Kodiak DAYBREAK III期：Zenkuda与tabirafusp-ted均达主要终点
Zenkuda and tabirafusp-ted Meet Primary Endpoints in Pivotal DAYBREAK Trial in wAMD, with Zenkuda Demonstrating a Potential New Standard-of-Care Profile with Strong Immediacy and Sustained Clinical Effect with Majority of Patients on 24-week Dosing Interval Using Strict Treat-to-Dryness Real World Retreatment Criteria
Kodiak公布III期DAYBREAK研究结果，Zenkuda（tarcocimab tedromer）与tabirafusp-ted（KSI-501）在wAMD中均达主要终点，视力获益非劣于aflibercept。Zenkuda 54%患者达6个月给药间隔，眼内炎症率0%，公司计划4Q2026提交三适应症BLA。
关注Zenkuda 4Q2026三适应症BLA申报节奏及ALTO优效性验证
- Zenkuda（tarcocimab tedromer）达到主要终点（p值为0.0007），显示出有意义的视力提升以及快速且持久的视网膜干燥，大多数患者（54%）采用6个月给药方案，确立了湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的一线基准
- Zenkuda多适应症生物制品许可申请（BLA）计划于2026年第四季度提交，将纳入涵盖wAMD、糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞的五项阳性3期研究
- Tabirafusp alfa tedromer（tabirafusp-ted）达到视力主要终点（p值为0.0036）和解剖学关键次要终点（p值为<0.0001）
- 计划开展事后分析，以确定哪些初治wAMD患者亚组可从IL-6抑制中获益。Tabirafusp-ted开发项目正在糖尿病性黄斑水肿中加速推进，并正在积极招募ALTO 3期研究的受试者
- Zenkuda和tabirafusp-ted表现出的安全性特征与阿柏西普已知的安全性特征一致
, /PRNewswire/ -- Kodiak Sciences Inc. （Nasdaq: KOD），一家致力于研究、开发和商业化变革性疗法的临床前视网膜聚焦生物技术公司，今日宣布，Zenkuda（tarcocimab tedromer）和tabirafusp-ted（KSI-501）在针对湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者的3期DAYBREAK研究中均达到主要终点。wAMD的DAYBREAK研究显示，Zenkuda和tabirafusp-ted在第一年视力提升方面均达到与阿柏西普相比的非劣效性。
在DAYBREAK中，Zenkuda表现出临床效应的强大即时性，在整个负荷期与阿柏西普对照药相当和/或超过后者。Zenkuda还表现出临床效应的强大持久性，54%的患者在第一年达到6个月持久性，同时采用严格的真实世界治疗至干燥的再治疗标准。Zenkuda在该研究中表现出良好的安全性且耐受性良好，眼内炎症发生率为0%，白内障不良事件发生率为0.5%（阿柏西普对照药为0.9%）。Tabirafusp-ted在该研究中也表现出良好的安全性且耐受性良好，眼内炎症发生率为0.4%，白内障不良事件发生率为0%（阿柏西普为0.9%）。
Kodiak计划于2026年第四季度向监管机构提交来自五项阳性3期研究的Zenkuda数据，包括wAMD中的DAYBREAK和DAYLIGHT、糖尿病视网膜病变（DR）中的GLOW和GLOW2，以及视网膜静脉阻塞（RVO）后黄斑水肿中的BEACON。
