Viking公布VK2735维持研究积极顶线结果，支持每月及隔周给药
Viking Therapeutics Announces Positive Topline Results from Maintenance Study of GLP-1/GIP Agonist VK2735 Demonstrating the Promise of Multiple Maintenance Dosing Regimens
VK2735维持研究显示，21周每周给药后转为隔周或每月给药12周，分别维持最高97%和90%的减重，安慰剂组为61%（p<0.0001）。诱导期减重约16%–19%，33周探索队列减重约22%且未见平台期，GI不良事件率与安慰剂相近。
关注减重维持的给药间隔证据，及后续口服维持方案与III期进展。
Viking Therapeutics 宣布 GLP-1/GIP 激动剂 VK2735 维持治疗研究取得积极顶线结果，展现多种维持给药方案的潜力
每周给药 VK2735 17.5 mg，第 33 周报告安慰剂校正后体重下降 22%；未观察到平台期
结果表明每月及每两周给药方案在维持体重下降方面具有可行性；为坚持治疗提供更多选择
转为每两周给药三个月后，体重下降维持高达 97%
转为每月给药三个月后，体重下降维持高达 90%
维持给药期间耐受性极佳，胃肠道不良事件发生率与安慰剂相似
电话会议定于今日美国东部时间上午 8:00 举行
, /PRNewswire/ -- Viking Therapeutics, Inc.（“Viking”）（NASDAQ: VKTX），一家专注于开发代谢及内分泌疾病新型疗法的临床阶段生物制药公司，今日宣布了该公司 VK2735 维持治疗研究的积极顶线结果。VK2735 是该公司开发的胰高血糖素样肽 1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双重激动剂。 在这项研究中，接受皮下注射 VK2735 的受试者在转为较低频率给药方案后，表现出优于转为安慰剂受试者的体重维持效果。 此外，VK2735 在 12 周维持给药期间展现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征，观察到的胃肠道相关不良事件发生率与安慰剂相当。 公司认为，这些结果通过展示包括每月和每两周给药在内的新长期给药方案所带来的显著体重下降维持效果，进一步使 VK2735 脱颖而出。 VK2735 正在开发皮下和口服两种剂型，用于潜在治疗肥胖等多种代谢疾病。 公司计划在当前研究的即将开展的第 2 部分中探索口服维持给药方案。
“我们这项创新维持剂量研究的结果继续证明了 VK2735 独特且差异化的半衰期和 PK 特征的重要意义，这些特征似乎能够为实现和维持肥胖患者的减重目标提供一种有效的新方法，”Viking 首席执行官 Brian Lian 博士表示。“我们相信，这项剂量范围研究清楚地证明了，在以肠促胰岛素为基础的治疗进行诱导后，采用新型、延长给药间隔的维持治疗方式具有潜在可行性。 我们相信，灵活的给药方式将为患者及其医疗服务提供者提供新的选择，以改善长期治疗依从性和持续体重管理，而这两者对于实现减重最关键的健康获益至关重要，例如改善心血管健康、增强身体功能和提高生活质量。 因此，我们相信这些结果可能为临床医生提供同类首创的指导，帮助他们支持患者的减重旅程，以及从减重诱导到维持治疗的重要过渡。 重要的是，维持阶段的耐受性极佳，接受治疗的队列中胃肠道相关不良事件发生率与安慰剂相似。 这可能为评估更高剂量提供机会，并提高了以更低给药频率探索维持和诱导减重的可能性。 连同口服片剂剂型，我们相信这些结果表明，VK2735 可能为肥胖患者提供更广泛的潜在治疗选择。”
“这些结果很重要，因为它们为临床医生及其患者改善给药灵活性提供了依据，”医学博士、FACP、The Obesity Society 前主席、肥胖治疗领域领军人物 Louis Aronne 表示。1 “维持患者减重成果 75% 或以上的心脏代谢获益正变得越来越明确，而这些结果表明，通过减少剂量和降低给药频率可实现稳健的维持效果，支持通过每月或每两周一次给药将患者维持在该范围内。 对患者和提供者而言，灵活性对于实现治疗持续性并带来体重控制的长期获益至关重要，而这些结果是朝着这一方向迈出的重要一步。”
研究主要结果包括：
体重下降——诱导阶段
本研究参与者被随机分配接受每周剂量的 VK2735 或安慰剂，持续 21 周。 从第 3 周开始，VK2735 剂量每两周递增一次，直至达到 15.0 mg、17.5 mg、20.0 mg 或 22.5 mg 的最终剂量。 给药 21 周后的体重下降范围约为 16% 至 19%，而安慰剂组约为 0%（与基线和安慰剂相比，所有队列 p<0.0001）。 诱导期体重下降在每个队列中均呈渐进性，在 21 周每周给药期间没有出现平台期迹象。
在合并的 VK2735 治疗组中，第 21 周时，达到 5%、10%、15% 和 20% 体重下降的受试者比例分别为 98%、90%、65% 和 32%，而安慰剂组分别为 13%、0%、0% 和 0%（与安慰剂相比，各项 p<0.01）。由于观察到的体重下降呈渐进性，公司认为，随着每周一次给药时间延长，体重可能继续下降，维持期探索性对照队列的结果也表明了这一点，该队列显示，33 周后体重较基线下降约 22%。
