7%出现3级或4级ALT升高；31%的患者出现AST升高，其中3.3%出现3级或4级AST升高。0.3%的患者出现3级或4级总胆红素升高。肝酶升高可伴有或不伴有CRS。

在基线和治疗期间根据临床指征监测肝酶和胆红素。根据严重程度，暂停使用 TALVEY^® 或考虑永久停用 TALVEY^® [见剂量和给药方法 (2.5)]。

胚胎-胎儿毒性：基于其作用机制，TALVEY^® 在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知具有生育潜力的女性在 TALVEY^® 治疗期间及末次给药后 3 个月内使用有效避孕措施。

不良反应

最常见的不良反应（≥20%）为发热、细胞因子释放综合征（CRS）、味觉障碍、指甲疾病、肌肉骨骼疼痛、皮肤疾病、皮疹、疲劳、体重下降、口干、皮肤干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。

最常见的 3 级或 4 级实验室异常（≥30%）为淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞降低和血红蛋白降低。

请阅读完整的处方信息，包括 TALVEY^® 的加框警告。

关于强生的多发性骨髓瘤产品组合

强生是多发性骨髓瘤治疗领域的全球领导者，拥有广泛且差异化的产品组合，旨在应对该疾病的复杂性和异质性。我们的产品组合涵盖多种作用机制、靶点和治疗方式，包括CD38导向疗法、靶向BCMA和GPRC5D的双特异性抗体，以及细胞疗法。

在过去十年中，强生的疗法帮助多发性骨髓瘤患者的生存期从仅数年延长至十年或更久。通过尽早使用合适的药物，并结合和排序以获得最佳结果，强生正在扩大治疗选择，以在疾病的正确阶段将正确的疗法匹配给正确的患者，并推动更深、更持久的缓解。

通过持续的研究和强大的临床项目，强生致力于将多发性骨髓瘤转变为一种更可控的疾病，不再治疗至进展，而是有潜力最终被治愈。

关于 Johnson & Johnson

在 Johnson & Johnson，我们相信健康就是一切。我们在医疗保健创新方面的实力使我们能够建设一个复杂疾病得以预防、治疗和治愈的世界，让治疗更智能、创伤更小，解决方案更加个性化。凭借我们在创新药物和医疗技术方面的专业知识，我们拥有独特的优势，能够在当今全方位的医疗保健解决方案中创新，以交付明天的突破，并深刻影响人类的健康。了解更多信息，请访问 https://www.jnj.com/ 或 www.innovativemedicine.jnj.com。在 @JNJInnovMed 关注我们。

关于前瞻性声明的注意事项

本新闻稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》定义的“前瞻性声明”，涉及CARVYKTI^® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)、TECVAYLI^® (teclistamab-cqyv)、DARZALEX^® (daratumumab)、TALVEY^® (talquetamab-tgvs)和ramantamig (JNJ-5322)的产品开发及其潜在益处和治疗影响。提醒读者不要依赖这些前瞻性声明。这些声明基于当前对未来事件的预期。如果基本假设被证明不准确，或已知或未知的风险或不确定性成为现实，实际结果可能与强生的预期和预测存在重大差异。风险与不确定性包括但不限于：产品研发固有的挑战和不确定性，包括临床成功和获得监管批准的不确定性；商业成功的不确定性；制造困难和延误；竞争，包括技术进步、竞争对手获得的新产品和专利；专利挑战；产品功效或安全问题导致的产品召回或监管行动；医疗产品和服务购买者行为及消费模式的变化；适用法律法规的变化，包括全球医疗改革；以及医疗成本控制的趋势。这些风险、不确定性和其他因素的进一步列表和描述可在强生最新的10-K年度报告中找到，包括标题为“关于前瞻性声明的警示说明”和“第1A项：风险因素”的部分，以及强生后续的10-Q季度报告和向证券交易委员会提交的其他文件中。这些文件的副本可在www.sec.gov、www.jnj.com、www.investor.jnj.com在线获取，或向强生索取。强生不承诺因新信息或未来事件或发展而更新任何前瞻性声明。
来源：强生

脚注

¹ Rajkumar SV. 多发性骨髓瘤：2020年诊断、风险分层与管理更新。 Am J Hematol. 2020;95(5):548-567.
² 美国国家癌症研究所。浆细胞肿瘤。访问于2026年9月。 https://www.cancer.gov/types/myeloma/patient/myeloma-treatment-pdq
³ 希望之城。多发性骨髓瘤：病因、症状与治疗。2022年。访问于2026年9月。 https://www.cancercenter.com/cancer-types/multiple-myeloma
⁴ 国际癌症研究机构（世界卫生组织）。多发性骨髓瘤情况说明书。2024年。访问于2026年9月。 https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/35-multiple-myeloma-fact-sheet.pdf
⁵ SEER Explorer：SEER癌症统计交互式网站。监测研究项目，美国国家癌症研究所。访问于2026年9月。 https://seer.cancer.gov/explorer/
⁶ 美国癌症协会。什么是多发性骨髓瘤？访问于2026年9月。 https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html
⁷ 美国癌症协会。多发性骨髓瘤的早期发现、诊断和分期。访问于2026年9月。 https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/detection-diagnosis-staging/detection.html
⁸ Kazandjian D. 多发性骨髓瘤的流行病学和生存率：一种独特的恶性肿瘤。 J Clin Oncol. 2018;36(15):1479-1487. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6119139/
⁹ CARVYKTI^® 美国处方信息。2025年。宾夕法尼亚州霍舍姆：Janssen Biotech, Inc.
¹⁰ 强生公司。美国FDA批准TECVAYLI^® （teclistamab-cqyv），首个用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的双特异性T细胞衔接抗体。访问于2026年9月。 https://www.jnj.com/u-s-fda-approves-tecvayli-teclistamab-cqyv-the-first-bispecific-t-cell-engager-antibody-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma
¹¹ DARZALEX FASPRO^® 美国处方信息。2025年。宾夕法尼亚州霍舍姆：Janssen Biotech, Inc.
¹² DARZALEX^® 美国处方信息。2022年。宾夕法尼亚州霍舍姆：Janssen Biotech, Inc.
¹³ TALVEY [处方信息]。宾夕法尼亚州霍舍姆：Janssen Biotech, Inc. 2023年8月。
¹⁴ 欧洲药品管理局。TALVEY产品特性摘要。2023年8月。