“这些DAYBREAK数据的强度为我们进入Kodiak发展的下一阶段奠定了基础，我们正在为Zenkuda的计划商业化做准备，将其作为湿性AMD、糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞患者潜在的最佳同类疗法，”Kodiak Sciences首席执行官Victor Perlroth医学博士表示。
"DAYBREAK 中 tabirafusp-ted 产生的结果也令人高度鼓舞，我们热切期待探索 tabirafusp-ted 在正在进行的 3 期 ALTO 关键项目中，在糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中展现优效性的潜力。我们的第三个后期资产 KSI-101，正在开发用于炎症继发性黄斑水肿，即 MESI，其 3 期项目的首个顶线读数预计于 2026 年 12 月公布。总之，这三个资产反映了我们后期机会的广度，以及我们打造一家领先视网膜药物公司的雄心，拥有多种能够为患者提供有意义且持久获益的疗法，"Perlroth 博士继续说道。
"这些强劲的 DAYBREAK 数据也对我们的 ABC 管线项目具有重要影响，因为它们强化了我们科学和我们 ABC 平台的潜力，以支持不断扩大的专有和多功能药物组合，"Perlroth 博士总结道。
"今天的结果令人深感满意，"首席医疗官 J. Pablo Velazquez-Martin 医学博士说。"在我们首个 3 期读数公布四年零七个月后，通过严谨的科学、有纪律的学习和深思熟虑的执行，Zenkuda 的特征已完全清晰。DAYBREAK 展示了我们设计 Zenkuda 所要实现的属性： 在湿性 AMD 中快速控制疾病，以及在严格的治疗至干燥再治疗标准下实现六个月持久性的潜力。结合我们在糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞继发性黄斑水肿中的 3 期结果，我们现在已有五项成功的关键研究，支持 Zenkuda 在主要视网膜血管疾病中的广泛潜力。"
"我们计划在今年晚些时候提交 Zenkuda 的 BLA。我们也期待报告 KSI-101 首个 MESI 研究的 3 期结果，并且我们正在通过正在进行的 3 期 ALTO 关键项目，推进 tabirafusp-ted 在糖尿病性黄斑水肿这一高炎症疾病中的开发。"Velazquez-Martin 博士继续说道。
Charles Wykoff 医学博士、哲学博士，德克萨斯视网膜顾问公司研究主席，临床眼科学教授 兼眼科副主任，休斯顿卫理公会医院 Blanton 眼科研究所，表示： "Zenkuda 的结果超出了我的预期，提供了视网膜专科医生所寻求的临床特征：在负荷期与 aflibercept 相当的快速视力和解剖学改善，随后在大多数患者中实现显著更长的治疗间隔，同时维持最佳液体控制。超过一半的患者在严格的治疗至干燥再治疗标准下达到 24 周给药间隔。这种即时性、灵活性和真正持久性的结合是独特且差异化的。"
"观察到的安全性特征似乎也与 aflibercept 的预期一致。Kodiak 在 tarcocimab 开发项目中历经真实挑战，汲取了多项经验教训，最终促成了成功的 DAYBREAK 试验。这些发现为湿性 AMD、糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞的广泛 3 期数据集增添了内容。我期待 Zenkuda 有可能可供患者使用。"
"在Lucentis（雷珠单抗）获批用于湿性AMD二十年后，圣杯依然如故：稳健的解剖学疾病控制和最大化的视力获益，并以更少的给药频率维持疗效，"美国视网膜顾问公司首席医疗官、医学博士David M. Brown表示。"Zenkuda的DAYBREAK结果确实令人印象深刻。在密切模拟我们在临床中采用的零液体耐受方法的AI引导再治疗算法下，超过一半的患者在第一年维持了24周给药方案。"