每周一次 VK2735 给药 21 周后的体重变化
剂量水平1,2 | 安慰剂 (n=15) | VK2735 15 mg QW (n=14) | VK2735 17.5 mg QW (n=118) | VK2735 20 mg QW (n=15) | VK2735 22.5 mg QW (n=14) |
平均基线体重 (kg)3 | 100.0 kg | 108.4 kg | 95.9 kg | 101.9 kg | 103.0 kg |
体重较基线的平均变化4,5 | -0.1 kg | -17.0 kg | -17.0 kg | -18.6 kg | -17.2 kg |
较基线的平均百分比变化4,5 | -0.1 % | -16.3 % | -17.8 % | -18.7 % | -17.1 % |
与基线相比的 p 值5 | - | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 |
经安慰剂校正的较基线平均百分比变化4,5 | - | -16.2 % | -17.7 % | -18.6 % | -17.0 % |
与安慰剂相比的 p 值5 | - | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 |
注：1) QW = 每周一次给药。疗效人群，包括所有随机分组、接受至少一剂研究药物且具有有效基线和基线后体重评估的患者。2) 接受 VK2735 治疗的受试者按如下方案滴定至最终剂量：第 1 周 = 1.25 mg；第 2 周 = 2.5 mg；第 3-4 周 = 5.0 mg；第 5-6 周 = 7.5 mg；第 7-8 周 = 10.0 mg；第 9-10 周 = 12.5 mg；第 11-12 周 = 15.0 mg；第 13-14 周 = 17.5 mg；第 15-16 周 = 20.0 mg；第 17 周 = 22.5 mg。3) 所有入组受试者均要求基线 BMI ≥30 kg/m2。4) 最小二乘均值。5) 使用重复测量混合模型的双侧 t 检验。 |
体重维持 – 维持期
在完成研究的 21 周诱导期后，接受每周 VK2735 治疗的受试者转为维持给药方案，再持续 12 周。在维持给药期间，受试者被随机分配至一系列每月（每四周）和每两周给药方案，以评估较低给药频率对体重维持的影响。
随机分配至每两周给药方案的受试者维持了每周诱导期所达到平均体重下降的最多 97%。相比之下，随机分配至安慰剂的受试者平均维持了 61% 的体重下降（与安慰剂相比 p<0.0001）。从每周给药转换后最早四周即观察到与安慰剂的分离。
从每周给药转换为每两周给药 12 周后的体重下降维持情况
剂量水平1,2,3 | 安慰剂 (n=27) | VK2735 合并 | VK2735 17.5 mg QW 至 5.0 mg QOW (n=12) | VK2735 15.0 mg QW 至 7.5 mg QOW (n=13) | VK2735 17.5 mg QW 至 10.0 mg QOW (n=12) |
第33周维持的第21周体重减轻平均百分比 (%)4,5 | 61 % | 90 % | 83 % | 90 % | 97 % |
与安慰剂相比的p值5 | - | p<0.0001 | 0.004 | <0.0001 | <0.0001 |
注：1) QW = 每周一次给药；QOW = 每两周一次给药。疗效人群，包括所有随机分组且在第21周或之后接受至少一剂研究药物并在第21周后有有效体重评估的患者。2) 接受VK2735治疗的受试者按指示滴定至最终剂量：第1周 = 1.25 mg；第2周 = 2.5 mg；第3-4周 = 5.0 mg；第5-6周 = 7.5 mg；第7-8周 = 10.0 mg；第9-10周 = 12.5 mg；第11-12周 = 15.0 mg；第13-14周 = 17.5 mg。在第21周，受试者按指示转为维持剂量并治疗12周：17.5 mg每周一次转为5.0 mg每两周一次；15 mg每周一次转为7.5 mg每两周一次；17.5 mg每周一次转为10 mg每两周一次。3) 所有入组参与者要求基线BMI ≥30 kg/m2。4) 最小二乘均值。5) 使用重复测量混合模型的双侧t检验。 |
随机分配至每月给药方案的参与者成功维持了诱导期所达到平均体重减轻的最多90%，而随机分配至安慰剂的受试者平均体重减轻维持率为61%（与安慰剂相比p=0.0002）。 与转为每两周一次给药一样，从每周给药转换后最早四周即观察到与安慰剂的分离。
从每周给药转为每月给药12周后的体重减轻维持情况
剂量水平1,2,3 | 安慰剂 (n=27) | VK2735 合并 | VK2735 转为 10 mg QM (n=16) | VK2735 17.5 mg QW 转为 15 mg QM (n=14) | VK2735 17.5 mg QW 转为 17.5 mg QM (n=11) | VK2735 20 mg QW 转为 20 mg QM (n=14) | VK2735 22.5 mg QW 转为 22.5 mg QM (n=10)6 |
第33周维持的第21周体重减轻平均百分比 (%)4,5 | 61 % | 85 % | 82 % | 84 % | 90 % | 86 % | 85 % |
与安慰剂相比的p值5 | - | <0.0001 | 0.0016 | 0.0012 | 0.0002 | 0.0005 | 0.0024 |
注：1) QW = 每周一次给药；QM = 每月一次给药。疗效人群，包括所有随机分组且在第21周或之后接受至少一剂研究药物并在第21周后有有效体重评估的患者。2) 接受VK2735治疗的受试者按指示滴定至最终剂量：第1周 = 1.25 mg；第2周 = 2.5 mg；第3-4周 = 5.0 mg；第5-6周 = 7.5 mg；第7-8周 = 10.0 mg；第9-10周 = 12.5 mg；第11-12周 = 15.0 mg；第13-14周 = 17.5 mg；第15-16周 = 20.0 mg；第17周 = 22.5 mg。在第21周，受试者按指示转为维持剂量并治疗12周：17.5 mg每周一次转为10.0 mg每月一次；17.5 mg每周一次转为15.0 mg每月一次；17.5 mg每周一次转为17.5 mg每月一次；20.0 mg每周一次转为20.0 mg每月一次；22.5 mg每周一次转为22.5 mg每月一次。 3) 所有入组参与者要求基线BMI ≥30 kg/m2。4) 最小二乘均值。5) 使用重复测量混合模型的双侧t检验。6) 排除维持效果>队列均值2.5倍标准差的受试者；纳入该受试者后该队列体重减轻维持率为99%。 |
研究中的探索性对照臂评估了继续接受每周 VK2735 17.5 mg 剂量（n=13）的一组参与者的体重变化。 该队列显示自基线（第 0 周）平均体重下降 21.7%（与基线相比 p<0.0001），而安慰剂组体重增加 0.3%（与安慰剂相比 p<0.0001）。 该队列的体重下降在 33 周治疗期间持续进展，未观察到平台期。
安全性与耐受性
VK2735 在试验维持阶段从每周给药过渡到每两周一次或每月一次给药方案后，表现出非常令人鼓舞的耐受性。 在 12 周维持期内，呕吐、恶心、腹泻和便秘等胃肠道相关不良事件的发生率与安慰剂相比无显著差异。 在试验的维持期和诱导期，停药率（包括因不良事件（AE）导致的停药）均较低。
VK2735 从每周给药过渡到每两周一次给药后的停药和常见胃肠道 TEAE
剂量水平1,2 | 安慰剂 (n=27) | VK2735 合并 (n=37) | VK2735 5.0 mg QOW (n=12) | VK2735 7.5 mg QOW (n=13) | VK2735 10.0 mg QOW (n=12) |
提前停止治疗 | 0 (0 %) | 1 (3 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 1 (8 %) |
因不良事件停止治疗 | 0 (0 %) | 1 (3 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 1 (8 %) |
治疗中出现的不良事件（TEAE） | 14 (52 %) | 14 (38 %) | 4 (33 %) | 5 (39 %) | 5 (42 %) |
常见 GI AE，报告受试者数量，（%） | |||||
恶心 | |||||
轻度 中度 重度 | 0 (0 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 2 (5 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 1 (8 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 1 (8 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 0 (0 %) 0 (0 %) 0 (0 %) |
呕吐 | 2 (7 %) | 1 (3 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 1 (8 %) |
腹泻 | 1 (4 %) | 2 (5 %) | 0 (0 %) | 2 (15 %) | 0 (0 %) |
便秘 | 1 (4 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) |
注： 1）安全性人群，包括所有在第 21 周或之后至少接受一剂研究药物的随机受试者。2）接受 VK2735 治疗的受试者按以下方案滴定至最终剂量：第 1 周 = 1.25 mg；第 2 周 = 2.5 mg；第 3-4 周 = 5.0 mg；第 5-6 周 = 7.5 mg；第 7-8 周 = 10.0 mg；第 9-10 周 = 12.5 mg；第 11-12 周 = 15.0 mg；第 13-14 周 = 17.5 mg。在第 21 周，受试者按以下方案过渡至维持剂量并治疗 12 周：17.5 mg 每周至 5.0 mg 每两周一次（QOW）；15 mg 每周至 7.5 mg QOW；17.5 mg 每周至 10 mg QOW。 |