"Zenkuda将游离蛋白用于即时疾病控制，并将抗体与高分子量生物聚合物偶联，使其在人体中的平均眼部半衰期约为20天，大约是已获批疗法的三倍。我们主张DAYBREAK采用严格标准，要求对OCT上任何可检测到的液体进行再治疗。这些标准也认识到患者之间存在差异：有些患者清除药物更快，而另一些患者则能维持控制更长时间。目标不是一刀切的给药方案，而是让每位患者延长至其生物学特性所允许的最长有效间隔。"
"这些Zenkuda数据使我们更接近以更少注射实现最佳可能结果。如果获批，我期待能为我的患者提供Zenkuda，"Brown博士总结道。
DAYBREAK研究的详细结果将于2026年9月28日美国东部时间上午8:30在公司Webex上与C. Wykoff博士和D. Brown博士一起展示和讨论。
网络直播可通过以下链接访问DAYBREAK Topline Results Webcast ，或通过Kodiak网站的活动与演示页面访问https://ir.kodiak.com/events-and-presentations/events。
补充资料（7 节）药物、疾病与研究背景 · 法律与声明
药物、疾病与研究背景
关于Zenkuda
™ （tarcocimab tedromer）
Zenkuda（tarcocimab tedromer）是一种在研抗血管内皮生长因子（VEGF）生物药物，基于Kodiak专有的抗体生物聚合物偶联物（ABC®）平台构建，用于玻璃体内给药。Zenkuda在人体中的平均眼部半衰期为20天，约为已获批抗VEGF疗法的三倍，旨在在眼组织中更长时间地维持强效且有效的药物水平。Zenkuda正在开发为一种主力玻璃体内生物制剂单药疗法，提供快速初始效果和真实世界持久性，这由 ABC® 平台和Kodiak的持久性科学驱动，最终目标是在获批后，为所有视网膜血管疾病患者（初治患者、经治患者、轻度患者和重度患者）提供灵活的1个月至6个月标签。
Zenkuda已完成五项成功的3期关键研究： 湿性AMD的3期DAYBREAK和DAYLIGHT研究、糖尿病视网膜病变（DR）的3期GLOW1和GLOW2研究，以及视网膜静脉阻塞（RVO）的3期BEACON研究。
在DAYBREAK研究中，Zenkuda成功治疗了wAMD患者，具有强烈的即时临床效果、相似的视力结局，并在严格治疗至干燥，即 真实世界再治疗标准下，使大多数患者达到6个月给药间隔。
在GLOW1和GLOW2研究中，Zenkuda成功治疗了DR患者并阻止了疾病进展，第1年时100%的患者采用延长的6个月给药方案。
在BEACON研究中，前6个月，Zenkuda治疗患者的给药间隔为8周（而阿柏西普为4周间隔）。在后6个月，Zenkuda组和阿柏西普组采用了相同的再治疗标准，近一半的Zenkuda患者无需任何治疗，同时在一年时达到了与阿柏西普组相似的视力和解剖学结果。
该公司计划于2026年第四季度为Zenkuda提交涵盖三项适应症的BLA。
关于DAYBREAK（及Zenkuda）
3期DAYBREAK研究是一项非劣效性研究，评估Zenkuda和KSI-501的平行研究组与活性对照药阿柏西普的比较。随机分配至Zenkuda的患者在四次每月负荷剂量后，按需接受每4至24周的个体化给药。随机分配至阿柏西普的患者按说明书给药。Zenkuda的个体化给药通过以视网膜液存在作为疾病活动标志物的治疗至干燥的主动方法确定，这类似于视网膜专科医生的实践并优化每位患者的治疗，而非使用中心亚区厚度和视力丧失的组合。Zenkuda在DAYBREAK中的具体目标为：(1) 评估安全性，(2) 达到最佳矫正视力非劣效性的主要终点，(3) 探索负荷阶段液体控制视力增益的强度，以及 (4) 展示差异化的真实世界持久性特征。Zenkuda在DAYBREAK中的总体目标是加强其在湿性AMD中的竞争地位，并支持该项目的可能监管申请资料。DAYBREAK旨在展示Zenkuda成为VEGF驱动的视网膜血管疾病主要生物制剂的潜力，兼具强效疗效/即时性（由其增强制剂驱动）和强持久性（由其 ABC设计和持久性科学驱动）。3期DAYBREAK研究于2026年9月达到了最佳矫正视力非劣效性的一年主要终点。