VK2735 从每周给药过渡到每月一次给药后的停药和常见胃肠道 TEAE
剂量水平1,2 | 安慰剂 (n=27) | VK2735 合并 QM (n=66) | VK2735 10 mg QM (n=16) | VK2735 15 mg QM (n=14) | VK2735 17.5 mg QM (n=11) | VK2735 20 mg QM (n=14) | VK2735 22.5 mg QM (n=11) |
提前停止治疗 | 0 (0 %) | 3 (5 %) | 0 (0 %) | 1 (7 %) | 1 (9 %) | 1 (7 %) | 0 (0 %) |
因不良事件停止治疗 | 0 (0 %) | 1 (2 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 1 (7 %) | 0 (0 %) |
治疗中出现的不良事件（TEAE） | 14 (52 %) | 32 (49 %) | 7 (44 %) | 7 (50 %) | 5 (46 %) | 7 (50 %) | 6 (55 %) |
常见 GI AE，报告受试者数量，（%） | |||||||
恶心 | |||||||
轻度 中度 重度 | 0 (0 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 3 (4.5 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 1 (6 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 2 (14 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 0 (0 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 0 (0 %) 0 (0 %) 0 (0 %) | 0 (0 %) 0 (0 %) 0 (0 %) |
呕吐 | 2 (7 %) | 5 (8 %) | 2 (13 %) | 1 (7 %) | 1 (9 %) | 1 (7 %) | 0 (0 %) |
腹泻 | 1 (4 %) | 3 (5 %) | 1 (6 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 2 (14 %) | 0 (0 %) |
便秘 | 1 (4 %) | 2 (3 %) | 1 (6 %) | 1 (7 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) |
注： 1) 安全性人群，包括所有在第21周或之后接受至少一剂研究药物的随机受试者。2) 接受VK2735治疗的受试者按指示滴定至最终剂量：第1周 = 1.25 mg；第2周 = 2.5 mg；第3-4周 = 5.0 mg；第5-6周 = 7.5 mg；第7-8周 = 10.0 mg；第9-10周 = 12.5 mg；第11-12周 = 15.0 mg；第13-14周 = 17.5 mg；第15-16周 = 20.0 mg；第17周 = 22.5 mg。在第21周，受试者按指示转为维持剂量并治疗12周：17.5 mg每周一次转为10.0 mg每月一次（QM）；17.5 mg每周一次转为15.0 mg QM；17.5 mg每周一次转为17.5 mg QM；20.0 mg每周一次转为20.0 mg QM；22.5 mg每周一次转为22.5 mg QM。 |
与既往临床研究一致，VK2735在试验的21周诱导期内也表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征。 诱导期内有一名受试者（1%）因不良事件中止了VK2735治疗。 最常见的不良事件为胃肠道（GI）性质，表现为轻度，与GLP-1受体激活所预期的相符。 尽管本研究采用了加速的2周滴定方案，恶心、呕吐、便秘和腹泻等常见GI不良事件的发生率与既往采用3周滴定步骤的2期研究报告相似。 在合并的VK2735治疗组中，GI相关不良事件的发生率较低，并随时间下降。
补充资料（5 节）药物、疾病与研究背景 · 公司与合作方信息 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于VK2735-102维持研究
该维持剂量研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入约180名肥胖（BMI ≥30 kg/m2）且其他方面健康的成人。 所有参与者接受初始每周皮下注射VK2735或安慰剂，持续21周。 第21周后，参与者转为一系列VK2735维持剂量选择，包括每月、每两周一次或每周皮下注射，或安慰剂。 该研究的目标是评估VK2735在这些不同给药方案下的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征。 探索性终点评估了体重自基线的变化，以及体重自第21周至第33周研究结束时的变化。