关于tabirafusp alfa tedromer（KSI-501）
Tabirafusp-ted是一种基于 ABC 平台构建的研究性抗IL-6、VEGF-trap双特异性疗法，正在针对高发视网膜血管疾病开发，以满足延长持久性和靶向VEGF以外疾病生物学以实现差异化疗效的主要未满足需求。Tabirafusp-ted旨在提供高即时性/疗效（由增强制剂驱动）和高持久性（由 ABC 平台及我们的持久性科学驱动）。
Kodiak将tabirafusp-ted推进至注册性3期DAYBREAK研究，以评估其在湿性AMD中的疗效和安全性。DAYBREAK使用tabirafusp-ted的增强型50 mg/mL制剂，该制剂含有偶联和非偶联抗体，旨在平衡即时性和持久性。
在DAYBREAK研究中，tabirafusp-ted达到了视力主要终点（p值为0.0036）和解剖学关键次要终点（p值为<0.0001）。计划进行事后分析，以确定哪些初治wAMD患者亚组可从IL-6抑制中获益。
Kodiak 也已将 tabirafusp-ted 推进至注册性 3 期 ALTO 研究，该研究旨在探索双特异性 tabirafusp-ted（抗 VEGF、抗 IL-6）相较于单特异性阿柏西普（抗 VEGF）在糖尿病性黄斑水肿患者中的优效性。ALTO 研究目前正在招募患者。
关于 DAYBREAK（及 tabirafusp-ted）
DAYBREAK 研究是一项非劣效性研究，评估 KSI-501 和 Zenkuda 的平行研究组与活性对照药阿柏西普的比较。随机分配至 KSI-501 的患者在四次每月负荷剂量后接受固定的每 8 周给药，并根据需要额外进行个体化给药（最多每月一次）。随机分配至阿柏西普的患者按说明书给药。采用与 Zenkuda 相同的治疗至干性方法，并结合固定的强化主动给药，目标是最大化达到主要终点的概率以及证明额外疗效获益的概率。主要终点是视力从基线至第 40、44 和 48 周平均值的变化的非劣效性。KSI-501 在 DAYBREAK 中的目标是探索双特异性 IL-6 和 VEGF 抑制在广泛初治湿性 AMD 人群中的疗效潜力。有关 DAYBREAK 的更多信息可在 www.clinicaltrials.gov 上通过试验标识符 NCT06556368（https://clinicaltrials.gov/study/NCT06556368）找到。
关于 ALTO
ALTO 研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、活性对照药对照的 3 期研究，评估玻璃体腔内注射 tabirafusp-ted 5 mg 与玻璃体腔内注射阿柏西普 2 mg 相比，在继发于中心受累 DME 的视力损害患者中的疗效和安全性。约 910 名初治或既往接受过治疗的患者将按 5:3:5 随机分配至三个组之一：(A) tabirafusp-ted 5 mg 每 8 周一次，在六次每月负荷剂量后，每月评估以进行额外个体化给药；(B) tabirafusp-ted 5 mg 在六次每月负荷剂量后，采用每 4 至 24 周的个体化方案；以及 (C) 阿柏西普 2 mg 在五次每月负荷剂量后，每 8 周一次。
主要终点是最佳矫正视力（BCVA）从基线至第 48 周和第 52 周平均值的平均变化。关键次要终点是第 48 周时 DRSS 较基线改善两步或以上的患者比例。 其他 次要和探索性终点评估视觉功能、视网膜解剖结构、治疗负担和持久性以及安全性。参与者将接受治疗和随访约 96 周。
关于 Kodiak Sciences Inc.