电话会议
管理层将于今天东部时间上午8:00召开电话会议，讨论公司VK2735-102维持试验的顶线结果。 如需参加电话会议，北美请拨打(844) 850-0543，北美以外请拨打(412) 317-5199。 此外，会议结束后，电话重播将可收听至 2026年9月29日，北美请拨打(855) 669-9658 ，北美以外请拨打(412) 317-0088，并输入会议ID # 1803198。 有兴趣通过互联网实时收听电话会议的人士，可访问Viking网站的网络直播页面 http://ir.vikingtherapeutics.com/webcasts。 网络直播的存档也将在Viking网站的网络直播页面上提供30天。
关于GLP-1和双重GLP-1/GIP激动剂
胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体的激活已被证明可降低血糖、减少食欲、降低体重，并改善2型糖尿病、肥胖或两者兼有患者的胰岛素敏感性。 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，已获得美国食品药品监督管理局批准，目前以多种剂量强度和剂型上市，商品名为Ozempic®、Rybelsus®和Wegovy®。 最近，研究探索了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的潜在共同激活，作为增强GLP-1受体激活治疗效果的一种手段。 替尔泊肽是一种GLP-1/GIP双重受体激动剂，已获得美国食品药品监督管理局批准，目前以多种剂量强度和剂型上市，商品名为Mounjaro® 和Zepbound®。
公司与合作方信息
关于Viking Therapeutics, Inc.
Viking Therapeutics, Inc.是一家临床阶段生物制药公司，正在推进下一代肥胖和代谢疾病治疗药物组合。 凭借在代谢生物学方面的深厚专业知识和严谨科学，Viking正在开发创新疗法，通过首先治疗肥胖，帮助人们实现有意义且持久的健康改善。该公司的主要项目VK2735是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重受体激动剂，正在开发用于肥胖的皮下注射和口服制剂。VK2735目前正在肥胖症3期临床研究中接受评估，同时还在评估旨在支持长期体重管理的维持给药策略。Viking还在推进其他肥胖项目，包括VK3019（一种胰淀素受体激动剂）、VK2809（一种用于代谢和肝脏疾病的口服甲状腺激素受体β激动剂）以及用于罕见遗传病X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）的VK0214。
如需了解有关Viking Therapeutics的更多信息，请访问 www.vikingtherapeutics.com。
注：1）Aronne博士是Viking Therapeutics, Inc.的有偿顾问。
法律与声明
前瞻性声明
本新闻稿包含根据1995年美国《私人证券诉讼改革法案》安全港条款作出的关于Viking Therapeutics, Inc.的前瞻性陈述，包括有关Viking对其临床和临床前开发项目的预期、报告临床数据的预期时间以及现金资源的陈述。 前瞻性陈述受风险和不确定性影响，可能导致实际结果与预期存在重大且不利的差异，所报告的结果不应被视为未来业绩的指示。 这些风险和不确定性包括但不限于：与Viking候选产品开发活动和临床试验的成功、成本和时间相关的风险，包括针对VK2735、VK3019、VK0214、VK2809以及该公司其他肠促胰岛素受体激动剂的试验；先前临床和临床前结果可能无法复现的风险；与监管要求相关的风险；以及Viking向美国证券交易委员会提交的最近定期报告中描述的其他风险，包括Viking截至 2025年12月31日止年度的10-K表年度报告以及随后的10-Q表季度报告，包括这些文件中列出的风险因素。 这些前瞻性陈述仅代表截至本日的情况。 除法律要求外，Viking不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务。
来源：Viking Therapeutics, Inc.
如需了解更多信息，请联系：Viking Therapeutics, Inc.，Greg Zante，首席财务官，858-704-4672，[email protected]；或Vida Strategic Partners：Stephanie Diaz（投资者），415-675-7401，[email protected]；或Jennifer Arcure（媒体），917-603-0681，[email protected]
来源：Viking Therapeutics｜维京 · ir.vikingtherapeutics.com