Kodiak（NASDAQ：KOD）是一家处于商业化前阶段的生物技术公司，也是视网膜药物开发领域的领导者。我们计划于2026年第四季度为Zenkuda提交生物制品许可申请（BLA）。我们相信Zenkuda有望成为一款潜在的新同类首创研究性疗法，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病视网膜病变（DR）和视网膜静脉阻塞（RVO）后继发的黄斑水肿患者。在近期比较Zenkuda与标准治疗阿柏西普的DAYBREAK 3期研究中，接受Zenkuda治疗的患者在负荷期表现出强烈的即时临床效应，在为期一年的主要终点中显示出可比的视力提升和液体控制，且大多数患者采用严格的“治疗至干燥”真实世界再治疗方案，以每6个月一次的给药间隔接受治疗。我们还按计划将于2026年12月公布KSI-101在3期PEAK研究中治疗炎症继发黄斑水肿（MESI）患者的顶线数据，该研究中KSI-101正被评估相对于假治疗患者的优效性。我们计划于2027年第二季度为KSI-101提交BLA。展望Zenkuda和KSI-101，我们有望在2027日历年年底或2028年初获得两款视网膜药物的上市许可。此外，我们继续加快推进tabirafusp-ted的开发计划，目前正在入组的ALTO 3期研究正在探索我们的双特异性（抗VEGF、抗IL-6）抗体生物聚合物偶联物（ABC）tabirafusp-ted在糖尿病黄斑水肿（DME）患者中相对于标准治疗阿柏西普显示优效性的潜力。我们完全拥有全部三款后期阶段资产Zenkuda、KSI-101和tabirafusp-ted的全球权利。
如需了解更多信息，请访问 www.kodiak.com 并在LinkedIn上关注Kodiak。
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法律与声明
前瞻性陈述
本新闻稿包含1933年《证券法》第27A条、1934年《证券交易法》第21E条以及1995年《私人证券诉讼改革法》所界定的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述并非基于历史事实，包含有关以下内容的陈述：计划于2026年第四季度提交Zenkuda的多适应症BLA申请；计划于2027年第二季度提交KS-101的BLA申请；加速tabirafusp开发项目以及ALTO研究的入组状态和相关预期；计划开展事后分析以识别可从IL-6抑制中获益的患者；以及有关KSI-101在针对炎症继发性黄斑水肿（MESI）患者的3期PEAK研究中于2026年12月公布顶线数据的预期。前瞻性陈述通常包括具有预测性质、取决于或涉及未来事件或条件的陈述，并包含诸如“anticipate”“believe”“could”“expect”“intend”“may”“plan”“pursue”“should”“will”“would”等词语及其他类似表达。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期，并受多种风险和不确定性影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或所暗示的结果存在重大且不利的差异。这些风险和不确定性包括但不限于以下风险：Zenkuda已完成的3期研究可能不足以支持在DR、RVO或湿性AMD中提交BLA申请或获得批准；tarcocimab tedromer或任何其他候选产品的BLA可能无法按预期获得FDA或外国监管机构的受理或批准，或根本无法获得；任何正在进行的临床研究以及Kodiak对Zenkuda、KSI-501、KSI-101或任何其他候选产品的开发可能出现中止、修改或延迟；在Kodiak候选产品当前或先前研究中观察到的安全性、有效性和持久性数据可能不会持续或保持；KSI-501可能无法如预期那样抑制VEGF和IL-6或对患者治疗产生影响，且提示KSI-501可能是一种疾病修饰疗法的临床前数据可能无法转化为临床结果；KSI-101的PEAK 3期研究可能无法达到其主要终点，或可能无法在预期时间线上达到；Kodiak的任何一项或多项候选产品可能无法成功开发、获批或商业化；可能无法如预期那样获得充足资金，或根本无法获得充足资金以完成任何产品的开发；美国和全球经济市场的不利状况可能对Kodiak的业务和运营（包括其临床试验中心）以及其制造商、合同研究组织或与Kodiak开展业务的其他第三方的业务或运营产生重大影响；以及Kodiak截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中“风险因素”一节所确定的其他风险，以及Kodiak随后向美国证券交易委员会提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。这些前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况，Kodiak不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新或修订任何前瞻性陈述的义务。敬请读者不要过度依赖此类前瞻性陈述。
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